Sisältö
Karyotyyppi on kirjaimellisesti valokuva solussa olevista kromosomeista. Lääkäri voi määrätä kariotyypin raskauden aikana yleisten synnynnäisten vikojen selvittämiseksi.Sitä käytetään joskus myös leukemiadiagnoosin vahvistamiseen.Harvemmin kariotyyppiä käytetään vanhempien seulontaan ennen heidän syntymistä, jos heillä on riski saada geneettisen häiriön siirtäminen vauvalle. Testauksen tavoitteesta riippuen menettelyyn voi sisältyä verikoe, luuytimen aspiraatio tai sellaiset yleiset synnytystä edeltävät toimenpiteet, kuten lapsivesitutkimus tai korionihuksen näytteenotto.Genetiikan perusteet
Kromosomit ovat säikeiden kaltaisia rakenteita solujen ytimessä, jotka perimme vanhemmiltamme ja jotka kuljettavat geneettistä tietoa geenien muodossa. Geenit ohjaavat proteiinien synteesiä kehossamme, mikä määrittää, miltä näytämme ja toimimme.
Kaikilla ihmisillä on tyypillisesti 46 kromosomia, joista 23 perimme vastaavasti äidiltämme ja isältämme. Ensimmäisiä 22 paria kutsutaan autosomeiksi, jotka määrittävät ainutlaatuiset biologiset ja fysiologiset piirteemme. 23. pari koostuu sukupuolikromosomeista (tunnetaan nimellä X tai Y), jotka osoittavat, olemmeko naisia vai miehiä.
Kaikki virheet geenikoodauksessa voivat vaikuttaa kehitykseen ja kehomme toimintatapaan. Joissakin tapauksissa se voi asettaa meidät lisääntyneeseen sairauden tai fyysisen tai henkisen vian riskiin. Karyotyyppi antaa lääkäreille mahdollisuuden havaita nämä virheet.
Kromosomaalisia vikoja esiintyy, kun solu jakautuu sikiön kehityksen aikana. Mitä tahansa lisääntymiselimissä esiintyvää jakautumista kutsutaan meioosiksi. Mitään lisääntymiselinten ulkopuolella tapahtuvaa jakautumista kutsutaan mitoosiksi.
Mitä karyotyyppi voi näyttää
Karyotyyppi luonnehtii kromosomeja niiden koon, muodon ja lukumäärän perusteella sekä numeeristen että rakenteellisten vikojen tunnistamiseksi. Vaikka numeeriset poikkeavuudet ovat niitä, joissa sinulla on joko liian vähän tai liian monta kromosomia, rakenteelliset poikkeavuudet voivat kattaa laajan valikoiman kromosomaalisia virheitä, mukaan lukien:
- Poistaminen, josta osa kromosomista puuttuu
- Siirtymät, jossa kromosomi ei ole siellä, missä sen pitäisi olla
- Kääntymät, jossa osa kromosomista kääntyi vastakkaiseen suuntaan
- Päällekkäisyydet, jossa osa kromosomista kopioidaan vahingossa
Numeeriset poikkeavuudet
Jotkut ihmiset ovat syntyneet joko ylimääräisen tai puuttuvan kromosomin kanssa. Jos on enemmän kuin kaksi kromosomia, joissa pitäisi olla vain kaksi, tätä kutsutaan trisomiaksi. Jos kromosomia puuttuu tai se on vaurioitunut, se on monosomia.
Joidenkin numeeristen poikkeavuuksien joukossa karyotyyppi voi havaita:
- Downin oireyhtymä (trisomia 21), jossa ylimääräinen kromosomi 21 aiheuttaa erottuvia kasvonpiirteitä ja älyllisiä vammoja.
- Edwardin oireyhtymä (trisomia 18), jossa ylimääräinen kromosomi 18 tarkoittaa suurta kuoleman riskiä ennen ensimmäistä syntymäpäivää.
- Pataun oireyhtymä (trisomia 13), jossa ylimääräinen kromosomi 18 lisää sydänongelman, älyllisen vamman ja kuoleman todennäköisyyttä ennen ensimmäistä vuotta.
