Sisältö
Viime vuosikymmeninä tutkijat ovat edistyneet merkittävästi ikään liittyvän makuladegeneraation (AMD) ymmärtämisessä. Genetiikalla tiedetään nyt olevan merkittävä rooli AMD: n riskissä ja puhkeamisessa, ja noin 50% tapauksista uskotaan periytyvän ja kulkevan perheen kautta.2:32
Makulaarisen rappeutumisen yleiset riskitekijät
Nykyään AMD: hen tiedetään liittyvän useita spesifisiä geenejä. Nämä havainnot auttavat tutkijoita paitsi ymmärtämään paremmin taudin mekanismia, mutta avaavat oven sellaisten tarkkuuslääkkeiden kehittämiselle, jotka saattavat jonain päivänä auttaa ehkäisemään tai hoitamaan AMD: tä.
Kuinka makulaarista rappeutumista hoidetaanAMD: n ominaisuudet
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma on yleisin sokeuden syy kehittyneissä maissa, ja se vaikuttaa noin 5 prosenttiin maailman väestöstä, mukaan lukien arviolta 11 miljoonaa amerikkalaista. Se kehittyy tyypillisesti 60 vuoden iän jälkeen.
AMD ilmenee verkkokalvon pigmentaation asteittaisilla muutoksilla ja rasvakertymien (drusenien) kehittymisellä verkkokalvossa, nimeltään makulana. Keskushermoston näköhäviö voi johtua verkkokalvon asteittaisesta heikkenemisestä (maantieteellinen atrofia) ja / tai verenvuodosta tai nesteen erittymisestä verkkokalvon syvällä verisuonikerroksesta, jota kutsutaan suonikalvoksi.
AMD: lle on olemassa lukuisia riskitekijöitä, joista monet liittyvät ympäristöön tai terveyteen. Näitä ovat:
- Vanhempi ikä
- Tupakointi
- Korkea verenpaine
- Korkea kolesteroli
- Liikalihavuus
- Sydän-ja verisuonitauti
- Kaukonäköisyys
- Liiallinen auringonvalo
- Alkoholin käytön historia
- Naisena oleminen
Muut AMD: n riskitekijät liittyvät selvästi ihmisen genetiikkaan. Näihin kuuluu vaalea silmien väri - jotain, jonka perit vanhemmiltasi - ja perheen historia taudista.
Makulaarisen rappeutumisen syyt ja riskitekijätGeneettiset kuviot
Tutkijat ovat tienneet monien vuosien ajan, että genetiikka on ollut mukana AMD: n kehityksessä. Perheiden keskuudessa tehty tutkimus on osoittanut, että ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on AMD, kuten vanhempi tai sisar, kaksinkertaistaa taudin riskin verrattuna perheisiin, joilla ei ole aiemmin ollut AMD: tä (vastaavasti 23,7% vs. 11,6%).
Kaksosista AMD: n riski molemmissa sisaruksissa vaihtelee 46%: sta 71%: iin Harvardin kansanterveyskoulun maamerkkitutkimuksen mukaan. Ei ole yllättävää, että monotsygoottisilla (identtisillä) kaksosilla oli todennäköisemmin molemmilla AMD, koska heillä oli yhteinen genetiikka kuin dizygoottisilla (veljellinen) kaksosilla.
Kuvioita nähdään myös eri rotujen keskuudessa. Vaikka AMD: tä on pitkään pidetty sairautena, joka vaikuttaa enemmän valkoisiin mustiin, viimeaikaisten tutkimusten mukaan yhdistys ei ole yhtä suoraviivainen muiden rotujen tai etnisten ryhmien kanssa.
. Vuonna 2011 julkaistun analyysin mukaan American Journal of Ophthalmology, Latinoilla on suurempi riski eksudatiivisesta AMD: stä (kuivasta AMD: stä) kuin valkoisista, mutta pienempi riski eksudatiivisesta AMD: stä (märkä AMD), joka on taudin edistyneempi vaihe, johon liittyy syvä keskushermoston menetys ja sokeus.
Sama malli on ilmennyt aasialaisten amerikkalaisten kanssa, jotka todennäköisemmin saavat AMD: n kuin valkoiset, mutta vähemmän todennäköisesti etenevät vakavaan sairauteen.
Kuinka syntyperä vaikuttaa tähän dynamiikkaan, ei ole vielä tiedossa, mutta tutkijat ovat alkaneet edistyä ymmärtääkseen, miten tietyt geenit vaikuttavat.
Mikä on makulaarinen telangiektasia?Geenivariantit linkitetty AMD: hen
Genomin laajuisten assosiaatiotutkimusten tulo 1990-luvulla antoi tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa yleisiä ja harvinaisia geneettisiä variantteja, jotka liittyvät erityispiirteisiin ja geneettisiin sairauksiin. Mielenkiintoista on, että AMD oli yksi ensimmäisistä sairauksista, joissa spesifinen syy-muunnos löydettiin genomisella tutkimuksella.
