Sisältö
- Kuinka tauti aiheuttaa sairauden
- Gaucherin taudin tyypit
- Oireet
- Geneettinen riski
- Diagnoosi
- Hoitovaihtoehdot
- Geneettinen seulonta
Gaucherin tauti luokitellaan resessiiviseksi autosomaaliseksi häiriöksi, mikä tarkoittaa, että se on vanhemmilta peritty tila. Se johtuu ns. GBA-geenin mutaatiosta, jonka variaatioita on yli 380. Perittyjen mutaatioiden tyypistä riippuen ihmiset voivat kehittää yhden taudin useista eri muodoista.
Kolmesta yleisimmästä muodosta (tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3) oireet voivat vaihdella lievästä ja hallittavasta hengenvaaralliseen. Elinajanodote voi myös vaikuttaa, etenkin henkilöillä, joilla on harvinaisempia taudin muotoja.
Gaucherin tauti vaikuttaa yhteen jokaisesta 40 000 syntymästä Yhdysvalloissa Rockville, Marylandissa sijaitsevan National Gaucher Foundation -säätiön tilastojen mukaan. Noin yhden sadasta ihmisestä uskotaan olevan GBA-mutaation kantaja. Ashkenazi-juutalaisten joukossa luku on lähempänä yhtä 15: stä.
Kuinka tauti aiheuttaa sairauden
GBA-geeni tarjoaa ohjeita sellaisen entsyymityypin valmistamiseksi, joka tunnetaan nimellä beeta-glukoserebrosidaasi. Tämä on entsyymi, joka on vastuussa glukoserebrosidiksi kutsutun lipidityypin hajoamisesta.
Gaucherin tautia sairastavilla beetaglukoserebrosidaasi ei enää toimi kuten sen pitäisi. Ilman keinoja hajottaa lipidejä, tasot alkavat kerääntyä soluihin aiheuttaen tulehdusta ja häiritsemällä solujen normaalia toimintaa.
Lipidien kertyminen makrofagisoluihin (joiden tehtävänä on vapauttaa keho jätteestä) saa heidät kehittämään jumittuneen, "rypistyneen paperin" ulkonäön, jota patologit kutsuvat "Gaucher-soluiksi".
Taudin ominaisuudet voivat vaihdella solutyypin mukaan:
- Lipidien kertyminen luuytimeen, maksaan, pernaan, keuhkoihin ja muihin elimiin voi johtaa puna- ja valkosolujen huomattavaan vähenemiseen (pancytopenia), maksan ja pernan turpoamiseen sekä infiltratiiviseen keuhkosairauteen.
- Gaucher-solujen kertyminen luuytimeen voi johtaa luun ulkorakenteen ohenemiseen, luuvaurioihin ja alhaiseen luun tiheyteen (osteopenia).
- Solutasapainon häiriöt ihon epidermaalisessa kerroksessa voivat johtaa näkyviin muutoksiin ihon värissä ja rakenteessa.
- Lipidien kertyminen keskus- ja ääreishermostoon voi vahingoittaa hermosolujen (myeliinin) eristettyä päällystä sekä itse hermosoluja.
Gaucherin taudin tyypit
Gaucherin tauti luokitellaan laajasti yhteen kolmesta tyypistä. GBA-mutaatioiden suuren monimuotoisuuden vuoksi taudin vakavuus ja kulku voivat vaihdella valtavasti kunkin tyypin sisällä. Tyypit määritellään seuraavasti:
- Gaucherin tauti, tyyppi 1: (Tunnetaan myös nimellä ei-neuropaattinen Gaucherin tauti) on yleisin tyyppi, jonka osuus kaikista tapauksista on 95 prosenttia. Oireet ilmenevät tyypillisesti nuorena aikuisena ja vaikuttavat pääasiassa maksaan, pernaan ja luuhun. Aivot ja hermosto eivät vaikuta ilmeisesti.
