Sisältö
Perheellinen Välimeren kuume (FMF) on harvinainen geneettinen häiriö, joka näkyy pääasiassa joissakin etnisissä populaatioissa. Sitä kutsutaan joskus myös familiaaliseksi paroksismaaliseksi polyserosiitiksi tai toistuvaksi polyserosiitiksi. Sille on ominaista toistuvat kuumeen jaksot, umpilisäkkeen kaltainen vatsakipu, keuhkotulehdus ja turvonnut, tuskalliset nivelet.Kroonisena, toistuvana häiriönä FMF voi aiheuttaa lyhytaikaisen vamman ja heikentää merkittävästi henkilön elämänlaatua. Onneksi uudemmat tulehduskipulääkkeet ovat kaikki paitsi eliminoineet taudin vakavammat ilmentymät.
FMF on resessiivinen autosomaalinen häiriö, mikä tarkoittaa, että se on peritty vanhemmiltaan. Tauti liittyy Välimeren kuume (MEFV) -geenin mutaatioihin, joita on yli 30 muunnelmaa. Jotta henkilö kokisi oireita, hänellä tulee olla perinnölliset kopiot mutaatiosta molemmilta vanhemmilta. Silloinkin kahden kappaleen omistaminen ei aina aiheuta sairautta.
Vaikka FMF on harvinaista väestössä, se nähdään useammin sefardijuutalaisilla, Mizrahi-juutalaisilla, armenialaisilla, azerbaidžanilaisilla, arabeilla, kreikkalaisilla, turkkilaisilla ja italialaisilla.
Yleiskatsaus
Toisin kuin autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää omia solujaan vastaan, FMF on autoinflammatorinen sairaus, jossa synnynnäinen immuunijärjestelmä (kehon ensilinjan puolustus) ei yksinkertaisesti toimi niin kuin pitäisi. Autoinflammatorisille sairauksille on ominaista provosoimaton tulehdus, pääasiassa perinnöllisen häiriön seurauksena.
FMF: n kanssa MEFV-mutaatio vaikuttaa melkein aina kromosomiin 16 (yksi 23 DNA-kromosomiparista). Kromosomi 16 on vastuussa muun muassa pyriiniksi kutsutun proteiinin luomisesta, joka löytyy tietyistä puolustavista valkosoluista.
Vaikka pyriinin toiminta ei ole vieläkään täysin selvä, monet uskovat, että proteiini on vastuussa immuunivasteen lieventämisestä pitämällä tulehdus kurissa.
MEFV-mutaation yli 30 muunnelmasta on neljä, jotka liittyvät läheisesti oireenmukaiseen sairauteen.
Oireet
FMF aiheuttaa ensisijaisesti ihon, sisäelinten ja nivelten tulehdusta. Hyökkäyksille on ominaista yhden tai kolmen päivän päänsärky ja kuume muiden tulehdustilojen ohella, kuten:
- Pleuriitti, keuhkojen limakalvotulehdus, jolle on ominaista kivulias hengitys
- Peritoniitti, vatsan seinämän tulehdus, jolle on tunnusomaista kipu, arkuus, kuume, pahoinvointi ja oksentelu
- Perikardiitti, sydämen limakalvotulehdus, jolle on tunnusomaista terävät, pistävät rintakiput
- Aivokalvontulehdus, aivojen ja selkäytimen peittävien kalvojen tulehdus
- Nivelkipu (nivelkipu) ja niveltulehdus (niveltulehdus)
- Laaja, tulehtunut ihottuma, tyypillisesti polvien alapuolella
- Myalgia (lihaskipu), joka voi olla vakava
- Kivesten tulehdus, joka aiheuttaa kipua ja turvotusta (mikä voi lisätä hedelmättömyysriskiä)
- Pernan laajentuminen
Oireiden vakavuus vaihtelee lievästä heikentävään. Hyökkäysten taajuus voi myös vaihdella muutaman päivän välein muutaman vuoden välein. Vaikka FMF: n merkit voivat kehittyä jo lapsenkengissä, se alkaa yleisemmin 20-luvulla.
