Voivatko statiinit lisätä keuhkosyövän selviytymistä?

Sisältö

• Kuinka he työskentelevät
• Käyttöaiheet
• Tyypit ja annostus
• Tehokkuus
• Sivuvaikutukset
• Vasta-aiheet ja yhteisvaikutukset

Yhä enemmän todisteita siitä, että statiinilääkkeet, joita käytetään kolesterolin alentamiseen ja sydänkohtausten estämiseen, voivat vähentää kuoleman riskiä ja parantaa selviytymisaikaa keuhkosyöpää sairastavilla ihmisillä. Lääkkeet voivat myös auttaa voittamaan lääkeresistenssin tietyille kemoterapialääkkeille, mikä pidentää elämää pitkälle edenneessä taudissa.

Silti statiineja ei pidetä perinteisenä osana keuhkosyövän hoitoa, ja niiden tehokkuus voi vaihdella syövän tyypin ja vaiheen mukaan. Väärin käytettynä statiinit voivat aiheuttaa vakavia haittoja, kuten maksatoksisuutta, lihasvaurioita ja tyypin 2 diabetesta. On myös todisteita, vaikkakin heikkoja, että statiinit voivat lisätä rintasyövän riskiä.

Kuinka he työskentelevät

Statiinit ovat lääkeryhmä, joka tunnetaan nimellä HMG-CoA-reduktaasin estäjät, joiden ensisijaisena tehtävänä on alentaa sydänkohtausten riskiä. Kolesterolin vähentämisen lisäksi ne voivat vakauttaa ja pienentää verisuonten plakkien kokoa sekä estää verihyytymien muodostumisen. Lääkkeet voivat jopa auttaa vähentämään sydänkohtauksen riskiä ihmisillä, joilla on normaali kolesterolitaso.

Viimeisten 15 vuoden aikana on tutkittu paljon statiinien käytön vaikutusta kuolleisuuteen ja eloonjäämisasteeseen keuhkosyöpää, rintasyöpää, munuaissyöpää ja paksusuolisyöpää sairastavilla ihmisillä tutkimusten perusteella, jotka viittaavat siihen, että ne voivat pidentää ihmisten eloonjäämistä pitkälle edenneen taudin kanssa.

Tämän vasteen mekanismi keuhkosyöpää sairastavilla ihmisillä on edelleen tuntematon. Tutkimukset viittaavat siihen, että statiinit voivat parantaa vaurioituneen DNA: n korjaamiseen osallistuvan geenin EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori) toimintaa. Ihmisillä, joilla on keuhkosyöpään liittyviä EGFR-mutaatioita, statiinien uskotaan parantavan tuloksia hidastamalla taudin yleistä etenemistä, mukaan lukien nopeus, jolla kasvainsolut kasvavat ja leviävät (etäpesäkkeitä).

Kuinka nopeasti keuhkosyöpä kasvaa ja leviää?

Vuoden 2019 arvostelu Farmakologinen tutkimus tukee väitettä, jonka mukaan statiinit voivat lisätä keuhkosyövän selviytymistä, mutta myöntää, että hyödyt voivat vaihdella merkittävästi syövän vaiheen ja statiinien käytön mukaan.

Vaikuttavuuteen näyttää vaikuttavan myös se, onko keuhkosyöpäsoluissa spesifisiä EGFR-geenimutaatioita, mikä on vain joka kolmannella ei-pienisoluisella keuhkosyöpällä (NSCLC).

Muut tutkimukset ovat raportoineet, että statiinit voivat voittaa vastustuskyvyn lääkeryhmälle, joka tunnetaan nimellä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjät (EGFR-TKI: t), pidentäen siten lääkkeiden tehokkuutta ja selviytymisaikoja ihmisillä, joilla on vaiheen 4 keuhkosyöpä. Näihin kuuluvat lääkkeet, kuten Tarceva (erlotinibi) ja Iressa (gefitinibi).

Useat eläin- ja laboratoriotutkimukset ovat myös ehdottaneet, että statiineilla on syöpää estäviä ominaisuuksia, jotka voivat auttaa ehkäisemään keuhkosyöpää, vaikka nykyinen tutkimus ei tue tätä.

Keuhkosyövän selviytyminen tyypin ja vaiheen mukaan

Käyttöaiheet

Statiinien asianmukaisesta käytöstä ihmisille, joilla on keuhkosyöpä, ei ole ohjeita. Tämän sanottuaan tutkimukset viittaavat siihen, että tietyt keuhkosyöpää sairastavat ihmiset voivat olla ehdokkaita hoitoon, jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. Näitä ovat esimerkiksi:

• Syöpätyyppi: NSCLC-potilaat hyötyvät todennäköisemmin statiinien käytöstä. Ne, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), harvinaisempi taudin muoto, eivät todennäköisesti hyödy.
• Syöpävaihe: Ihmiset, joilla on vaiheen 4 NSCLC, hyötyvät myös todennäköisemmin verrattuna ihmisiin, joilla on vaiheen 1 - 3 NSCLC, ja joiden vaste on yleensä nimellinen tai merkityksetön.
• Geneettinen profiili: EGFR-keuhkosyövän mutaatiot kärsivät yleensä paremmin statiinihoitoon. Ihmiset, joilla on tiettyjä KRAS-mutaatioita, voivat hyötyä myös siitä, että mutaatio liittyy EGFR: n TKI-resistenssiin. Molemmat mutaatiot voidaan vahvistaa geenitesteillä.
• Hoidon ajoitus: Henkilöt, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja jotka aloittavat statiinien käytön jälkeen diagnoosi reagoi paremmin kuin ihmiset, jotka olivat jo käyttäneet statiineja ennen diagnoosia.