- Gaucherin tauti, tyyppi 2: (Tunnetaan myös nimellä akuutti infantiili neuropaattinen Gaucherin tauti) vaikuttaa johonkin 100 000 vauvasta, joiden oireet alkavat yleensä syntymän kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Se vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin, hermosto mukaan lukien, ja johtaa yleensä kuolemaan ennen kahden vuoden ikää. Koska sairastuneet ovat niin nuoria, he eivät selviydy tarpeeksi kauan kehittääkseen luun poikkeavuuksia.
- Gaucherin tauti, tyyppi 3: (Tunnetaan myös nimellä krooninen neuropaattinen Gaucherin tauti) esiintyy jokaisessa 100 000 syntymästä ja voi kehittyä milloin tahansa lapsuudesta aikuisuuteen. Sitä pidetään tyypin 2 lievempänä, hitaammin etenevänä muotona. Tyypin 3 ihmiset yleensä elävät teini-ikäisinä tai varhaisessa aikuisiässä.
Oireet
Gaucherin taudin oireet voivat vaihdella, mutta niillä on melkein aina jonkin verran verta, perna tai maksa. Yleisimpiä oireita:
- Anemiasta johtuva uupumus
- Helppo mustelma johtuu alhaisesta verihiutaleiden määrästä
- Laajennettu vatsa maksan ja pernan turvotuksen vuoksi
- Kellertävänruskea ihon väri
- Kuiva, hilseilevä iho (ihtysioosi)
- Luukipu, nivelkipu, luunmurtumat ja osteoporoosi
Neurologisia oireita esiintyy tyypillisesti tyypin 2 ja tyypin 3 taudissa, mutta niitä voi esiintyä myös tyypissä 1. Ne voivat sisältää:
- Tyyppi 1: Heikentynyt kognitio ja haju
- Tyyppi 2: Kohtaukset, spastisuus, apnea ja henkinen hidastuminen
- Tyyppi 3: Lihasten nykiminen, kouristukset, dementia ja tahattomat silmänliikkeet
Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä näyttää olevan myös suurempi myelooman (luuytimen plasmasolujen syöpä) ja Parkinsonin taudin (joka liittyy myös GBA-geenimutaatioihin) riski.
Geneettinen riski
Kuten minkä tahansa autosomaalisen resessiivisen häiriön kohdalla, Gaucher esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, antavat kumpikin resessiivisen geenin jälkeläisilleen. Vanhempia pidetään "kantajina", koska heillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geenistä ja yksi resessiivinen (mutatoitu) kopio geenistä. Vasta kun henkilöllä on kaksi resessiivistä geeniä, Gaucher voi esiintyä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kantajia, heidän lapsensa riski saada Gaucher on seuraava:
- 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi resessiivistä geeniä (vaikuttaa)
- 50 prosentin mahdollisuus yhteen dominoivaan ja yhteen resessiiviseen geeniin (kantaja)
- 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi hallitsevaa geeniä (ei vaikuta)
Genetiikka voi edelleen määritellä henkilön riskin saada Gaucherin tautia sairastava lapsi. Tämä pätee erityisesti Ashkenazi-juutalaisiin, joiden riski saada Gaucher on 100 kertaa suurempi kuin koko väestöllä.
Autosomaaliset häiriöt määrittelevät suurelta osin niin kutsutut "perustajapopulaatiot", joissa perinnöllinen sairaus voidaan jäljittää yhteiseen esi-isään. Geneettisen monimuotoisuuden puutteen vuoksi näissä ryhmissä tietyt mutaatiot siirtyvät helpommin jälkeläisille, mikä johtaa autosomaalisten sairauksien lisääntymiseen.
Ashkenazi-juutalaisiin vaikuttava mutaatio liittyy tyyppiin 2 ja se voidaan jäljittää jo keskiajalla.
Vastaavasti tyyppi 3 nähdään ensisijaisesti Ruotsin Norrbottenin alueen ihmisiltä, ja se löydettiin yhdestä perustajasta, joka saapui Pohjois-Ruotsiin 1500-luvulla tai ennen sitä.
