Sisältö
- Rosuvastatiinin käyttö
- Ennen ottamista
- Rosuvastatiinin annostus
- Rosuvastatiinin sivuvaikutukset
- Vuorovaikutukset
Noin ensimmäisen vuosikymmenen aikana, jolloin rosuvastatiini oli markkinoilla, sitä mainostettiin laajalti "kolmannen sukupolven statiinina", ja siksi se oli tehokkaampaa ja mahdollisesti vähemmän haitallista kuin useimmat muut statiinilääkkeet. Vuosien kuluessa ja kun kliinisten tutkimusten todisteita on kertynyt, suuri osa tämän erityisen statiinin varhaisesta innostuksesta on maltillistunut.
Suurin osa asiantuntijoista katsoo nyt, että rosuvastatiinin suhteelliset riskit ja hyödyt ovat suurelta osin samanlaisia kuin muiden statiinien. On kuitenkin muutamia kliinisiä olosuhteita, joissa rosuvastatiini voi olla edullinen.
Rosuvastatiinin käyttö
Statiinilääkkeet kehitettiin vähentämään veren kolesterolia. Nämä lääkkeet sitoutuvat kilpailevasti maksaentsyymiin, jota kutsutaan hydroksimetyyliglutaryyli (HMG) CoA-reduktaasiksi. HMG CoA -reduktaasilla on nopeutta rajoittava rooli maksan kolesterolin synteesissä.
Estämällä HMG CoA -reduktaasin, statiinit voivat vähentää merkittävästi LDL-kolesterolin tuotantoa maksassa ja siten vähentää LDL-kolesterolitasoja veressä jopa 60%. Lisäksi statiinit alentavat vaatimattomasti veren triglyseriditasoja (noin 20–40%) ja lisäävät pienen määrän (noin 5%) HDL-kolesterolin (”hyvä kolesteroli”) pitoisuutta veressä.
Äskettäin kehitetyt PCSK9-estäjät lukuun ottamatta statiinit ovat tehokkaimpia kolesterolia alentavia lääkkeitä. Lisäksi, toisin kuin muut kolesterolia alentavat lääkeryhmät, kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinilääkkeet voivat parantaa merkittävästi pitkäaikaistuloksia ihmisillä, joilla on vakiintunut sepelvaltimotauti (CAD), ja henkilöillä, joilla on kohtalainen tai suuri riski sairastua CAD: iin .
Statiinit vähentävät myös merkittävästi myöhempien sydänkohtausten riskiä ja pienentävät riskiä kuolla CAD: sta. (Uudempien PCSK9-estäjien on nyt myös osoitettu olevan laajamittaisia RCT-lääkkeitä parantamaan kliinisiä tuloksia.)
Tämän statiinien kyvyn parantaa merkittävästi kliinisiä tuloksia arvioidaan johtuvan ainakin osittain joistakin tai kaikista niiden kolesterolia alentavista eduista. Statiineilla on LDL-kolesterolin alentamisen lisäksi myös anti-inflammatorisia, veren hyytymistä estäviä ja plakkia stabiloivia ominaisuuksia. Lisäksi nämä lääkkeet vähentävät C-reaktiivisten proteiinien tasoja, parantavat verisuonten toimintaa ja vähentävät hengenvaarallisten sydämen rytmihäiriöiden riskiä.
On hyvin todennäköistä, että statiinilääkkeiden osoittamat kliiniset hyödyt johtuvat niiden kolesterolia alentavien vaikutusten ja monipuolisten ei-kolesterolivaikutusten joukosta.
Kuinka rosuvastatiini on erilainen?
Rosuvastatiini on uudempi, niin kutsuttu "kolmannen sukupolven" statiinilääke. Pohjimmiltaan se on markkinoiden tehokkain statiinilääke.
Sen suhteellinen vahvuus johtuu sen kemiallisista ominaisuuksista, jotka antavat sen sitoutua tiukemmin HMG CoA -reduktaasiin, mikä siten estää tämän entsyymin täydellisemmän eston. Molekyyli molekyylille, rosuvastatiini tuottaa enemmän LDL-kolesterolia alentavaa kuin muut statiinilääkkeet. Samankaltaiset kolesterolia alentavat suuruudet voidaan kuitenkin saavuttaa käyttämällä suurempia annoksia useimpia muita statiineja.
Kun kolesterolipitoisuuden alentamiseksi tarvitaan "intensiivistä" statiinihoitoa, rosuvastatiini on monille lääkäreille tarkoitettu lääke.
