Sisältö
- Mikä on biologinen aine?
- Biologia ja immuunivaste
- Huumeiden vastaisten vasta-aineiden mahdollisuus
- Biologicin pysäyttämisen ja uudelleenkäynnistämisen riskit
- Terapeuttinen huumeiden seuranta
- Steroidien rooli vasta-aineiden estämisessä
- Kuinka vasta-aineiden kehittäminen vaikuttaa tulevaan hoitoon
- Sana Verywelliltä
Mikä on biologinen aine?
Biologinen aine on eräänlainen lääkitys, joka syntyy elävän solun sisällä. Elävä solu voi olla ihmisestä, eläimestä tai mikro-organismista. Niitä valmistetaan kontrolloidussa, muokatussa ympäristössä, joka on hyvin erilainen kuin kemiallisesti johdetut lääkkeet (kutsutaan usein pieniksi molekyyleiksi). Biologisia lääkkeitä käytetään monien sairauksien hoitoon, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), nivelreuma, psoriaasi, selkärankareuma ja hidradenitis suppurativa. Biologisia lääkkeitä annetaan yleensä joko injektiona tai laskimonsisäisenä infuusiona, joka tehdään infuusiokeskuksessa, lääkärin vastaanotolla tai sairaalassa.
Biologiset lääkkeet on suunniteltu kohdentamaan tulehdus ja niiden koostumus on monimutkainen. Tämä on toisin kuin pienimolekyyliset lääkkeet, joihin sisältyy suurin osa ihmisten käyttämistä lääkkeistä. Yksi esimerkki pienestä molekyylistä on aspiriini. Aspiriini syntyy kemiallisen prosessin kautta ja se voidaan tehdä samaksi joka kerta. Vaihtelua ei ole, ja aspiriinin kopiot voidaan tehdä helposti, mikä tarkoittaa, että pienimolekyylisistä lääkkeistä voi olla geneerisiä versioita, jotka ovat identtisiä alkuperäisen version kanssa.
Biologit ovat suuria molekyylejä, joilla on suurempi molekyylipaino. Ne ovat yleensä epävakaita ja monissa tapauksissa niitä on pidettävä jääkaapissa, kunnes niitä käytetään. Biologisen lääkityksen valmistusprosessi on monimutkainen. Muutos tässä prosessissa voi johtaa biologisen kemiallisen koostumuksen muuttamiseen. Tällainen muutos biologisessa aineessa voi vaikuttaa kyseisen lääkkeen kykyyn olla tehokas sairauden tai tilan hoidossa.
Biologisesta aineesta ei ole mahdollista tehdä tarkkoja kopioita, joten alkuperäisen kanssa samanlaisen "geneerisen" luominen ei ole mahdollista. On kuitenkin mahdollista valmistaa biologia, joka on samanlainen kuin alkuperäinen. Näitä kutsutaan "biosimilaareiksi". Niiden kehittämiseen, valmistukseen ja jakeluun liittyvien haasteiden takia biologit ovat yleensä kalliimpia kuin pienimolekyyliset lääkkeet.
Biologia ja immuunivaste
Biologia voi myös aiheuttaa niin kutsutun immuunivasteen. Tämä vastaus on tahaton vaikutus, ja se voi olla paitsi haitallinen myös joissakin tapauksissa hengenvaarallinen.
Kun keho saavuttaa immuunivasteen biologiselle aineelle, se voi johtaa lääkeaineiden vasta-aineiden kehittymiseen. Lääkkeiden vasta-aineet voivat tarkoittaa, että lääkkeestä saattaa tulla vähemmän tehokas. Vähemmän tehokkuudella on vaikutuksia hoitoon, koska saattaa olla tarpeen tarvita yhteishoitoa, lisätä lääkeannosta tai -taajuutta tai vaihtaa kokonaan toista lääkettä.
Lähes kaikki biologiset lääkkeet voivat johtaa lääkkeiden vasta-aineiden muodostumiseen, vaikka riski tulee olemaan erilainen jokaiselle lääkkeelle. Tämä pätee biologisiin aineisiin riippumatta siitä, ovatko ne peräisin ihmisistä, eläimistä tai mikro-organismeista.
Biologiselle immuunivasteen aikana tietyt kehon solut voivat aktivoitua, mikä puolestaan laukaisee vasta-aineiden syntymisen. Biologisen lääkkeen vasta-aineet voivat johtaa komplikaatioihin sekä siihen, että lääke ei toimi yhtä hyvin sairauden hoidossa. Ihmisen immuunijärjestelmä on monimutkainen. Ei ole selvää, miksi jotkut ihmiset kehittävät näitä vasta-aineita ja toiset eivät, vaikka se voi johtua geneettisistä eroista.