CFH-geeni
AMD: n geneettisiä syitä tutkivat tutkijat tekivät ensimmäisen suuren löytönsä vuonna 2005 tunnistamalla ns. CFH geeni. Muunnos, jota kutsutaan nimellä Y402H-riskialleeli, osoitettiin lisäävän AMD-riskiä lähes viisinkertaiseksi, jos yksi vanhemmista osallistuu geeniin. Jos molemmat vanhemmat myötävaikuttavat geeniin, AMD: n todennäköisyys kasvaa yli seitsemän kertaa.
CFH geeni sijaitsee kromosomissa 1, ihmisen suurimmassa kromosomissa, ja antaa keholle ohjeet siitä, miten proteiini tunnetaan komplementtitekijänä H (CFH). Tämä proteiini säätelee immuunijärjestelmän osaa, jota kutsutaan komplementtijärjestelmäksi, joka auttaa immuunisoluja tuhoamaan vieraita hyökkääjiä (kuten bakteereja ja viruksia), laukaisemaan tulehduksen ja poistamaan roskat kehosta.
Tutkijat eivät ole vielä varmoja siitä, miten Y402H-riskialleeli aiheuttaa verkkokalvon vaurioita, mutta oletetaan, että komplementtijärjestelmän paikallisilla häiriöillä on vahingollisia vaikutuksia silmiin.
Vaikka CHF: ää tuottaa pääasiassa maksa, verkkokalvo tuottaa myös jonkin verran CHF: ää. Normaalilla tasolla tuotettuna CHF auttaa verkkokalvosoluja uudistumaan ja pysymään terveinä kuolleiden solujen jatkuvan puhdistuman (prosessi, joka tunnetaan nimellä efferosytoosi) ansiosta. Kun CHF-tasot ovat alhaiset, tämä prosessi on heikentynyt ja voi auttaa selittämään, miksi rasvakertymät voivat kerääntyä AMD-potilaiden makulaan.
Y402H-riskialleeli liittyy myös harvinaiseen häiriöön, jota kutsutaan C3-glomerulonefriitiksi, jossa CHF: n epäonnistuminen puhdistaa roskat munuaisten suodattimista voi aiheuttaa vakavaa munuaisten vajaatoimintaa ja vaurioita. Drusen ovat myös C3-glomerulonefriitin yleisiä piirteitä.
Kuinka genominen testaus ennustaa terveysriskitMuut mahdolliset vaihtoehdot
Vaikka Y402H-riskialleeli on AMD: n vahvin geneettinen riskitekijä, variantin saaminen ei välttämättä tarkoita sitä, että saat AMD: n. Monet tutkijat uskovat itse asiassa, että AMD: n esiintymiselle voi olla tarpeen useita riskialleeleja (kutsutaan additiiviseksi geneettiseksi vaikutukseksi).
Jos näin on, se voi selittää, miksi jotkut ihmiset saavat vain kuivaa AMD: tä, kun taas toiset etenevät märkä AMD: ksi. Riskialleelien ja muiden riskitekijöiden (kuten tupakointi ja korkea verenpaine) yhdistelmä voi lopulta määrittää, saako AMD ja kuinka huonosti.
Muita AMD: hen liittyviä geenejä ovat ASEET2 ja HTRA1 geenit. molemmat sijaitsevat kromosomissa 10. Muihin harvinaisiin muunnoksiin liittyy VEGF ja KCTD Kuinka nämä variantit vaikuttavat AMD: n kehittymiseen, ei ole vielä tiedossa.
Eylean käyttö märkän makulaarisen rappeutumisen hoitoonTie eteenpäin
Kun luettelo AMD: hen liittyvistä geneettisistä muunnoksista kasvaa, niin myös kiinnostunut kehittämään ennustavia riskimalleja, joilla voidaan kehittää AMD: n geneettisiä testejä. Vaikka on olemassa geneettisiä testejä CHF, ARMS2ja HTRA1, heidän kykynsä ennustaa tarkasti, kuka saa tai ei saa AMD: tä, on parhaimmillaan rajoitettu. Lisäksi näiden muunnosten tunnistaminen ei todellakaan muuta juurikaan, jos ollenkaan, muutoksia siihen, miten AMD: tä kohdellaan.
Jos tutkijat pystyvät jonain päivänä avaamaan, miten geneettiset variantit todella aiheuttavat AMD: n, he voivat pystyä kehittämään tarkkuuslääkkeitä, jotka pystyvät ehkäisemään tai hoitamaan tautia. Näimme tämän aikaisemmin, kun BRCA testit, joita käytettiin ennustamaan naisen geneettinen taipumus rintasyöpään, johtivat tarkkuuslääkkeiden kuten Lynparza (olaparibi) kehittämiseen, jotka kohdistuvat suoraan BRCA mutaatiot naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
On täysin mahdollista, että jonain päivänä voidaan kehittää samanlaisia hoitomuotoja, jotka kykenevät korjaamaan komplementtijärjestelmän aiheuttamat poikkeavuudet väärillä geenimutaatioilla.
7 tapaa estää makuladegeneraatio