Sisältö
- Varhaisen tutkimuksen haasteet ja rajoitukset
- Terapeuttisten rokotteiden nousu
- Mikä on HIV-rokotetutkimuksen tulevaisuus?
- Onko rokotteiden tutkimisen arvoinen käytettyjen miljardien arvoinen?
Nyt, yli 35 vuotta epidemian jälkeen, emme ole vielä nähneet mitään lähestyvän elinkelpoista ehdokasta joko estämään viruksen leviämistä tai tarjoamaan HIV-ihmisille kyky hallita virusta ilman huumeiden käyttöä.
Tarkoittaako tämä välttämättä sitä, ettemme ole päässeet mihinkään koko ajan? Vaikka se saattaa tuntua siltä, julkisten epäonnistumisten näennäisesti loputtomalla jonolla, totuus on, että meillä oli 1980-luvulla ja 90-luvulla hyvin vähän työkaluja viruksen geneettisten salaisuuksien avaamiseksi.
Nykyään, kun yhä useammat näistä työkaluista ovat käytettävissä - edistyneestä 3D-elektronimikroskopiasta seuraavan sukupolven geenien muokkaukseen - olemmeko lähempänä HIV: n vaikeasti parannettavan lääkkeen löytämistä?
Varhaisen tutkimuksen haasteet ja rajoitukset
Tosiasia on, että jo vuonna 1984 tutkijat olivat hyvin tietoisia haasteista, joita heillä oli tehokkaan rokotteen kehittämisessä. Office of Technology Assessmentin toimittamassa kongressin raportissa tutkijat totesivat, että:
"Elävillä AIDS-rokotteilla eikä kokonaisilla inaktivoiduilla valmisteilla, jotka sisältävät AIDS-viruksen geneettistä materiaalia, ei tällä hetkellä ole paljon lupauksia", samalla kun lisätään, että "jos (HIV: n) geneettiset mutaatiot ovat riittävän merkittäviä ... on vaikea kehittää tehokas rokote. "
Lisännyt ongelmaa oli se, että monet rokotteen kehittämiseen tarvittavista tekniikoista olivat tuolloin suurelta osin kokeellisia, etenkin nykyaikaisessa rokotetutkimuksessa käytetyt yhdistelmä-DNA-tekniikat.
Mutta vaikka nämäkin varhaiset epäonnistumiset olisivat, tutkijat saivat paljon tietoa perinteisen rokotesuunnittelun rajoituksista, nimittäin:
- että niin kutsutut "kokonaan tapetut" rokotteet (joissa HIV tuhoutuu fyysisesti joko antibiooteilla, kemikaaleilla, lämmöllä tai säteilyllä), eivät kannusta asiaankuuluvaa immuunivastetta.
- että yksinkertaisesti kehon luonnollisen immuniteetin aktivointi ei ole riittävää, koska HIV tappaa juuri immuunivastetta organisoivat solut (CD4 T-solut), jolloin keho ei kykene rakentamaan tehokasta puolustusta.
- että suuri mutaatioaste tarjoaa HIV: lle valtavan geneettisen monimuotoisuuden, mikä tekee yhden rokotteen luomisen, joka voi neutraloida kaikki HIV-muunnoskannat - uskomattoman vaikeaa, ellei mahdotonta.
Terapeuttisten rokotteiden nousu
Viime vuosikymmeninä paljon tutkimusta on kohdistettu terapeuttisten rokotteiden kehittämiseen. Lyhyesti sanottuna, jos rokottajaehdokas ei pysty estämään infektiota kokonaan, se voi hidastaa tai jopa pysäyttää taudin etenemisen jo tartunnan saaneilla. Jotta terapeuttista rokotetta pidettäisiin tehokkaana, viranomaiset ehdottavat, että rokotteen on lopetettava vähintään 50% tartunnan saaneiden potilaiden infektioista.
Olemme edistyneet lähempänä tätä tavoitetta viime vuosina RV144-koe vuonna 2009. Tämä thaimaalainen tutkimus, jossa yhdistettiin kaksi erilaista rokotekandidaattia (molemmat olivat huonompia yksinään), osoitti infektioiden vähäisen 31%: n vähenemisen rokoteryhmän osallistujien välillä verrattuna lumelääkeryhmään.
Tätä oikeudenkäyntiä seurasi pian RV505, jonka oli tarkoitus laajentua näihin tuloksiin yhdistämällä "alustava" rokote "tehostavaan" rokotteeseen, joka sijaitsee vammaisessa adenoviruksessa (yleinen virukseen, joka liittyy kylmään). Mutta sen sijaan tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti huhtikuussa 2013, kun ilmoitettiin, että enemmän rokotteen osallistujia oli saanut tartunnan kuin muut kuin rokotteen osallistujat.
Jälkimainingeissa monet tutkimusyhteisön jäsenet ilmaisivat huolensa RV505: n jättämästä tyhjyydestä, mikä viittasi siihen, että se voisi hyvin torjua rokote-aloitteita vuosikymmenien ajan.
Mikä on HIV-rokotetutkimuksen tulevaisuus?
RV505: n epäonnistumisesta huolimatta joukko pienempiä kokeita jatkoi erilaisten aluke / tehostestrategioiden tutkimista. Ensimmäinen näistä,RV305, on rekrytoinut 167 HIV-negatiivista osallistujaa aikaisemmasta RV144-kokeesta Thaimaassa. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, lisäävätkö lisävoima-inokulaatiot suojaa yli 31 prosentin rajan.