- Turnerin oireyhtymä (monosomia X), jossa tyttöjen puuttuva tai vaurioitunut X-kromosomi tarkoittaa lyhyempää pituutta, älyllistä vajaatoimintaa ja lisääntynyttä sydänongelmien riskiä.
- Klinefelterin oireyhtymä (XXY-oireyhtymä), jossa ylimääräinen X-kromosomi pojilla voi aiheuttaa hedelmättömyyttä, oppimisvaikeuksia ja alikehittyneitä sukuelimiä.
Rakenteelliset poikkeavuudet
Rakenteellisia poikkeavuuksia ei havaita tai tunnisteta niin yleisesti kuin trisomia tai monosomia, mutta ne voivat olla aivan yhtä vakavia.
- Charcot-Marie-Tooth-tauti, joka johtuu kromosomin 17 päällekkäisyydestä, mikä johtaa pienentyneeseen lihaskokoon, lihasheikkouteen sekä motorisiin ja tasapainovaikeuksiin.
- Kromosomin 9 inversio, liittyy henkiseen vammaisuuteen, kasvojen ja kallon epämuodostumiin, hedelmättömyyteen ja toistuvaan raskauden menetykseen.
- Cri-du-Chat-oireyhtymä, jossa kromosomin 5 poisto aiheuttaa viivästynyttä kehitystä, pienen pään koon, oppimisvaikeuksia ja erottuvia kasvonpiirteitä.
- Philadelphian kromosomi, joka johtuu kromosomien 9 ja 22 vastavuoroisesta translokaatiosta, mikä johtaa korkeaan kroonisen myelooisen leukemian riskiin.
- Williamsin oireyhtymä, jossa kromosomin 7 siirtyminen aiheuttaa henkistä vajaatoimintaa, sydänongelmia, erottuvia kasvonpiirteitä ja lähteviä, kiinnostavia persoonallisuuksia.
Rakenteellisten kromosomaalisten poikkeavuuksien ilmentyminen on laaja. Esimerkiksi noin 3% Downin oireyhtymän tapauksista johtuu translokaatiosta kromosomissa 21. Kaikki kromosomaaliset poikkeavuudet eivät kuitenkaan aiheuta sairauksia. Jotkut voivat itse asiassa olla hyödyllisiä.
Yksi tällainen esimerkki on sirppisolutauti (SCD), jonka aiheuttaa kromosomin 11 vika. Vaikka kahden näistä kromosomeista periytyminen johtaa SCD: hen, vain yksi voi suojata sinua malariaa vastaan. Muiden vikojen uskotaan tarjoavan suojaa HIV: tä vastaan, mikä stimuloi laajasti neutraloivien HIV-vasta-aineiden (BnAbs) tuotantoa harvinaisilla tartunnan saaneilla ihmisillä.
Käyttöaiheet
Kun käytetään synnytystä edeltävään seulontaan, kariotyypit suoritetaan tyypillisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana ja uudelleen toisen kolmanneksen aikana. Vakiopaneelitestit 19 erilaiselle synnynnäiselle sairaudelle, mukaan lukien Downin oireyhtymä ja kystinen fibroosi.
Karyotyyppejä käytetään joskus ennakkoluulon seulontaan tietyissä olosuhteissa, nimittäin:
- Pariskunnille, joilla on yhteinen geneettisen taudin esi-isä
- Kun yhdellä kumppanilla on geneettinen sairaus
- Kun yhdellä kumppanilla tiedetään olevan autosomaalinen resessiivinen mutaatio (sellainen, joka voi aiheuttaa sairauden vain, jos molemmat kumppanit edistävät samaa mutaatiota)
Karyotyyppejä ei käytetä rutiininomaiseen ennakkoluulon seulontaan, vaan pariskunnille, joiden riskiä pidetään suurena. Esimerkkejä ovat Ashkanzi-juutalaisparit, joilla on suuri riski sairastua Tay-Sachsin tauteihin, tai afrikkalaisamerikkalaiset pariskunnat, joilla on suvussa sirppisolusairaus.
Pariskunnat, jotka eivät kykene raskaaksi tai kokevat toistuvia keskenmenoja, voivat myös käydä vanhempien karyotyypissä, jos kaikki muut syyt on tutkittu ja suljettu pois.