Komplikaatiot
Hyökkäysten vakavuudesta ja taajuudesta riippuen FMF voi aiheuttaa pitkäaikaisia terveyskomplikaatioita. Vaikka oireet olisivat lieviä, FMF voi laukaista seerumin amyloidi A: na tunnetun proteiinin ylituotannon. Nämä liukenemattomat proteiinit voivat vähitellen kerääntyä ja vahingoittaa tärkeimpiä elimiä, pääasiassa munuaisia.
Munuaisten vajaatoiminta on itse asiassa FMF: n vakavin komplikaatio. Ennen tulehduskipulääkkeiden käyttöönottoa henkilöillä, joilla oli FMF: ään liittyvä munuaissairaus, keskimääräinen elinajanodote oli 50 vuotta.
FMF-potilailla näyttää olevan myös lisääntynyt muiden tulehdussairauksien, kuten vaskuliitin ja tulehduksellisen suolistosairauden (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), esiintyvyys.
Genetiikka ja perintö
Kuten minkä tahansa autosomaalisen resessiivisen häiriön kohdalla, FMF esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, antavat kumpikin resessiivisen geenin jälkeläisilleen. Vanhempia pidetään "kantajina", koska heillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geenistä ja yksi resessiivinen (mutatoitu) kopio. FMF voi esiintyä vasta, kun henkilöllä on kaksi resessiivistä geeniä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kantajia, lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi resessiivistä geeniä (ja saada FMF), 50 prosentin mahdollisuus saada yksi hallitseva ja yksi resessiivinen geeni (ja tulla kantajaksi) ja 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi hallitsevaa geeniä (ja pysyvät muuttumattomina).
Koska MEFV-mutaatiossa on reilusti yli 30 muunnelmaa, erilaiset resessiiviset yhdistelmät voivat päätyä merkitsemään huomattavasti erilaisia asioita. Joissakin tapauksissa kahden MEFV-mutaation saaminen voi aiheuttaa vakavia ja usein FMF-jaksoja. Toisissa henkilö voi olla suurimmaksi osaksi oireeton ja kokea muuta kuin satunnaista selittämätöntä päänsärkyä tai kuumetta.
Riskitekijät
Niin harvinaista kuin FMF on yleisessä väestössä, on ryhmiä, joissa FMF: n riski on huomattavasti suurempi. Riski rajoittuu suurelta osin niin kutsuttuihin "perustajapopulaatioihin", joissa ryhmät voivat jäljittää taudin juuret takaisin yhteiseen esi-isään. Geneettisen monimuotoisuuden puutteen vuoksi näissä ryhmissä (usein avioliitosta tai kulttuurieristyksestä johtuen) tietyt harvinaiset mutaatiot siirtyvät helpommin sukupolvelta toiselle.
MEFV-mutaation muunnelmia on jäljitetty jo Raamatun aikoihin asti, jolloin muinaiset juutalaiset merimiehet aloittivat muuttoliikkeen Etelä-Euroopasta Pohjois-Afrikkaan ja Lähi-itään. Niistä ryhmistä, joihin FMF yleisimmin vaikuttaa:
- Sefardilaiset juutalaiset, jonka jälkeläiset karkotettiin Espanjasta 1400-luvulla, on yksi kahdeksasta mahdollisuudesta kantaa MEFV-geeni ja yksi 250 mahdollisuudesta saada tauti.
- Armenialaiset on yksi seitsemästä mahdollisuudesta kantaa MEFV-mutaatio ja yksi viidestä mahdollisuudesta sairauden kehittymiseen.
- Turkkilaiset ja arabialaiset on myös mahdollisuus saada yksi yksi tuhannesta toiseen 2000: een saada FMF.
Sitä vastoin Ashkenazi-juutalaisilla on yksi viidestä mahdollisuudesta kantaa MEFV-mutaatio, mutta vain yksi 73 000: sta mahdollisuudesta sairauden kehittymiseen.