Yksi tapa, jolla huumeiden vasta-aineet voivat olla ongelma, on lääkkeen puoliintumisajan lyhentäminen. Lääkkeen puoliintumisaika on aika, jonka kuluu 50 prosenttiin lääkkeestä poistumaan kehosta. Jos puoliintumisaika lyhenee, lääke ei pysy niin kauan kehossa. Kun lääke poistuu kehosta nopeammin, sen tehokkuus saattaa heikentyä.
Mahdollinen tapa käsitellä lyhyempi puoliintumisaika on antaa lääkettä useammin. Se toimii joissakin tapauksissa, mutta lääkkeen antamistiheydelle on raja. Yksi syy johtuu mahdollisuudesta, että lääkettä on liikaa järjestelmässä. Toinen syy johtuu kustannusten kaltaisista rajoituksista, koska biologisten aineiden valmistaminen ja antaminen on yleensä kalliimpaa.
Tämän immuunivastepotentiaalin vuoksi tutkijat yrittävät ymmärtää paremmin, miksi se tapahtuu ja miten sitä käsitellä tai välttää ensinnäkin. Joissakin tapauksissa annetaan muita lääkkeitä immuunivasteen välttämiseksi. Muita strategioita ovat lääkkeen antamisen nopeuden hidastaminen infuusion aikana ja säännöllisten verikokeiden suorittaminen lääkeaineiden vasta-aineiden läsnäolon ja / tai tason tarkkailemiseksi (kutsutaan terapeuttiseksi lääkeseurannaksi).
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden mahdollisuus
Kaikkiin biologisiin lääkkeisiin ei liity samaa mahdollisuutta vasta-aineiden luomiseen. Eräässä pienessä tutkimuksessa, jossa verrattiin kolmea suosittua biologista lääkettä, havaittiin, että huumeidenvastaisia vasta-aineita oli läsnä 42%: lla Remicadea (infliksimabia) saaneista, 33%: lla Humiraa (adalimumabia) saaneista ja yhdelläkään Enbreliä saaneista potilaista ( etanersepti).
Katsaus 443 tutkimukseen tehtiin selvittämään, kuinka usein vasta-aineita esiintyi potilailla, joilla oli nivelreuma ja joita hoidettiin biologisilla aineilla. Tämä tarkastelu osoitti, että vasta-aineita havaittiin 0-85%: lla Remicade-hoitoa saaneista potilaista, 0-54%: lla Humiraa saaneista potilaista, 21-52%: lla Remsima-hoitoa saaneista potilaista (joita myydään myös nimellä Inflectra, jotka molemmat ovat Remicaden biosimilaarit), 0% - 1% Cosentyxillä (secukinumabi) hoidetuista potilaista, 1-11% Stelara-hoitoa saaneista potilaista (ustekinumabi), 0% - 13% Enbrelillä (etanersepti) hoidetuista potilaista ja 0% - 19% Simponilla (golimumabi) hoidetuista potilaista.
Biologicin pysäyttämisen ja uudelleenkäynnistämisen riskit
Joissakin tapauksissa potilas voi lopettaa biologisen lääkkeen saamisen hetkeksi. Tätä kutsutaan joskus "huumelomaksi", vaikka sitä ei aina tehdä paremman olon takia. Joissakin tapauksissa taudin remissio on syy siihen, että ihmiset lopettavat lääkkeiden ottamisen. Muissa tapauksissa se ei voi tapahtua potilaan valinnan mukaan, vaan sairausvakuutuksen menettämisen tai taloudellisista syistä. Vastauksen menetys biologiselle aineelle on myös syy lääkkeen lopettamiseen ja siirtymiseen toiseen hoitotyyppiin.
Lääkkeen aloittamisesta uudelleen saattaa olla jonkin verran huolta sen lopettamisen jälkeen jonkin aikaa. Niille, jotka lopettavat lääkkeen saamisen ei huumeloman vuoksi, vaan lääkeaineiden vasta-aineiden tai infuusioreaktion vuoksi, ei aina ole mahdollista aloittaa samaa lääkettä uudelleen, koska on olemassa haittavaikutusten tai yksinkertaisesti lääkkeen vaara ei toimi. Jos vasta-aineet eivät olleet syy lääkkeen lopettamiseen, voi olla mahdollista aloittaa sama lääke uudelleen. Seurannan käyttäminen vasta-aineiden etsimiseen lääkkeen uudelleenkäynnistyksen yhteydessä on tärkeää sen varmistamiseksi, että potilas sietää biologisen kaivon palautumista.
Vastauksen menetystä ja biologisen lääkkeen uudelleen aloittamista on tutkittu jonkin verran sen lopettamisen jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Remicade aloitettiin noin 15 kuukauden lääkeloman jälkeen.Syyt lopettamiseen olivat ensinnäkin infuusioreaktiot, raskaus, vasteen menetys tai infuusioreaktio. Tutkijat havaitsivat, että vaikka joillakin potilailla oli infuusioreaktioita, 70% potilaista reagoi vielä vuoden kuluttua Remicade-hoidon aloittamisesta uudelleen immunomodulaattorin (kuten 6-MP tai atsatiopriini) kanssa.
