Sisältö
Kun ihmiset keskustelevat selkärangan pikkuaivojen ataksiasta (SCA), he viittaavat todella neurodegeneratiivisten häiriöiden ryhmään, jotka aiheuttavat progressiivista kömpelyyttä. Selkärangan pikkuaivojen ataksioita on yli 35 erityyppistä, joista kumpikin johtuu erilaisesta geneettisestä mutaatiosta. Lisäksi uusia muotoja löydetään edelleen.Huolimatta siitä, että on niin paljon erilaisia muunnelmia, SCA on todella melko harvinainen. Silti se on yksi yleisimmistä geneettisen ataksian syistä. Jopa sellaisten ihmisten joukossa, joilla ei ole sukuhistoriaa ja joilla kehittyy ataksia ilman muuta selvää syytä, uusi SCA-mutaatio löytyy noin 20% ajasta.
Syyt
SCA johtuu geneettisestä mutaatiosta. Monet tyypit johtuvat ns. Laajenemismutaatioista, joissa useat nukleotidit (yleensä sytosiini, adenosiini ja guaniini) toistuvat enemmän kuin terveillä ihmisillä. Tavallisessa muodossa, johon kuuluu kolme toistuvaa nukleotidia, tätä kutsutaan trinukleotiditoistoksi. Tämän toiston tulos on, että proteiinin mutatoitunut muoto ilmentyy, mikä johtaa taudin oireisiin.
Spinocerebellar ataxia periytyy yleensä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että jos jollakin vanhemmista on häiriö, on noin 50% mahdollisuus, että myös lapsi sairastuu.
Kuten nimi spinocerebellar ataxia viittaa, tauti kärsii pikkuaivoista ja muusta. Aivorungo voi myös hukata pois (atrofia), etenkin SCA-tyypeissä 1, 2 ja 7. Atrofian alueet hallitsevat usein silmän liikkeitä, mikä johtaa poikkeaviin löydöksiin, kun neurologi suorittaa fyysisen kokeensa.
Ennuste
Spinocerebellar-ataksiat toistuvien laajenemismutaatioiden takia sairastuvat yleensä keski-iässä. Ataksian lisäksi muita neurologisia löydöksiä esiintyy usein SCA-variantista riippuen. Yleensä mitä pidempi toisto on, sitä nuorempi potilas on, kun oireet ilmaantuvat, ja sitä nopeammin tauti etenee.
Yleensä SCA-tyyppi 1 on aggressiivisempi kuin tyypit 2 tai 3, ja tyyppi 6 on vähiten aggressiivinen SCA trinukleotiditoiston vuoksi. Meillä ei ole paljon tietoa muun tyyppisistä spinocerebellar-ataksioista, mutta useimmat ihmiset tarvitsevat pyörätuolin 10-15 vuotta oireiden ilmaantumisen jälkeen. Vaikka useimmat SCA-muodot lyhentävät elinikää, näin ei ole aina.
Hoito
SCA: ta ei ole parannuskeinoa. Lääkkeitä, kuten tsolpideemi tai varenikliini, on ehdotettu auttavan ataksiaa tyypin 2 SCA: ssa ja vastaavasti 3.
Tyypit
SCA1
SCA1 aiheuttaa noin 3-16% autosomaalisesti hallitsevista pikkuaivojen ataksioista. Ataksian lisäksi SCA1: een liittyy puhe- ja nielemisvaikeuksia. Lisääntyneet refleksit ovat myös yleisiä. Joillakin potilailla myös lihasten hukkaantuminen.
SCA1: n mutaatio on trinukleotidien toisto alueella, jota kutsutaan ataksiini 1: ksi. Ataksiini 1: n mutatoitu muoto sulkeutuu yhteen soluissa ja voi muuttaa sitä, miten hermosolut kääntävät omat geneettiset koodinsa. Tämä pätee erityisesti pikkuaivojen soluihin.
SCA2
Noin 6-18% ihmisistä, joilla on spinocerebellar ataksia, on SCA2. SCA 2 aiheuttaa myös koordinaatio-ongelmia, mutta aiheuttaa myös hitaita silmänliikkeitä. Vaikeissa tapauksissa SCA 2 voi aiheuttaa kehityksen viivästymistä, kohtauksia ja nielemisvaikeuksia jopa lapsenkengissä.
