Mitä syöpämarkkerit ovat syöpään?

Sisältö

• Kasvaimen merkkitestien tarkoitus
• Kasvaimen markkerimittaukset
• Riskit ja vasta-aiheet
• Tulosten tulkinta

Tuumorimarkkerit ovat aineita, joita syöpäsolut vapauttavat tai elimistö tuottaa reaktiossa pahanlaatuiseen kasvaimeen tai hyvänlaatuiseen tilaan. Mittaamalla nämä biomarkkerit veressä, virtsassa tai muissa nesteissä niitä voidaan käyttää syövän etenemisen seuraamiseen, uusiutumisen tarkistamiseen tai joskus auttamaan syövän seulonnassa, diagnosoinnissa tai vaiheessa.

Suurin osa tuumorimarkkereista on proteiineja, mutta DNA-muutoksia, kuten mutaatioita ja muita muutoksia, voidaan käyttää myös biomarkkereina tai tuumorimarkkereina. Biomerkkiainetta löytyy kehon nesteistä tai kasvain kudosnäytteestä, mikä auttaa lääkäriäsi saamaan lisätietoja syövästäsi ja määrittämään hoitovaihtoehtoja. Kasvaimen merkkiaineiden tuloksia ei yleensä käytetä yksin diagnoosiin, mutta ne voivat antaa vihjeitä yhdistettynä kliiniseen tutkimukseen oireet ja kuvantamistutkimukset.

Kasvaimen merkkitestien tarkoitus

On useita syitä, miksi kasvainmerkitesti voidaan tilata:

• Syövän etenemisen seuraaminen: Kasvainmarkkereiden yleisin käyttö on tunnetun syövän seuraaminen. Tässä ympäristössä kasvainmarkkerin tason lasku voi olla merkki kasvaimen koon pienenemisestä (toisin sanoen hoidon toimivuudesta), kun taas tason nousu voi tarkoittaa kasvaimen etenemistä.
• Syövän uusiutumisen seuraamiseksi: Joidenkin syöpien kohdalla tietyn kasvainmarkkerin kasvu voi viitata syövän uusiutumiseen leikkauksen jälkeen.
• Auttaa syövän diagnosoinnissa: Kasvaimen markkereita ei käytetä yksin syövän diagnosointiin, mutta ne voivat tarjota vihjeitä osana harjoittelua.
• Syövän seulonta: Esimerkki seulontaan käytettävästä kasvainmarkkerista on eturauhassyövän PSA-testi. PSA: ta voidaan käyttää sekä seulontatestinä että syövän seurannassa. Joissakin tapauksissa kasvainmerkintää voidaan käyttää sellaisten ihmisten seulomiseen, joilla on suuri riski sairastua tiettyyn syöpään, mutta eivät yleiseen väestöön.
• Kasvaimen vaiheistamiseksi: Joissakin tapauksissa tuumorimarkkereista voi olla apua syövän vaiheen määrittämisessä, mikä on tärkeää parhaiden hoitovaihtoehtojen valinnassa.
• Metastaasien diagnosoimiseksi: Jos tietty tuumorimarkkeritaso on erittäin korkea, se voi viitata siihen, että kasvain ei vain kasva, vaan on levinnyt (metastasoitunut) muille kehon alueille.
• Ennusteen arvioimiseksi: Joissakin tapauksissa tietyn kasvainmarkkerin korkeammat tasot voivat viitata huonompaan ennusteeseen.
• Hoitovaihtoehdon määrittäminen: Geenimutaatioita ja muita genomisia muutoksia voidaan käyttää määrittämään, onko kohdennettu hoito osoitettu, oppimaan, onko kohdennettuun hoitoon kehittynyt vastustuskykyä, ja ennustamaan ennuste. Kun geneettisiä biomarkkereita käytetään hoidon määrittämiseen, sitä kutsutaan tarkkuuslääkkeeksi.
• Syöpäkomplikaatioiden ennustaminen: Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että paksusuoli-, haima- ja munasarjasyöpää sairastavilla ihmisillä korkeat tuumorimarkkerit (CEA, CA 19-9 ja CA 125) liittyivät korkeaan verihyytymien (syvä laskimotromboosi) riskiin, komplikaatioon, joka vaikuttaa jo noin 20% syöpäpotilaista jossakin vaiheessa.