Toinen tutkimus, joka tunnetaan nimelläRV306, tutkii erityyppisten tehosterokotteiden tehokkuutta, kun niitä käytetään yhdessä alkuperäisten RV144-rokotteiden kanssa.
Samaan aikaan suuri osa viimeaikaisesta tutkimuksesta on keskittynyt ns. "Kick-kill" -strategioihin. Yhdistelmälähestymistavan tarkoituksena on käyttää erikoistuneita lääkeaineita potkaistakseen HIV sen piilotetuista soluvarastoista, kun taas toinen aine (tai aineet) tappaa tehokkaasti vapaasti kiertävän viruksen.
Virussäiliöiden puhdistamisessa on tapahtunut joitain onnistumisia, mukaan lukien HDAC-estäjien (psykoosilääkkeeksi luokiteltu lääketyyppi) käyttö. Vaikka meillä on paljon opittavaa siitä, kuinka laajasti nämä piilotetut säiliöt voivat olla, lähestymistapa näyttää lupaavalta.
Vastaavasti tutkijat ovat edistyneet kehittäessään immunologisia aineita, jotka kykenevät kannustamaan kehon luonnollista immuunipuolustusta. Keskeistä tässä strategiassa ovat niin kutsutut laajasti neutraloivat vasta-aineet (bNabs) -erityiset proteiinit, jotka kykenevät hävittämään monenlaisia HIV-alatyyppejä (toisin kuin ei-neutraloivat vasta-aineet, jotka pystyvät tappamaan yhden kannan).
Tutkimalla eliitin HIV-kontrollereita (yksilöitä, joilla on luonnostaan vastustuskyky HIV: lle) tutkijat ovat pystyneet tunnistamaan ja stimuloimaan useiden lupaavien bNAb: iden tuotantoa. Keskeinen kysymys on kuitenkin edelleen: voivatko tutkijat stimuloida runsaasti vasta-aineita HIV: n tappamiseksi vahingoittamatta tartunnan saanutta henkilöä? Tähän mennessä edistys on ollut lupaavaa, joskin vaatimaton.
Kokonaisuutena näitä kokeita pidetään merkittävinä, koska ne perustuvat aiempien rokotteiden epäonnistumisista saatuihin kokemuksiin, nimittäin:
- Epäonnistuminen ei aina tarkoita tappiota. AIDVAX-rokote, joka epäonnistui kahdessa ihmiskokeessa vuonna 2003, suunniteltiin onnistuneesti uudelleen "tehosterokotteeksi" RV144-tutkimukseen.
- 50 prosenttia ei ole ulottumattomissamme. Itse asiassa thaimaalainen tutkimus osoitti, että rokotteiden tehokkuus oli enemmän kuin 60 prosentin tasolla ensimmäisenä vuonna, ja se heikkeni asteittain ajan edetessä. Tämä viittaa siihen, että ylimääräiset rokotukset tai tehostamisstrategiat voivat tarjota paremman ja kestävämmän suojan.
- Meidän on löydettävä tapoja "rajoittaa kilpailua". Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kilpailevat vasta-aineet voivat olla RV505: n epäonnistumisen ytimessä. Geneettinen mallintaminen viittaa siihen, että rokotteet paitsi stimuloivat immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden tuotantoa tarkoitetulla tavalla, myös saivat aikaan immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden nousun, mikä vaimenti suojaavaa vaikutusta. Niiden löytäminen tarkoittaa voittamista tai tämä kilpailuvaikutus on todennäköisesti suurin haaste eteenpäin.
- Todennäköisesti emme löydä yhtä ainoaa rokotetta.Useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että se voi käyttää yhdistettyä lähestymistapaa joko HIV: n hävittämiseen tai terapeuttisen "parannuksen" aikaansaamiseen. Yhdistämällä perinteiset rokote- ja immunologiset lähestymistavat monet uskovat, että voimme kuljettaa HIV: n sekä kyvyssä tartuttaa että kyvyssä piiloutua havaitsemisen varalta.
Onko rokotteiden tutkimisen arvoinen käytettyjen miljardien arvoinen?
Aikana, jolloin HIV-varoja joko kutistetaan tai ohjataan uudelleen, jotkut ovat alkaneet kyseenalaistaa, takaaako lisäkäytäntöjen kerääminen todisteita hitaasti kokeilla ja virheillä, onko rokotteiden tutkimukseen jo käytetty 8 miljardia dollaria. Jotkut uskovat sen olevan henkilö- ja taloudellisten resurssien tuhlausta, kun taas toiset, kuten Robert Gallo, ovat väittäneet, että nykyiset rokotemallit eivät ole riittävän vahvoja perustellun lähestymistavan takaamiseksi.
Toisaalta, kun alamme ymmärtää enemmän soluvälitteisestä immuniteetista ja laajasti neutraloivien vasta-aineiden stimuloinnista, toiset uskovat, että tietoa voidaan helposti soveltaa muihin HIV-tutkimuksen osa-alueisiin.
Vuoden 2013 haastattelussaHuoltaja sanomalehti, Françoise Barre-Sinoussi, hyvitettynä HIV: n löytäjänä, ilmaisi luottamuksensa siihen, että toiminnallinen parannuskeino saattaa olla näkyvissä "seuraavan 30 vuoden aikana".
Onko ennuste herättää odotuksia vai vaimentanut toivoa, on selvää, että eteenpäin siirtyminen on ainoa todellinen vaihtoehto. Ja että ainoa todellinen epäonnistuminen on se, josta emme opi mitään.