Tällä hetkellä ei ole viitteitä statiinilääkkeiden käytöstä keuhkosyövän hoidossa. Lääkkeiden kaiken ulkopuolisen käytön on katsottava olevan kokeellista tai rajoitettu kliiniseen tutkimukseen.

Kenen tulisi ottaa statiinilääkkeitä ja milloin

Tyypit ja annostus

Tutkimukset viittaavat siihen, että lipofiilisiin (rasvaliukoisiin) statiineihin, kuten Lipitor (atorvastatiini) ja Zocor (simvastatiini), liittyy pidempi eloonjäämisaika keuhkosyöpää sairastavilla ihmisillä verrattuna hydrofiilisiin (vesiliukoisiin) statiineihin, kuten Pravachol (pravastatiini), Crestor (rosuvastatiini) ) ja Lescol (fluvastatiini). Ei ole täysin selvää, miksi näin on.

Lääketieteellisessä tutkimuksessa käytetyt statiiniannokset ovat suurimmaksi osaksi läheisesti sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn käytettyjen annosten kanssa. Kaksi keuhkosyöpätutkimuksessa yleisesti käytettyä annosta määrätään tyypillisesti seuraavasti:

• Lipitor: 10 milligrammaa (mg) - 80 mg päivässä
• Zocor: 10--40 mg päivässä

Näiden annosten ei pitäisi millään tavalla viitata siihen, että ne ovat hyödyllisiä keuhkosyövän hoidossa. Statiineja tulee käyttää vain lääkärin valvonnassa, eivätkä ne välttämättä sovi kaikille.

Tehokkuus

Vuonna 2019 tehdyssä havainnointitutkimuksissa todettiin, että statiinien käyttö pitkälle edenneessä keuhkosyöpässä olevilla henkilöillä paransi eloonjäämistä 21% verrattuna vastaaviin ihmisryhmiin, jotka eivät saaneet statiineja.

Lisäksi niillä, jotka käyttivät statiinilääkkeitä keuhkosyövän diagnoosin jälkeen, eloonjäämisajat kasvoivat enemmän kuin niillä, jotka käyttivät niitä ennen diagnoosia (vastaavasti 32% verrattuna 14% parannukseen).

Todellisten selviytymisaikojen osalta vuoden 2016 tutkimus lehdessä Keuhkosyöpä raportoi, että statiinien käyttö metastaattista keuhkosyöpää sairastavilla lisäsi eloonjäämistä kolmesta seitsemään kuukauteen (merkittävä lisäys, koska vaiheen 4 NSCLC: n mediaani eloonjäämisaika on neljä kuukautta).

Kun niitä käytetään EGFR TKI -hoitoa saavilla ihmisillä, statiinit näyttävät myös pidentävän etenemisvapaa elinaika 6,1 kuukaudesta peräti 8,9 kuukauteen, mikä on 45 prosentin lisäys.

Positiivisista havainnoista huolimatta kaikki tutkimukset eivät ole näiden tulosten kanssa yhteneviä. Kattava analyysi julkaistiin tammikuun 2019 painoksessa Lääkkeiden suunnittelu, kehitys ja hoito päätyi siihen, että statiinit osoittivat parannuksia havaintotutkimuksissa (joissa mitataan "reaalimaailman tuloksia"), mutta ei missään satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (jotka mittaavat tuloksia kontrolloidussa ympäristössä).

(Satunnaistettuja kontrollitutkimuksia pidetään kliinisen tutkimuksen kultastandardina, koska ne voivat sulkea pois tai asiayhteyteen kaikki tekijät, jotka voivat muuten vaikuttaa tuloksiin.)

Nykyisten todisteiden perusteella statiinien hyödyt keuhkosyöpää sairastavilla näyttävät lupaavilta, mutta niiden käyttö on edelleen kiistanalaista.