Kasvaimen markkerimittaukset

Lääkäri ottaa näytteen ruumiisi nesteestä tai kasvain kudoksesta ja lähettää sen laboratorioon mittaamaan kasvainmarkkerin tasoa. virtsa, uloste, aivo-selkäydinneste, vatsakalvoneste (vatsaneste) tai keuhkopussineste. Geneettisillä biomarkkereilla testit voidaan tehdä tuumorikudoksilla tai verikokeella, joka etsii kiertävää kasvainsolun DNA: ta (nestebiopsia).

Lääkäri tarkastelee sitten mittausta nähdäksesi, kuuluuko se normaalille alueelle. Normaalit solut tuottavat monia näistä tuumorimarkkereista, mutta syöpäsolut (tai vastauksena syöpäsoluihin) voivat tuottaa niitä paljon suurempia määriä. Kun kasvainmarkkereita on läsnä suurempia määriä, lääkärit viittaavat siihen, että markkeri on "yli-ilmentynyt".

Nämä testit ovat usein arvokkaimpia, kun ne toistetaan kasvaimen etenemisen tarkastelemiseksi ajan myötä. Jos laboratoriotesti on epänormaali, lääkäri voi suositella lisää testejä tai hoitoja. Kasvaimen markkereita tulisi aina käyttää muiden löydösten kanssa, kuten biopsiat ja kuvantamistutkimukset syövän etenemisen arvioimiseksi.

Rajoitukset

Kasvaimen merkkiaineiden käytössä syövän seurannassa on useita rajoituksia. Jotkut näistä ovat:

• Kasvainmarkkereiden puuttuminen joillakin syöpillä: Jotkut syövät eivät tuota tai aiheuta minkään kasvainmerkkien tuotantoa.
• Väärät negatiiviset: Joissakin syöpissä, etenkin varhaisvaiheen syöpissä, kasvainmarkkerit eivät välttämättä ole koholla.
• Väärät positiiviset: Joillakin kasvainmarkkereilla on useita hyvänlaatuisia sairauksia, jotka voivat aiheuttaa myös lisääntymistä. Esimerkiksi CA-125: tä voidaan lisätä munasarjasyövällä, mutta myös kohdun fibroidilla, raskaudella ja maksasairaudella.
• Ajoitus: Kasvaimen merkkiaineen taso yhdessä vaiheessa ei välttämättä kuvasta syövän tilaa. Esimerkiksi, jos kasvain reagoi hoitoon, voi kestää jonkin aikaa, ennen kuin kasvainmerkintätasot laskevat, ja jos monet syöpäsolut kuolevat, tasot voivat jopa nousta jonkin aikaa.

Riskit ja vasta-aiheet

Kasvainmerkintäkokeiden riski liittyy ensisijaisesti menetelmään, jota käytetään nesteen tai kudoksen hankkimiseksi testattavaksi, olipa kyseessä sitten verenotto, thoracentesis keuhkopussinesteen saamiseksi tai biopsia kudosnäytteen saamiseksi.

Jos niitä käytetään ottamatta huomioon muita havaintoja, tuumorimarkkerit voivat antaa epätarkkoja tietoja, joko vääriä positiivisia tai vääriä negatiivisia, mikä johtaa vähemmän optimaaliseen hoitoon.

Tulosten tulkinta

Kasvainmerkin tulosten tulkinta riippuu spesifisestä kasvainmarkkerista ja asetuksesta, jossa sitä käytetään. Seuraavassa kaaviossa on lueteltu joitain kasvainmarkkereita, joita seuraa lyhyt keskustelu tavallisista proteiini- ja geneettisistä biomarkkereista.