Terapeuttinen huumeiden seuranta
Yksi tapa seurata lääkeaineiden vasta-aineiden muodostumista on lääkehoidon tarkkailu. Verikokeella voidaan määrittää, kuinka paljon lääkettä on järjestelmän järjestelmässä ja onko huumeiden vasta-aineita.
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden määrä on tärkeä. Pienää vasta-ainepitoisuutta ei ehkä pidetä kliinisesti merkityksellisenä. Tämä tarkoittaa, että vasta-ainetaso veressä ei ole riittävän korkea muuttamaan lääkkeen annostusta tai antotiheyttä. Joissakin tapauksissa, jos vasta-aineita on vähän, mutta lääke näyttää myös toimivan tulehduksen torjunnassa, voitaisiin päättää lisätä toinen lääke, kuten immunomodulaattori.
Korkea vasta-ainetaso voi kuitenkin tarkoittaa esimerkiksi, että vaste menetetään. Vasteen menetys biologisella lääkkeellä voi tarkoittaa, että se ei ole yhtä tehokas kuin ennen tulehduksen tai oireiden hallitsemisessa.
Lääkeaineiden seurantatestit voivat auttaa vasta-ainetasojen tarkkailussa ennakoivasti vasteen menetykseen. Jos vasta-aineet ovat korkeita ja lääkepitoisuus matala, se voi tarkoittaa, että lääke ei tule olemaan yhtä tehokas, vaikka annosta suurennettaisiin. Siinä tapauksessa saatetaan päättää vaihtaa toiseen lääkkeeseen.
Steroidien rooli vasta-aineiden estämisessä
Joissakin tapauksissa steroideja (kuten prednisonia) annetaan ennen biologisen lääkityksen injektiota tai infuusiota. Tämän lääkityksen antamisen idea on estää vasta-aineiden muodostuminen. Se ei kuitenkaan välttämättä toimi täsmälleen tällä tavalla.
Yksi tutkimus tehtiin 53 potilaalla, jotka saivat Remicadea Crohnin taudin hoitoon. Tutkimukseen osallistujat satunnaistettiin saamaan joko hydrokortisonia laskimonsisäisesti tai lumelääkettä ennen Remicaden saamista. Tapahtui, että 19: stä 53: sta kehittyi vasta-ainetta (mikä oli 36%). Vasta-ainetaso oli alhaisempi niillä Crohnin tautia sairastavilla ihmisillä, jotka olivat saaneet hydrokortisonia, verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Tutkijat päättelivät kuitenkin, että hydrokortisoni ei pysäyttänyt infuusioreaktioita tai vasta-aineiden muodostumista.Steroideja annetaan edelleen lääkevalmisteena monille ihmisille, mutta sen todellinen hyödyllisyys on edelleen epäselvä.
Kuinka vasta-aineiden kehittäminen vaikuttaa tulevaan hoitoon
Joissakin tapauksissa vasta-aineiden kehittäminen yhdelle biologiselle lääkkeelle voi tarkoittaa sitä, että on suurempi riski kehittää vasta-aineita toiselle biologiselle lääkkeelle. Tätä on tutkittu sellaisten biologisten aineiden luokassa, jotka ovat tuumorinekroositekijälääkkeitä.
Esimerkiksi osoitettiin, että IBD-potilaat, joille kehittyi vasta-aineita Remicadelle, kehittivät todennäköisemmin vasta-aineita myös Humiraa vastaan siirtyessään kyseiseen lääkkeeseen. Tutkijat korostavat, että tämä on tärkeä tieto, joka voi auttaa lääkäreitä ja potilaita tekemään tietoon perustuvia päätöksiä huumeiden vasta-aineista ja lääkkeiden vaihtamisesta.
Sana Verywelliltä
Lääke-vasta-aineet ovat tärkeä osa biologisella lääkityksellä tapahtuvaa hoitoa. Vasta-aineista on edelleen paljon tuntemattomia. On kuitenkin olemassa ohjeita, joilla varmistetaan, että potilaita voidaan seurata heidän puolestaan ja tehdä tarvittaessa muutoksia hoitosuunnitelmaan. Lääkevasta-aineiden ymmärtäminen ja niiden torjuminen ei ole helppoa, jopa lääkäreille. On kuitenkin tärkeää oppia vasta-aineriskistä, miten niiden seuranta tapahtuu ja mikä saattaa muuttua, jos ne kehittyvät. Vaikka on olemassa joitain todisteita, jotka voivat auttaa päättäessä mitä tehdä, jos huumeiden vasta-aineista tulee ongelma, jaettu päätöksenteko potilaiden ja hoitajien välillä on tärkeä osa prosessia.