10 tapaa parantaa keuhkosyövän selviytymistä

Sivuvaikutukset

Statiinilääkkeet ovat yleisimmin määrättyjä kroonisia lääkkeitä Yhdysvalloissa, mutta ne eivät ole ilman riskejä. Keuhkostatiinin hoidossa kahden yleisimmin tutkitun lääkkeen, Lipitorin ja Zocorin, yhteiset haittavaikutukset ovat (esiintymistiheyden mukaan):

Lipitor

• Flunssa

• Nivelkipu

• Ripuli

• Perifeerinen kipu (kipu raajoissa)

• Virtsatieinfektio

• Ärtynyt vatsa

• Pahoinvointi

• Lihaskouristukset

• Lihaskipu

• Unettomuus

• Kipeä kurkku

Zocor

• Keuhkoputkentulehdus

• Vatsakipu

• Eteisvärinä (epäsäännöllinen nopea sydämenlyönti)

• Gastriitti

• Ekseema

• Huimaus

• Tyypin 2 diabetes

• Unettomuus

• Lihaskipu

• Virtsatieinfektio

• Turvotus (kudoksen turvotus)

• Päänsärky

• Sinuiitti

• Conspitation

Näitä haittavaikutuksia esiintyy vähintään 2%: lla Lipitor- tai Zocor-käyttäjistä.

Harvinaisissa tapauksissa vakavia haittavaikutuksia voi kehittyä statiinien käytön aikana, joista osa voi vaatia lääketieteellistä apua. Nämä sisältävät:

• Rabdomyolyysi, lihaskudoksen hajoaminen, joka voi johtaa munuaisvaurioihin
• Akuutti munuaisvaurio, joka liittyy ensisijaisesti rabdomyolyysiin, mutta myös lääkkeen aiheuttamaan proteinuriaan (korkea veriproteiini)
• Huumeiden aiheuttama maksavaurio maksaentsyymiarvojen suurenemisen vuoksi
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkojen vuorauksen tulehdus ja arpeutuminen

Nämä haittavaikutukset ovat poikkeuksellisen harvinaisia, ja niitä esiintyy vain kolmessa 20 000 tapauksesta.

Rintasyövän riski

Aiemmin on ehdotettu, että statiinit voivat aiheuttaa rintasyöpää. Tämä liittyi viisivuotiseen kliiniseen tutkimukseen vuonna 1996, jossa 12 Pravacholia saaneelle naiselle kehittyi rintasyöpä verrattuna lumelääkkeeseen. Siitä lähtien kahdeksan kattavaa katsausta havainnoivista ja satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista ei ole löytänyt yhteyttä statiinien ja syövän, mukaan lukien rintasyöpä, riskin välillä.

Statiinilääkkeiden sivuvaikutukset, jotka sinun pitäisi tietää

Vasta-aiheet ja yhteisvaikutukset

Statiinit ovat vasta-aiheisia ihmisille, joilla tiedetään olevan yliherkkyys vaikuttavalle lääkkeelle tai jollekin muulle inaktiiviselle aineelle. Lääkkeiden yliherkkyys on erittäin harvinaista, mutta sitä voi esiintyä.

Statiinit ovat vasta-aiheisia raskauden aikana, koska ne vaikuttavat kolesterolitasoon. Kolesteroli on elintärkeää sikiön kasvulle ja kehitykselle. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että lääkkeen käyttö voi aiheuttaa keskenmenon. Statiinit tulee lopettaa heti, kun raskaus tunnistetaan, eikä niitä tule käyttää imettäville äideille. On vähän todisteita siitä, että statiinit aiheuttavat syntymävikoja.

Statiinit ovat vasta-aiheisia ihmisille, joilla on aktiivinen (oireenmukainen) maksasairaus, ja niitä tulee käyttää äärimmäisen varovaisesti ihmisillä, joilla on ollut maksasairaus tai alkoholismi. Maksan toimintakokeet tulisi suorittaa säännöllisesti riskialttiilla henkilöillä hepatotoksisuuden (maksatoksisuuden) tunnistamiseksi ja hoitamiseksi.

Onko okei juoda alkoholia statiinien käytön aikana?

Huumeiden vuorovaikutus

Statiinit käyttävät maksaentsyymiä, joka tunnetaan nimellä sytokromi P450 (CYP450) metaboloinnissa, ja voivat olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat CYP450: stä. Kun statiineja otetaan näiden lääkkeiden kanssa, ne voivat kilpailla käytettävissä olevasta entsyymistä aiheuttaen lääketasojen joko nousevan tai laskevan voimakkaasti. Muut lääkkeet, jotka estävät spesifisesti CYP450: tä, voivat myös vähentää statiinien tehokkuutta.

Huolta aiheuttavien huumeiden tai huumeiden luokkien joukossa ovat:

• Antibiootit kuten klaritromysiini ja erytromysiini
• Epilepsialääkkeet kuten Dilantin (fenytoiini) ja Tegretol (karbamatsepiini)
• Sienilääkkeet kuten Sporanox (itrakonatsoli) ja Nizoral (ketokonatsoli)
• Fibraattilääkkeet kuten Lopid (gemfibrotsiili) ja Atromid-S (klofibraatti)
• Greippimehu
• HIV-proteaasin estäjät Kaletra (lopinaviiri plus ritonaviiri) ja Prezista (darunaviiri)

Huumeiden välisen vuorovaikutuksen välttämiseksi ilmoita aina lääkärillesi kaikista käyttämistäsi reseptilääkkeistä, lääkkeistä, ravitsemuksellisista, rohdosvalmisteista tai virkistyslääkkeistä.