Diagnoosi
FMF: n diagnoosi perustuu suurelta osin hyökkäysten historiaan ja malliin. Taudin tunnistamisen avain on iskujen kesto, joka on harvoin yli kolme päivää.
Verikokeita voidaan määrätä kokeneen tulehduksen tyypin ja tason arvioimiseksi. Nämä sisältävät:
- Täydellinen verenkuva (CBC), jota käytetään puolustavien valkosolujen lisääntymisen havaitsemiseen
- Punasolujen sedimentaationopeus (ESR), jota käytetään kroonisen tai akuutin tulehduksen havaitsemiseen
- C-reaktiivinen proteiini (CRP), jota käytetään akuutin tulehduksen havaitsemiseen
- Seerumin haptoglobiini (laskenut akuutin jakson aikana), käytetään havaitsemaan, tuhoutuvatko punasolut, kuten tapahtuu autoinflammatoristen sairauksien yhteydessä
Virtsatesti voidaan suorittaa myös sen arvioimiseksi, onko virtsassa liikaa albumiinia, mikä on osoitus kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta.
Näiden tulosten perusteella lääkäri voi määrätä geneettisen testin MEFV-mutaation vahvistamiseksi. Lisäksi lääkäri voi suositella provokaatiotestiä, jossa metaraminoliksi kutsuttu lääke voi aiheuttaa FMF: n lievemmän muodon, yleensä 48 tunnin kuluessa injektiosta. Positiivinen tulos voi antaa lääkärille korkean luottamuksen FMF-diagnoosin tekemiseen.
Hoito
FMF: lle ei ole parannuskeinoa. Hoito on suunnattu ensisijaisesti akuuttien oireiden hoitoon, useimmiten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, kuten Voltaren (diklofenaakki).
Hyökkäysten vakavuuden tai taajuuden vähentämiseksi kihtiä estävä lääke Colcrys (kolkisiini) määrätään yleisesti kroonisen hoidon muodossa. Aikuisille määrätään tyypillisesti 1-1,5 milligrammaa päivässä, vaikka jopa 3 milligrammaa voidaan käyttää vakavammassa sairaudessa. Annosta pienennetään maksa- ja munuaissairauksien hoidossa. Tilastasi riippumatta lääkäri pyrkii löytämään pienimmän tehokkaan annoksen.
Colcrys on niin tehokas FMF: n hoidossa, että 75 prosenttia sairastuneista ei ilmoita taudin uusiutumista, kun taas 90 prosenttia raportoi merkittävää parannusta. Lisäksi Colcrysin käytön havaitaan vähentävän suuresti FMF-komplikaatioiden, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, riskiä.
Colcrysin haittavaikutuksia voivat olla pahoinvointi, ripuli ja vatsakipu. Paljon harvinaisempia haittavaikutuksia ovat luuytimen suppressio (mikä aiheuttaa alhaista valkosolujen määrää, alhainen verihiutaleiden määrä tai anemia), maksatoksisuus, ihottuma, lihasvauriot ja perifeerinen neuropatia (käsien ja jalkojen tunnottomuus tai neulat ja neulat) ). Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Colcrysia maksa- tai munuaissairauden yhteydessä.
Sana Verywelliltä
Jos perhe-Välimeren kuume on positiivisesti diagnosoitu, on tärkeää keskustella sairausasiantuntijan kanssa, jotta ymmärrät täysin, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitkä ovat hoitovaihtoehtosi.
Jos lääke on määrätty Colcrysille, on tärkeää ottaa lääke joka päivä ohjeiden mukaisesti, ei ohita eikä lisää niiden esiintymistiheyttä. Hoitoa noudattavien henkilöiden odotetaan yleensä odottavan sekä normaalia elinikää että normaalia elämänlaatua.
Vaikka hoito aloitettaisiin munuaissairauden kehittymisen jälkeen, Colcrys-valmisteen kaksi kertaa päivässä käyttö voi pidentää elinajanodotetta huomattavasti yli 50 vuoden ajan, jota potilaat, joilla on hoitamaton sairaus.
- Jaa
- Voltti
- Sähköposti