Rosuvastatiinin tehokkuus
Rosuvastatiini on saavuttanut erityisen tehokkaan statiinilääkkeiden maineen, pääasiassa kahden kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella.
Vuonna 2008 JUPITER-tutkimuksen julkaiseminen sai kardiologien huomion kaikkialla. Tässä tutkimuksessa yli 17000 terveellistä ihmistä, joilla oli normaali veren LDL-kolesterolitaso, mutta kohonnut CRP-tasot, satunnaistettiin saamaan joko 20 mg rosuvastatiinia päivässä tai lumelääkettä.
Seurannan aikana rosuvastatiiniin satunnaistetuilla ihmisillä ei ollut pelkästään merkittävästi alentunut LDL-kolesterolitasoja ja CRP-tasoja, mutta heillä oli myös huomattavasti vähemmän sydän- ja verisuonitapahtumia (mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus, tarve revaskularisaatiomenettelylle, kuten stentti tai ohitusleikkaus, ja sydänkohtauksen tai sydän- ja verisuonikuoleman yhdistelmä) sekä kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden väheneminen.
Tämä tutkimus ei ollut merkittävä paitsi siksi, että rosuvastatiini paransi merkittävästi kliinisiä tuloksia näennäisesti terveillä ihmisillä, myös siksi, että näillä ihmisillä ei ollut kohonnutta kolesterolitasoa ilmoittautumishetkellä.
Vuonna 2016 julkaistiin HOPE-3-tutkimus. Tähän tutkimukseen osallistui yli 12 000 ihmistä, joilla oli vähintään yksi ateroskleroottisen verisuonisairauden riskitekijä, mutta ei selkeää CAD: ää. Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko rosuvastatiinia tai lumelääkettä. Vuoden lopussa rosuvastatiinia saaneilla ihmisillä väheni merkittävästi yhdistetty lopputulos (mukaan lukien ei-kuolemaan johtanut sydänkohtaus tai aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema).
Molemmissa näistä tutkimuksista satunnaistaminen rosuvastatiiniksi paransi merkittävästi niiden ihmisten kliinisiä tuloksia, joilla oli yksi tai useampi riskitekijä, mutta ei merkkejä aktiivisesta sydän- ja verisuonitaudista.
On huomattava, että rosuvastatiini ei valittu näihin kokeisiin, koska se oli tehokkain statiinilääkkeistä, vaan (ainakin suurelta osin), koska kokeita sponsoroi rosuvastatiinia valmistava AstraZeneca.
Useimmat lipidiasiantuntijat uskovat, että näiden kokeiden tulokset olisivat olleet samat, jos toista statiinia olisi käytetty riittävällä annoksella, ja itse asiassa nykyiset suositukset statiinilääkehoidosta sallivat yleensä minkä tahansa statiinilääkkeen käytön, kunhan annos on riittävän korkea saavuttamaan suunnilleen sama kolesterolia alentava taso kuin saavutettaisiin pienemmällä rosuvastatiiniannoksella. (Poikkeus tähän yleiseen sääntöön tapahtuu, kun vaaditaan "intensiivistä statiinihoitoa". Intensiivisellä statiinihoidolla tarkoitetaan joko suuriannoksista rosuvastatiinia tai suuriannoksista atorvastatiinia, joka on seuraavaksi tehokkain käytettävissä oleva statiini.)
Mutta koska rosuvastatiini oli todellakin statiini, jota käytettiin näissä kahdessa keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa, monet lääkärit ovat jättäneet käyttämättä rosuvastatiinia valitsemaansa statiinina.
Nykyiset merkinnät
Statiinihoito on tarkoitettu parantamaan epänormaalia veren lipiditasoa (erityisesti vähentämään LDL-kolesteroli- ja / tai triglyseriditasoja) ja ehkäisemään sydän- ja verisuonitauteja. Statiineja suositellaan ihmisille, joilla on vakiintunut ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti, diabeetikoille ja ihmisille, joiden arvioitu 10 vuoden riski sydän- ja verisuonitautien kehittymisestä on yli 7,5-10%.
Vaikka yleensä statiinilääkkeitä pidetään keskenään vaihdettavissa niiden tehokkuuden ja haittatapahtumien riskin suhteen, rosuvastatiini saattaa olla suositeltavaa. Erityisesti silloin, kun ”korkean intensiteetin” statiinihoidolla pyritään vähentämään LDL-kolesterolia alhaisimmalle mahdolliselle tasolle, suositellaan yleensä joko rosuvastatiinia tai atorvastatiinia vastaavilla suuremmilla annosalueillaan.
