Sisältö
Granulomatoosi polyangiitilla (GPA), joka tunnettiin aiemmin nimellä Wegenerin granulomatoosi, on harvinainen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa verisuonten tulehduksen kehon eri osissa.Syyt
Kuten kaikilla autoimmuunisairauksilla, GPA: lle on tunnusomaista immuunijärjestelmän menetys. Tuntemattomista syistä elimistö tunnistaa virheellisesti verisuonien normaalin kudoksen vieraaksi. Havaitun uhan hillitsemiseksi immuunisolut ympäröivät soluja ja muodostavat kovettuneen kyhmyn, joka tunnetaan nimellä granuloma.
Granuloomien muodostuminen voi johtaa kroonisen tulehduksen kehittymiseen verisuonissa (tila, joka tunnetaan nimellä vaskuliitti). Ajan myötä tämä voi rakenteellisesti heikentää suonia ja aiheuttaa niiden puhkeamisen, yleensä granulomatoottisten kasvujen kohdalla. Se voi myös aiheuttaa verisuonten kovettumisen ja kapenemisen, mikä vähentää verenkiertoa tärkeimmissä kehon osissa.
GPA vaikuttaa pääasiassa pieniin ja keskisuuriin verisuoniin. Vaikka hengitystiet, keuhkot ja munuaiset ovat iskujen pääkohteita, GPA voi myös vahingoittaa ihoa, niveliä ja hermostoa. Sydän, aivot ja maha-suolikanava kärsivät harvoin.
GPA vaikuttaa miehiin ja naisiin tasapuolisesti, pääasiassa 40–60-vuotiaiden välillä. Sitä pidetään harvinaisena sairautena, jonka vuotuinen esiintyvyys on vain noin 10–20 tapausta miljoonaa ihmistä kohden.
Varhaiset merkit ja oireet
GPA: n oireet vaihtelevat verisuonitulehduksen sijainnin mukaan. Varhaisvaiheen taudissa oireet voivat usein olla epämääräisiä ja epäspesifisiä, kuten vuotava nenä, nenäkipu, aivastelu ja nenän jälkeinen tippuminen.
Taudin edetessä voi kuitenkin kehittyä muita, vakavampia oireita, mukaan lukien:
- Painonpudotus
- Väsymys
- Ruokahalun menetys
- Kuume
- Nenä vuotaa
- Rintakiput (hengenahdistuksella tai ilman)
- Keskikorvan kipu
Näiden oireiden yleistetty luonne voi usein vaikeuttaa diagnoosia. Ei ole harvinaista, että esimerkiksi GPA diagnosoidaan väärin ja sitä käsitellään hengitystieinfektiona. Vasta kun lääkärit eivät löydä todisteita viruksen tai bakteerin syystä, voidaan määrätä lisätutkimuksia, varsinkin kun on todisteita vaskuliitista.
Systeemiset oireet
Systeemisenä sairautena GPA voi vahingoittaa yhtä tai useampaa elinjärjestelmää kerralla. Vaikka oireiden sijainti voi vaihdella, taustalla oleva syy (vaskuliitti) voi yleensä osoittaa lääkärin autoimmuunidiagnoosin suuntaan, jos mukana on useita elimiä.
GPA: n systeemisiä oireita voivat olla:
- Nenäsillan romahdus rei'itetyn väliseinän (tunnetaan myös nimellä "satulan nenän" muodonmuutoksena, samanlainen kuin pitkäaikaisessa kokaiinin käytössä)
- Hampaiden menetys taustalla olevan luun tuhoutumisen vuoksi
- Sensorineuraalinen kuulonalenema, joka aiheutuu sisäkorvan vaurioitumisesta
- Granulomatoottisten kasvainten kehittyminen silmän osissa
- Ääni muuttuu henkitorven kapenemisen vuoksi
- Veri virtsassa (hematuria)
- Munuaisten toiminnan nopea menetys, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan
- Verinen limaa sisältävä yskä johtuu granulomatoottisten vaurioiden ja onteloiden muodostumisesta keuhkoissa
- Niveltulehdus (usein alun perin diagnosoitu nivelreuma)
- Punaisen tai violetin laastarin kehittyminen iholla (purppura)
- Hermovaurion aiheuttama tunnottomuus, kihelmöinti tai polttava tunne (neuropatia)
Diagnoosimenetelmät
GPA: n diagnoosi tehdään tyypillisesti vasta sen jälkeen, kun useat toisistaan riippumattomat oireet jäävät selittämättömiksi pitkäksi aikaa. Vaikka verikokeita on saatavilla tautiin liittyvien spesifisten auto-vasta-aineiden tunnistamiseksi, vasta-aineiden läsnäolo (tai puute) ei riitä diagnoosin vahvistamiseen (tai hylkäämiseen).