Lopuksi, kariotyyppiä voidaan käyttää vahvistamaan krooninen myelooinen leukemia yhdessä muiden testien kanssa. (Philadelphian kromosomin läsnäolo yksinään ei voi vahvistaa syövän diagnoosia.)
Kuinka he esiintyvät
Karyotyyppi voidaan teoreettisesti suorittaa mille tahansa kehon nesteelle tai kudokselle, mutta kliinisessä käytännössä näytteet otetaan neljällä tavalla:
- Lapsivesitutkimus liittyy neulan asettamiseen vatsaan pienen määrän lapsiveden saamiseksi kohdusta; se suoritetaan ultraäänen ohjauksella sikiön vahingoittumisen välttämiseksi. Menettely suoritetaan raskausviikkojen 15 ja 20 välillä. Vaikka lapsivesitutkimus on suhteellisen turvallista, siihen liittyy keskenmenon riski 200: sta.
- Kuorionvillanäytteenotto (CVS) käyttää myös vatsan neulaa ottaakseen solunäytteen istukan kudoksista. Tyypillisesti raskauden viikkojen 10 ja 13 välillä suoritettavalla CVS: llä on keskenmenon riski 100: sta.
- Flebotomia on verenkuvan lääketieteellinen termi. Verinäyte saadaan yleensä käsivartesi laskimosta, joka altistetaan sitten ammoniakkikloridille leukosyyttien (valkosolujen) eristämiseksi kariotyyppiin. Pistoskohdan kipu, turvotus ja infektiot ovat mahdollisia.
- Luuytimen toive Sitä voidaan käyttää kroonisen myelooisen leukemian diagnosoinnissa. Se suoritetaan tyypillisesti asettamalla neula lonkan luun keskelle ja se tehdään paikallispuudutuksessa lääkärin vastaanotolla. Kipu, verenvuoto ja infektiot ovat mahdollisia haittavaikutuksia.
Näytteen arviointi
Kun näyte on kerätty, sytogeneetikkona tunnettu asiantuntija analysoi sen laboratoriossa. Prosessi alkaa kasvamalla kerätyt solut ravinteilla rikastetussa alustassa. Se auttaa määrittämään mitoosivaiheen, jossa kromosomit ovat erotettavissa toisistaan.
Solut asetetaan sitten objektilevylle, värjätään fluoresoivalla väriaineella ja sijoitetaan elektronimikroskoopin linssin alle. Sytogeneetikko ottaa sitten mikrovalokuvia kromosomeista ja järjestää kuvat uudelleen palapelin tavoin vastaamaan 22 autosomaalista kromosomiparia ja kahta sukupuolikromosomiparia.
Kun kuvat on sijoitettu oikein, ne arvioidaan sen määrittämiseksi, puuttuuko kromosomeja tai onko niitä lisätty. Värjäys voi myös auttaa paljastamaan rakenteellisia poikkeavuuksia, joko siksi, että kromosomien nauhakuviot eivät sovi yhteen tai puuttuvat, tai koska kromosomaalisen "käsivarren" pituus on pidempi tai lyhyempi kuin toisen.
Tulokset
Kaikki poikkeavuudet luetellaan karyotyyppiraportissa mukana olevan kromosomin ja poikkeavuuden ominaisuuksien mukaan. Näihin havaintoihin liittyy "mahdollisia", "todennäköisiä" tai "lopullisia" tulkintoja. Jotkut olosuhteet voidaan lopullisesti diagnosoida karyotyypillä; toiset eivät voi.
Prenataalisen kariotyypin tulokset kestävät 10--14 päivää. Toiset ovat yleensä valmiita kolmesta seitsemään päivään. Vaikka lääkäri tarkistaa yleensä tulokset kanssasi, geneettinen neuvonantaja voi olla käytettävissäsi auttamaan sinua ymmärtämään paremmin, mitä tulokset tarkoittavat eivätkä tarkoita. Tämä on erityisen tärkeää, jos havaitaan synnynnäinen häiriö tai jos ennakkoluulotarkastus paljastaa lisääntyneen perinnöllisen sairauden riskin, jos sinulla on vauva.
- Jaa
- Voltti
- Sähköposti
- Teksti