Yhteiset kasvainmarkkerit
Kasvaimen merkki	Syöpätyypit	Käytä syövän kanssa	Muut olosuhteet, jotka aiheuttavat kohotuksia	Normaaliarvot
Alfa-fetoproteiini (AFP)	Maksa syöpä Munasarjojen ja kivesten sukusolukasvaimet	Diagnoosi Hoidon seuranta Lavastus Toistumisennuste	Kohdun fibroidit Raskaus Haimatulehdus	0-6,4 IU / ml
Bence Jones -proteiini	Myelooma	Diagnoosi Hoito		Ei havaittu
Beeta-2-mikroglobuliini (B2M)	Myelooma Krooninen lymfosyyttinen leukemia Jotkut lymfoomat	Opashoito Seuraa hoitoa Toistuminen Ennuste	Munuaissairaus
Beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beeta-hCG)	Koriokarsinooma Munasarjojen tai kivesten sukusolukasvaimet	Lavastus Ennuste Hoito	Raskaus Marihuanan käyttö	Alle 31 IU / ml
Virtsarakon kasvainantigeeni (BTA)	Virtsarakon syöpä	Tunnista toistuminen	Munuaissyöpä Virtsateiden menettelyt tai infektiot
Syöpäantigeeni 15-3 (CA 15-3)	Rintasyöpä	Seuraa hoitoa Tunnista toistuminen		Alle 31 U / ml
Syöpäantigeeni 27,29 (CA 27.29)	Rintasyöpä	sama kuin CA 15-3		Alle 38-40 U / ml
Syöpäantigeeni 19-9 (CA 19-9)	Haimasyöpä, sappirakko, sappitie, vatsa- ja paksusuolisyöpä	Monitori toistumisen varalta	Sappikanavan tukos Kilpirauhasen vajaatoiminta Tulehduksellinen suolistosairaus Haimatulehdus	Alle 33 U / ml
Syöpäantigeeni 125 (CA 125)	Munasarjasyöpä ja peritoneaalinen syöpä, myös kohdun, maksan, kohdunkaulan, haiman, paksusuolen ja rintasyövät	Seuloa vaarassa olevat Seuraa hoitoa Monitori toistumisen varalta	Kohdun fibroidit, raskaus, maksasairaus	0-35
Kalsitoniini	Medullaarinen kilpirauhassyöpä	Diagnoosi Seuraa hoitoa Monitori toistumisen varalta Seuloa vaarassa olevat		Alle 0,155 mg / ml (naiset) Alle 0,105 ng / ml (naaras)
Kalretiniini	Mesoteliooma, sukusolukasvaimet, nivelkalvon sarkooma, lisämunuaiskuoren karsinooma	Diagnoosi
Karsinoembryoninen antigeeni (CEA)	Paksusuolen syöpä, myös keuhko, rinta, munasarja	Tarkista toistuminen, leviäminen Lavastus Eteneminen		Alle 3 ng / ml (tupakoimattomat) Alle 5 ng / ml (tupakoitsijat)
Kromograniini-A	Neuroblastoma Feokromosytooma APUDoma VIPoma	Diagnoosi Seuraa hoitoa Tarkista toistuminen
5-HIAA	Pahanlaatuiset karsinoidikasvaimet, vatsa, liite, paksusuolisyöpä	Diagnoosi Seuraa hoitoa	Kystinen fibroosi Imeytymishäiriö	2-9 mg (voi vaihdella laboratorioiden mukaan)
Gastrin	Gastrinoma	Diagnoosi		Alle 100 pg / ml
Laktaattidehydrogenaasi (LDH)	Testiulaarinen syöpä, sukusolukasvaimet, Ewingin sarkooma, leukemiat, lymfoomat, myeloomat, neuroblastoomat	Lavastus Hoito Uusiutuminen	Sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, anemia, maksasairaus, muut syövät	100-210 U / l
NSE	Neuroblastoma Pienisoluinen keuhkosyöpä	Diagnoosi Seuraa hoitoa	Epileptinen kohtaus, aivovamma, enkefaliitti	Alle 13 ng / ml
Ydinmatriisiproteiini 22 (NMP 22)	Virtsarakon syöpä	Diagnoosi Seuraa hoitoa		Alle 10 U / ml
PSA	Eturauhassyöpä	Seulonta Seuranta Testi toistumisen varalta	Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH)	Alle 4 mg / ml
Tyroglobuliini	Kilpirauhassyöpä	Seuraa hoitoa Testi toistumisen varalta		Alle 33 mg / ml

Yhteiset kasvainmarkkerit

Kasvaimen biomarkkerit voivat sisältää normaalien solujen ja syöpäsolujen tuottamia proteiineja ja muita aineita. Ne voivat sisältää myös genomimarkkereita, kuten muutoksia kasvaimen DNA: ssa tai geenimutaatioita. Jotkut kasvainmarkkerit liittyvät yhteen syöpään, kun taas toiset liittyvät useisiin syöpiin. Usein kohonneet biomarkkerit voivat olla merkki ei-syöpätiloista.