Diagnoosi
Henkilöille, joiden epäillään sairastavan Gaucherin tautia, tehdään testit veressä olevan beeta-glukoserebrosidaasin tason tarkistamiseksi. Alle 15 prosenttia normaalista, yhdessä kliinisten oireiden kanssa, yleensä riittää vahvistamaan diagnoosin. Jos on epäilyksiä, GBA-mutaation tunnistamiseksi voidaan käyttää geneettistä testiä.
Lääkäri tekisi myös testejä luiden, pernan tai maksan vaurioiden arvioimiseksi. Tähän voi sisältyä maksan toimintakokeet, kaksoisenergian röntgenabsorptiometrian (DEXA) skannaus luun tiheyden mittaamiseksi tai magneettikuvaus (MRI) -skannaus maksan, pernan tai luuytimen tilan arvioimiseksi.
Hoitovaihtoehdot
Jos henkilöllä on tyypin 1 tai 3 Gaucher'n tauti, hoito sisältää entsyymikorvaushoidon (ERT). Tämä merkitsisi synteettisen beeta-glukoserebrosidaasin antamista laskimoon annettavan tiputuksen kautta.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kolme tällaista lääkettä tähän käyttöön:
- Cerezyme (imigluseraasi)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Vaikka ERT vähentää tehokkaasti maksan ja pernan kokoa, vähentää luuston poikkeavuuksia ja kääntää taudin muut oireet, se on erittäin kallista (yli 200 000 dollaria vuodessa). Se on myös vähemmän kykenevä ylittämään veri-aivoesteen, mikä tarkoittaa, että se ei ehkä ole tehokas hoidettaessa vakavia aivoihin liittyviä häiriöitä.
Lisäksi, koska Gaucher on suhteellisen harvinainen sairaus, kukaan ei ole aivan varma, mitä annosta tarvitaan optimaalisen tuloksen saavuttamiseksi ilman taudin liikakäsittelyä.
ERT: n lisäksi FDA on hyväksynyt myös kaksi suun kautta otettavaa lääkettä estämään lipidien tuotantoa tyypin 1 Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Valitettavasti tyypin 2 Gaucherin taudille ei ole tehokasta hoitoa. Ponnistelut keskittyisivät taudin oireiden hallintaan ja käsittäisivät tyypillisesti antibioottien, kouristuksia estävien lääkkeiden, avustetun hengityksen ja syöttöputkien käytön.
Geneettinen seulonta
Koska Gaucherin tauti on vanhemmilta jälkeläisille siirtyvä taudin häiriö, useimmat aikuiset eivät tiedä olevansa kantajia, koska heillä ei ole itse tautia.
Jos kuulut korkean riskin ryhmään tai sinulla on suvussa Gaucherin tauti, saatat haluta käydä geneettisessä seulonnassa tunnistamaan kantajan tila. Testi voi kuitenkin tunnistaa vain kahdeksan yleisintä GBA-mutaatiota, ja sillä voi olla rajoituksia sille, mitä se voi kertoa sinulle todellisesta riskistäsi.
Pariskunnat, joilla on tiedossa tai epäilty riski, voivat myös päättää suorittaa geneettiset testit raskauden aikana uuttamalla sikiösoluja lapsivesitutkimuksella tai korionvillan seulonnalla (CVS). Jos havaitaan Gaucherin huoli, voidaan suorittaa kattavampi seulonta tyypin tunnistamiseksi paremmin.
Jos positiivinen tulos palautetaan, on tärkeää keskustella erikoislääkärin kanssa, jotta ymmärrät täysin diagnoosin merkityksen ja vaihtoehdot. Ei ole oikeita tai vääriä valintoja, vain henkilökohtaisia, joihin sinulla ja kumppanillasi on kaikki oikeudet luottamuksellisuuteen ja kunnioitukseen.