Sisältö
Yksi AIDS-rokotteen suunnittelun ongelmista on, että viruksella on ainutlaatuinen kyky "piiloutua" tunnistamisen varalta sekä immuunijärjestelmältä että sen neutraloimiseksi tarkoitetuilta lääkkeiltä. Sen sijaan, että virus kiertäisi vapaasti veressä, jossa se voidaan helposti tunnistaa, virus upottaa itsensä solut ja kudokset koko kehoon ns. Proviraaliseen tilaan.Proviraalisessa tilassaan HIV vain lisää geneettisen materiaalin isäntäsolunsa aineistoon. Joten sen sijaan, että se replikoituu vapaasti kiertävänä viruksena, se yksinkertaisesti replikoituu kuin isäntäsolu replikoituu. Tämän seurauksena kehon immuunijärjestelmää ei hälytetä viruksen läsnäolosta tällä latenssijaksolla, jolloin se voi jatkua estämättä sukupolvelta toiselle.
Vaikka HIV ei todellakaan ole ainoa viruksen taudinaiheuttaja, jonka tiedetään tekevän tämän, sen kyky piilottaa itsensä on tehnyt hävittämisen melkein mahdottomaksi, häiritsemättä tutkijoita 30 vuoden ajan.
Tällä hetkellä tutkijat eivät ole edes täysin varmoja siitä, kuinka laaja proviraalinen levinneisyys on. John Hopkinsin yliopiston vuonna 2103 tekemät tutkimukset viittasivat siihen, että HIV: tä sisältävät solusäiliöt voivat olla jopa 60 kertaa suurempia kuin aikaisemmin kuvitellaan.
Vaikka viruksen aktivoimiseksi ja "potkimiseksi" yritetään päästä tartunnan saaneista soluista, harvat aineet ovat osoittautuneet kykeneviksi saavuttamaan aktivointitasot, joita tarvitaan hävittämisen parantamiseksi.
Proviral-valtion ymmärtäminen
Määritelmän mukaan provirus on viruksen geneettinen materiaali (genomi), joka on integroitu infektoituneen isäntäsolun DNA: han.
Proviraalisia valtioita on kaksi. Ensimmäinen on yksinkertaisesti viruksen replikaation vaihe, jolloin provirus "kaapaa" isäntäsolun geneettisen koodauksen prosessin, jota kutsutaan mRNA-transkriptioksi, ja ohjaa uuden viruksen synteesiä, joka tartuttaa muita isäntäsoluja. Tätä kutsutaan a tuottava infektio.
Toinen on tila, jossa virus ei replikoidu aktiivisesti, vaan sitä siirretään passiivisesti isäntäsolun DNA: ssa, kun se replikoituu sukupolvelta toiselle. Tätä kutsutaan a piilevä infektio, ja isäntäsoluja, jotka on infektoitu proviruksella, kutsutaan usein piileviksi säiliöiksi.
Piilevä infektio voi yhtäkkiä tulla tuottavaksi vastauksena isäntäympäristön tai tartunnan saaneen yksilön terveyden muutoksiin. HIV: ssä tämä tapahtuu usein, kun antiretroviraalinen hoito epäonnistuu joko resistenssin kehittymisen tai epäoptimaalisen kiinnittymisen vuoksi ja / tai kun immuunijärjestelmä on ehtynyt infektion seurauksena.
Kun näin tapahtuu, "hiljainen" provirus voi yhtäkkiä aktivoitua ja aloittaa oman genomin ilmentymisen, mikä tuottaa uutta virusta samalla kun tappaa isäntäsolun.
Yksi HIV-rokotesuunnittelun haasteista on määritellä tapoja poistaa HIV tehokkaasti sen piilevässä, proviraalisessa tilassa. Koska HIV ei replikoi huumeita piilevänä infektiona, antiretroviraalisilla lääkkeillä, jotka toimivat estämällä viruksen replikaatiota, ei ole juurikaan vaikutusta. Sellaisena virus on olennaisesti näkymätön ja pystyy pysymään piilossa, vaikka kasvot olisivat täysin tukahduttavia antiretrovirushoitoja.
Tutkijat etsivät nyt tapoja aktivoida piileviä säiliöitä käyttämällä yhtä tai useampaa lääkeainetta. Jos tämä onnistuu, voidaan teoreettisesti käyttää muita strategioita (terapeuttisia, immunologisia) vasta altistetun HIV: n hävittämiseksi. Lähestymistapa, jota usein kutsutaan "kick-killiksi", voi viime kädessä johtaa onnistuneeseen rokotekandidaattiin ja / tai strategiaan.