Joitakin yleisiä kasvainbiomarkkereita ovat:

• Alfa-fetoproteiini (AFP): Käytetään toistumisen testaamiseen, auttamaan diagnosoimaan tai seuraamaan munasarjasyövän tai munasarjojen tai kivesten sukusolukasvainten hoitoa. Väärän positiivisia voi esiintyä kirroosin ja hepatiitin kanssa.
• Beeta-2-mikroglobuliini (B2M): Käytetään hoidon seuraamiseen, toistumisen tarkistamiseen ja joidenkin leukemioiden, lymfoomien ja myeloomien ennusteen arvioimiseksi. Munuaissairauksien yhteydessä voi esiintyä väärennöksiä.
• Ihmisen beeta-koriongonadotropiini (beeta hCG): Käytetään koriokarsinooman ja sukusolukasvainten seurantaan. Se testataan usein myös raskauden vahvistamiseksi. Se voi olla kohonnut sekä seminoomassa että ei-seminoomassa kivessyövissä.
• BRAF-mutaatiot: Muutos BRAF-geenissä, joka voi esiintyä joissakin syöpissä, mukaan lukien melanooma ja paksusuolen syöpä.
• BRCA-mutaatiot: Hakee mutaatiota geeneistä BRCA1 ja BRCA2, jotka voivat johtaa rinta-, munasarja- tai eturauhassyöpään.
• Kalsitoniini: Hormoni, jota käytetään medullaarisen kilpirauhassyövän seurantaan.
• Karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA): Voidaan käyttää etsimään paksusuolen syövän uusiutumista, leviämistä tai etenemistä. Sitä käytetään myös joidenkin muiden syöpien kanssa.
• CA 15-3 ja CA 27-29: Tarkistettu seuraamaan rintasyövän, mahasyövän, keuhkosyövän ja muiden toistumista tai etenemistä. Vääriä positiivisia voi esiintyä, ja tasoja voidaan nostaa hyvänlaatuisissa rintaolosuhteissa.
• CA 19-9: Voidaan tarkistaa haiman, sappirakon, sappitiehyen, mahalaukun tai paksusuolen syövän uusiutumisen seurantaan tai seulontaan. Vääriä positiivisia voi esiintyä sappitiehyen tukkeutumisen, haimatulehduksen, kilpirauhasen sairauden, tulehduksellisen suolistosairauden ja muiden kanssa.
• CA-125: Voidaan käyttää munasarjasyövän etenemisen seuraamiseen. Vaikka sitä on joskus käytetty taudin seulontaan, on monia vääriä positiivisia.
• Eriyttämisryhmä 20 (CD20): Löytyy suurempina määrinä potilailla, joilla on tiettyjä B-solulymfoomia ja leukemioita. Se voi auttaa diagnosoimaan syöpää tai auttaa määrittämään hoidon.
• Estrogeeni- ja progesteronireseptorit: Voidaan tutkia rintasyöpätapauksilla sen selvittämiseksi, kuka on ehdokas hormonihoitoon.
• Gastrin: Voi esiintyä korkeammilla tasoilla gastrinoomien kanssa. Se voi auttaa diagnoosissa, hoidossa ja toistumisen ennustamisessa. Kohonnut tulokset voivat ilmetä myös Zollinger-Ellisonin oireyhtymällä.
• Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2): Löytyy joistakin rintasyövistä, keuhkosyövistä, mahasyövistä ja harvemmin muuntyyppisistä syövistä, kuten esimerkiksi sylkirauhasista. Ihmiset, joilla on kasvaimia, joilla on lisääntynyt HER2-ilmentyminen, voivat reagoida kohdennettuihin HER2-hoitoihin.
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH): Voidaan tilata monien syöpien hoidon tai hoidon aikana. Tasoilla on taipumus kasvaa, kun syöpä etenee tai on metastasoitunut, mutta on myös monia muita ei-syöpäsairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohoumia, kuten anemia, munuaissairaus ja monet infektiot.
• Neuronispesifinen enolaasi (NSE): Käytetään karsinoidien, saarekekasvainten, neuroblastoomien ja pienisoluisen keuhkosyövän seurantaan.
• Philadelphian kromosomi (BCR-ABL-fuusiogeeni): Löytyy kroonisesta myelooisesta leukemiasta ja akuutista lymfosyyttisestä leukemiasta.
• Ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 (PD-L1): Voi auttaa määrittämään, kuka todennäköisesti reagoi immunoterapiaan, mikä parantaa immuunijärjestelmääsi tunnistamaan syöpäsoluja ja torjumaan niitä.
• Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): Laajasti käytetään eturauhassyövän seulontaan, vaikka ylidiagnoosin riski on kyseenalaistanut sen, ja sitä käytetään edelleen hoitovasteen seuraamiseen.
• Tyroglobuliini: Käytetään tietyntyyppisten kilpirauhassyövän seurantaan.