Ennen ottamista
Ennen kuin sinulle määrätään statiinilääkkeitä, lääkäri suorittaa virallisen riskinarvioinnin arvioidakseen sydän- ja verisuonitautien riskin ja mittaa veren lipiditasot. Jos sinulla on jo sydän- ja verisuonisairaus tai sinulla on huomattavasti suurempi riski sairastua siihen, lääkäri suosittelee todennäköisesti statiinilääkettä.
Muita yleisesti määrättyjä statiinilääkkeitä ovat atorvastatiini, simvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini, pitavastatiini ja pravastatiini.
Crestor, rosuvastatiinin tuotemerkki Yhdysvalloissa, on melko kallista, mutta rosuvastatiinin yleisiä muotoja on nyt saatavana. Jos lääkäri haluaa sinun ottavan rosuvastatiinia, kysy, voitko käyttää yleistä lääkettä.
Statiineja ei tule käyttää ihmisille, jotka ovat allergisia statiineille tai niiden ainesosille, jotka ovat raskaana tai imettävät, joilla on maksasairaus tai munuaisten vajaatoiminta tai jotka käyttävät liikaa alkoholia. Tutkimukset osoittavat, että rosuvastatiinia voidaan käyttää turvallisesti yli 10-vuotiailla lapsilla.
Rosuvastatiinin annostus
Kun rosuvastatiinia käytetään kohonneiden LDL-kolesterolitasojen alentamiseen, aloitetaan yleensä pienemmät annokset (5-10 mg päivässä) ja niitä säädetään tarvittaessa ylöspäin joka kuukausi tai kaksi. Perheellistä hyperkolesterolemiaa sairastavilla ihmisillä lääkärit aloittavat yleensä hieman suuremmilla annoksilla (10-20 mg päivässä).
Kun rosuvastatiinia käytetään sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseen kohtalaisesti kohonnut riski, aloitusannos on yleensä 5-10 mg päivässä. Ihmisillä, joiden riskin katsotaan olevan korkea (erityisesti heidän 10 vuoden riskinsä arvioidaan olevan yli 7,5%), korkean intensiteetin hoito aloitetaan usein 20-40 mg: lla päivässä.
Jos rosuvastatiinia käytetään vähentämään uusien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä henkilöllä, jolla on jo vakiintunut sydän- ja verisuonitauti, käytetään yleensä tehohoitoa annoksella 20-40 mg päivässä.
Ihmisillä, jotka käyttävät siklosporiinia tai HIV / AIDS-lääkkeitä, tai ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, rosuvastatiiniannosta on muutettava alaspäin eikä yleensä saa ylittää 10 mg päivässä.
Aasialaista syntyperää olevat ihmiset ovat yleensä herkempiä statiinilääkkeille ja alttiimpia sivuvaikutuksille. On yleensä suositeltavaa, että rosuvastatiinihoito aloitetaan 5 mg: lla päivässä ja sitä lisätään asteittain aasialaisilla potilailla.
Rosuvastatiini otetaan kerran päivässä, ja se voidaan ottaa joko aamulla tai yöllä. Toisin kuin monet muut statiinilääkkeet, maltillisten greippimehumäärien juominen ei juurikaan vaikuta rosuvastatiiniin.
Rosuvastatiinin sivuvaikutukset
Vuosina heti rosuvastatiinin kehittämisen jälkeen monet asiantuntijat väittivät, että statiinien haittavaikutukset olisivat vähemmän selvät rosuvastatiinin kanssa, yksinkertaisesti siksi, että pienempiä annoksia voitiin käyttää riittävän kolesterolipitoisuuden pienentämiseen. Samaan aikaan muut asiantuntijat väittivät, että tällä lääkkeellä suurennettaisiin statiinin haittavaikutuksia, koska se oli voimakkaampi kuin muut statiinit.
Välillä vuosina on käynyt ilmi, että kumpikaan väite ei ollut oikea. Näyttää siltä, että haitallisten vaikutusten tyyppi ja laajuus ovat yleensä suunnilleen samat rosuvastatiinin kuin muiden statiinilääkkeiden kanssa.
Statiinit ryhmänä ovat paremmin siedettyjä kuin muut kolesterolia alentavat lääkkeet. Vuonna 2017 julkaistussa meta-analyysissä, jossa tarkasteltiin 22 satunnaistettua kliinistä tutkimusta, vain 13,3% statiinilääkkeeseen satunnaistetuista ihmisistä lopetti lääkkeen sivuvaikutusten vuoksi 4 vuoden aikana, kun taas 13,9% lumelääkkeeseen satunnaistetuista ihmisistä.