SCA2 johtuu toisesta trinukleotiditoistosta, joka tällä kertaa koodaa ataksiini 2 -nimistä proteiinia. SCA1 vaikuttaa solun ja DNA: n ytimeen, kun taas SCA2 näyttää vaikuttavan RNA: han ja kerääntyy ytimen ulkopuolelle.
SCA2 osoittaa, kuinka erilaiset ihmiset voivat kärsiä erilaisista oireista, vaikka heillä olisi sama mutaatio. Italialainen perhe, jolla on SCA2, on kärsinyt henkisestä heikkenemisestä, ja Tunisiasta tulevat perheet ovat kärsineet koreasta ja dystoniasta.
SCA3
SCA3, joka tunnetaan paremmin nimellä Machado-Josephin tauti, on yleisin autosomaalisesti hallitseva SCA, joka muodostaa 21-23% SCA: sta Yhdysvalloissa. Ataksian lisäksi Machado-Josephia sairastavilla potilailla on hitaat silmänliikkeet ja nielemisvaikeudet. Kognitiivisia häiriöitä voi myös esiintyä, kuten dysautonomia. Neurologitutkimuksessa potilailla, joilla on SCA3, voi olla sekoitus ylemmän ja alemman motorisen hermosolujen löydöksiä, jotka viittaavat amyotrofiseen lateraaliskleroosiin.
SCA 4 ja 5
Nämä muodot ovat harvinaisempia eivätkä johdu trinukleotidien toistumisesta. SCA4: llä voi olla perifeerinen neuropatia, mutta tämä pätee useimpiin spinocerebellar-ataksioihin. SCA5: llä ei ole melkein mitään muita oireita kuin ataksia. SCA5 on yleensä lievä ja etenee hitaasti. Mielenkiintoista on, että alkuperäinen mutaatio näyttää olevan peräisin Abraham Lincolnin isältä isovanhemmilta.
SCA6
SCA6: n osuus SCA: sta on 15-17%. Mutaatio on geenissä, joka liittyy myös episodiseen ataksiaan ja joihinkin migreenimuotoihin. Ataksian lisäksi neurologisessa tutkimuksessa voi näkyä epänormaali silmän liike, joka tunnetaan nimellä nystagmus.
SCA7
SCA7 sisältää vain 2 - 5% autosomaalisesti hallitsevista spinocerebellar-ataksioista. Oireet riippuvat potilaan iästä ja toiston koosta. Näön menetys liittyy joskus SCA7: een. Aikuisilla tämä näköhäviö voi tulla ennen ataksiaa. Jos trinukleotidien toisto on pitkä, näön menetys voi tosiasiallisesti tapahtua ensin. Lapsuudessa kohtaukset ja sydänsairaudet ovat yhteydessä ataksiaan ja näön menetykseen.
Koska loput spinocerebellar-ataksiat ovat niin harvinaisia, emme aio keskustella niistä yksityiskohtaisesti. Suurimman osan ajasta oireita on vaikea erottaa muista SCA: sta, jotka olemme jo käsittäneet, mutta geneettiset mutaatiot ovat erilaisia.
Esimerkiksi SCA8 näyttää hyvin samankaltaiselta kuin muu SCA, mutta on epätavallinen siinä mielessä, että sen sijaan, että tilanne pahenisi suurempien trinukleotiditoistojen kanssa, se on ongelma vain, kun toistoja on 80-250. Enemmän tai vähemmän ei näytä aiheuttavan ongelmaa. SCA10 on pentanukleotiditoisto eikä trinukleotiditoisto. Joitakin näistä häiriöistä, kuten SCA25, on kuvattu vain yhdessä perheessä.
Muut spinocerebellar-ataksiat
Vaikka spinoserebellaarinen ataksia on harvinaista, neurologien ja potilaiden on tärkeää harkita tätä diagnoosia, jos perheen historia on kömpelö. SCA-diagnoosilla voi olla tärkeitä vaikutuksia paitsi välittömästi kärsivälle henkilölle, myös koko heidän perheelleen.