Sisältö
Amiodaroni (Cordarone, Pacerone) on tehokkain ja varmasti omituisin rytmihäiriölääke, joka on koskaan kehitetty. (Tässä on katsaus amiodaronin epätavalliseen tehoon ja epätavallisiin sivuvaikutuksiin.) Yksi lääkkeen kummallisimmista puolista on sen historia. Se on historia, joka selittää paljon siitä, miksi monet lääkkeen määräävät lääkärit ymmärtävät tähän päivään asti huonosti monia lääkkeen epätavallisempia piirteitä.Kehitys
Amiodaronin kehitti belgialainen yritys vuonna 1961 lääkkeenä angina pectoriksen hoitoon (sepelvaltimotautiin liittyvä rintakipu) ja siitä tuli nopeasti suosittu angina pectorislääke Euroopassa ja Etelä-Amerikassa. Lääkeyhtiön valinnalla (luultavasti epätavallisen kovan amerikkalaisen sääntely-ympäristön välttämiseksi) amiodaronia ei kuitenkaan tarjottu vapautettavaksi Yhdysvalloissa.
Muutaman vuoden kuluttua lääkäri Argentiinassa, tohtori Mauricio Rosenbaum, huomasi, että amiodaroni näytti vähentävän sydämen rytmihäiriöitä sydänsairauksilla. Hän alkoi käyttää lääkettä laajasti sydämen rytmihäiriöihin ja alkoi sitten julkaista tuloksia, jotka olivat poikkeuksellisen vaikuttavia. Lääkärit kaikkialta maailmasta (lukuun ottamatta Yhdysvaltoja) alkoivat nopeasti käyttää lääkettä kaikenlaisten sydämen rytmihäiriöiden hoitoon. Amiodaronin maine levisi pitkälle ja laajalle, amiodaroni, sana oli, oli ainutlaatuinen rytmihäiriölääke, joka toimi melkein aina ja jolla ei ollut käytännössä mitään sivuvaikutuksia.
Molemmat väitteet osoittautuivat tietysti vääriksi.
Käytä Amerikassa
1970-luvun lopulta lähtien amerikkalaiset elektrofysiologit (sydämen rytmiasiantuntijat) alkoivat hankkia amiodaronia Kanadasta ja Euroopasta käytettäväksi potilailla, joilla on hengenvaarallinen rytmihäiriö, jotka eivät reagoineet muihin lääkkeisiin. (FDA hyväksyi tämän toiminnan myötätuntoisen käytön perusteella.) Amerikkalaisten varhainen sana näytti vahvistavan, mitä kaikkialla maailmassa sanottiin. Amiodaroni oli erittäin turvallista ja erittäin tehokasta.
Muutaman vuoden kuluessa yli 10000 potilasta mahdollisesti tappavasta rytmihäiriöstä kärsivän amerikkalaisen potilaan arvioitiin saavan amiodaronia. Tietenkin amiodaronin jakamistavan takia kukaan ei tiennyt kuinka monta potilasta sai lääkettä. Vielä tärkeämpää on, että koska FDA ei osallistunut mihinkään näistä (paitsi hyväksyä lääkkeen käyttö myötätuntoisista syistä), kukaan ei kerännyt tietoa lääkkeen tehosta tai turvallisuudesta.
Löydetyt sivuvaikutukset
Monet amerikkalaiset lääkärit tutkivat kuitenkin amiodaronin vaikutuksia omiin potilaisiinsa hieman tiukemmin kuin ulkomaiset kollegamme olivat tehneet. Seurauksena oli, että vuoden tai kahden sisällä näkemyksemme amiodaronista alkoi muuttua. Amiodaroni oli todellakin tehokkaampi tukahduttamaan rytmihäiriöt kuin mikään muu lääke, jota olemme koskaan nähneet (vaikka ei missään nimessä yhtä tehokasta kuin mainostettu oli), mutta se tuotti oudon sarjan sivuvaikutuksia, mukaan lukien vaikeat kilpirauhasen häiriöt, ihon värimuutokset ja mahdollisesti elämän uhkaava keuhkotoksisuus, jonka lääkärit ympäri maailmaa näyttivät "unohtaneen". Sivuvaikutukset olivat jääneet enimmäkseen osaksi, koska ne olivat niin epätavallisia ja odottamattomia ja koska niiden puhkeaminen oli yleensä salakavala ja myöhäistä.
Kun amiodaronin sivuvaikutuksia alettiin kuvata lääketieteellisissä julkaisuissa, FDA ei halunnut hyväksyä lääkettä. FDA: lla oli kuitenkin pian vähän valinnanvaraa. 1980-luvun puolivälissä ulkomaiset amiodaronin valmistajat uhkasivat katkaista amerikkalaisen toimituksen (ei aivan perusteettomasti, koska he olivat toimittaneet ilmaisia lääkkeitä tuhansille ja tuhansille amerikkalaisille yli 5 vuoden ajan). Pelkkä amerikkalaisten irrottaminen lääkkeestä tuottaisi lääketieteellisen (ja siten mahdollisesti poliittisen) katastrofin. Joten vuonna 1985 amiodaronista tuli FDA: n hyväksymä ilman tiukkoja, FDA: n hyväksymiä satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, päinvastoin kuin muut nykyaikaisen historian lääkkeet.
FDA: n hyväksyntä
Kunnioittaen lääkkeen äskettäin havaittua ja erittäin hankalaa myrkyllisyyttä, FDA hyväksyi lääkkeen vain hengenvaarallisiin rytmihäiriöihin, joiden muu hoito ei ollut mahdollista, ja vaati mustan laatikon varoitusta sen vaarallisista sivuvaikutuksista. FDA totesi, että lääke oli todellakin erittäin tehokas muille kuin hengenvaarallisille rytmihäiriöille, FDA kehotti valmistajia suorittamaan satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia saadakseen virallisen hyväksynnän eteisvärinän kaltaisille käyttöaiheille, ja totesi, että tällaisten kokeiden suorittaminen opettaisi meille paljon todellisesta esiintyvyydestä ja lääkkeen haittavaikutusten vakavuus. Näitä kokeita ei koskaan tehty (mahdollisesti siksi, että tällaiset kokeet ovat erittäin kalliita, ja tähän mennessä amiodaronipatentti oli päättymässä, mikä avasi oven geneeristen tuotteiden valmistajille aloittamaan sen myymisen), ja alkuperäiset amiodaronin käyttöä koskevat rajoitukset ovat säilyneet tähän asti päivä.
Tämän seurauksena amiodaronin käyttö eteisvärinässä (yleisin syy, miksi se on määrätty tänään) on edelleen kielletty.
Bottom Line
Amiodaronin outo historia voi selittää, miksi jotkut tätä lääkettä määräävät lääkärit näyttävät tietämättömistä sen monien sivuvaikutusten laajuudesta ja hienovaraisuudesta ja miksi jotkut heistä eivät seuraa riittävästi amiodaronia käyttäviä potilaitaan tai ilmoittavat potilaille täysin mitä varoa. Kaikkien reseptilääkkeitä käyttävien on ilmoitettava mahdollisista sivuvaikutuksista, jotta he voivat auttaa lääkäreitään tunnistamaan, milloin näitä haittavaikutuksia voi esiintyä. Tämä yleissääntö pätee kaksinkertaisesti amiodaroniin.