Silti on olemassa tunnettuja statiinilääkkeiden aiheuttamia sivuvaikutuksia, ja nämä haittavaikutukset koskevat yleensä rosuvastatiinia kuin mitä tahansa muuta statiinia. Merkittävimpiä näistä haittavaikutuksista ovat:
- Lihaksiin liittyvät haittatapahtumat. Lihastoksisuus voi johtua statiineista. Oireita voivat olla lihaskipu (lihaskipu), lihasheikkous, lihastulehdus tai (harvinaisissa, vaikeissa tapauksissa) rabdomyolyysit. Rabdomyolyysi on akuutti munuaisten vajaatoiminta, jonka aiheuttaa voimakas lihasten hajoaminen. Useimmissa tapauksissa. lihakseen liittyviä haittavaikutuksia voidaan hallita vaihtamalla toiseen statiiniin. Rosuvastatiini kuuluu statiinilääkkeisiin, jotka näyttävät aiheuttavan suhteellisen vähän lihastoksisuutta. Sen sijaan lovastatiini, simvastatiini ja atorvastatiini ovat alttiimpia aiheuttamaan lihasongelmia.
- Maksaongelmat. Noin 3% statiineja käyttävistä ihmisistä lisää maksaentsyymien määrää veressä. Suurimmassa osassa näistä ihmisistä ei ole todisteita todellisista maksavaurioista, ja tämän pienen entsyymiarvon merkitys on epäselvä. Hyvin harvoilla ihmisillä on raportoitu vakavasta maksavauriosta; ei ole kuitenkaan selvää, että vakavan maksavaurion ilmaantuvuus on suurempi statiineja käyttävillä ihmisillä kuin koko väestössä. Ei ole mitään viitteitä siitä, että rosuvastatiini tuottaisi enemmän tai vähemmän maksaongelmia kuin muut statiinit.
- Kognitiivinen rajoite. Ajatus siitä, että statiinit voivat aiheuttaa kognitiivista heikkenemistä, muistin menetystä, masennusta, ärtyneisyyttä, aggressiota tai muita keskushermostovaikutuksia, on nostettu esiin, mutta sitä ei ole selvästi osoitettu. FDA: lle lähetettyjen tapausraporttien analyysissä väitetyt statiineihin liittyvät kognitiiviset ongelmat näyttävät olevan yleisempiä lipofiilisten statiinilääkkeiden, mukaan lukien atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini, kanssa. Hydrofiiliset statiinilääkkeet, mukaan lukien rosuvastatiini, on yhdistetty harvemmin tähän mahdolliseen haittatapahtumaan.
- Diabetes. Viime vuosina diabeteksen kehittymisen pieni kasvu on liittynyt statiinihoitoon. Vuoden 2011 meta-analyysi viidestä kliinisestä tutkimuksesta viittaa siihen, että yksi uusi diabetes -tapaus esiintyy jokaisessa 500 korkean intensiteetin statiinihoitoa saaneessa. Tämän riskin astetta pidetään yleensä hyväksyttävänä, kunhan statiinin voidaan olettaa vähentävän merkittävästi kardiovaskulaarista kokonaisriskiä.
Muita statiinilääkkeiden käytön yhteydessä raportoituja haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli ja nivelkipu.
Vuorovaikutukset
Tiettyjen lääkkeiden ottaminen voi lisätä rosuvastatiinin (tai minkä tahansa statiinin) aiheuttamien haittavaikutusten riskiä. Tämä luettelo on pitkä, mutta merkittävimpiä lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa rosuvastatiinin kanssa, ovat:
- Gemfibrotsiili, joka ei ole statiinia kolesterolia alentava aine
- Amiodaroni, joka on rytmihäiriölääke
- Useat HIV-lääkkeistä
- Jotkut antibiootit, erityisesti klaritromysiini ja itrakonatsoni
- Syklosporiini, immunosuppressiivinen lääke
Sana Verywelliltä
Vaikka rosuvastatiini on tehokkain käytettävissä oleva statiini, sen tehokkuus ja toksisuusprofiili ovat yleensä hyvin samanlaisia kuin kaikki muut statiinit. Silti on olemassa muutamia kliinisiä tilanteita, joissa rosuvastatiini voi olla edullinen muihin statiinilääkkeisiin nähden.