Sen sijaan diagnoosit tehdään oireiden, laboratoriotestien, röntgensäteiden ja fyysisen tutkimuksen tulosten perusteella.
Muita työkaluja voidaan tarvita diagnoosin tukemiseksi, mukaan lukien kärsivän kudoksen biopsia. Keuhkobiopsia on yleensä paras paikka aloittaa, vaikka hengitysoireita ei olisikaan. Ylempien hengitysteiden biopsiat ovat sitä vastoin yleensä vähiten hyödyllisiä, koska 50 prosentilla ei ole merkkejä granuloomista tai kudosvaurioista.
Samoin rintakehän röntgenkuva tai CT voi usein paljastaa keuhkojen poikkeavuuksia henkilöillä, joilla on muuten normaali keuhkojen toiminta.
Testien ja oireiden yhdistelmä voi yhdessä riittää tukemaan GPA-diagnoosia.
Nykyinen hoito
Ennen 1970-lukua granangiota, jolla oli polyangiitti, pidettiin melkein yleisesti kuolemaan johtavana, useimmiten hengitysvajauksen tai uremian takia (tila, johon liittyy epätavallisen korkeita jätetuotteita veressä).
Viime vuosina suuriannoksisten kortikosteroidien ja immuunijärjestelmää estävien lääkkeiden yhdistelmä on osoittautunut tehokkaaksi remission saavuttamiseksi 75 prosentissa tapauksista.
Vähentämällä aktiivisesti tulehdusta kortikosteroideilla ja lieventämällä autoimmuunivastetta immuunisuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklofosfamidilla, monet GPA-potilaat voivat elää pitkiä, terveellisiä elämiä ja pysyä remissiossa vähintään 20 vuotta.
Ensimmäisen hoidon jälkeen kortikosteroidiannoksia yleensä pienennetään, kun tauti saadaan hallintaan. Joissakin tapauksissa lääkkeet voidaan lopettaa kokonaan.
Syklofosfamidia sitä vastoin määrätään yleensä kolmesta kuuteen kuukauteen ja vaihdetaan sitten toiseen, vähemmän toksiseen immunosuppressanttiin. Ylläpitohoidon kesto voi vaihdella, mutta se kestää yleensä vuoden tai kaksi ennen kuin annosmuutoksia harkitaan.
Vakavaa tautia sairastavilla henkilöillä voidaan tarvita muita aggressiivisempia toimenpiteitä, mukaan lukien:
- Suurempiannoksinen laskimonsisäinen hoito
- Plasmanvaihto (jossa veri erotetaan autovasta-aineiden poistamiseksi)
- Munuaissiirto
Ennuste
Korkeasta remissioprosentista huolimatta jopa 50 prosentilla hoidetuista henkilöistä ilmenee uusiutumista. Lisäksi henkilöillä, joilla on GPA, on vaarana pitkäaikaiset komplikaatiot, mukaan lukien krooninen munuaisten vajaatoiminta, kuulon heikkeneminen ja kuurous. Paras tapa välttää nämä on aikatauluttaa säännölliset lääkärintarkastukset lääkärisi kanssa sekä rutiininomaiset veri- ja kuvantamistestit.
Taudin asianmukaisella hoidolla 80 prosenttia onnistuneesti hoidetuista potilaista elää vähintään kahdeksan vuotta. Uudemmat vasta-ainepohjaiset hoidot ja penisilliinimäinen johdannainen, jota kutsutaan CellCeptiksi (mykofenolaattimofetiili), voivat parantaa näitä tuloksia edelleen tulevina vuosina.