Sisältö
- Määritelmä
- Perustelut ja mahdolliset mekanismit
- Haasteet: Annokset, ajoitus ja paljon muuta
- Haittavaikutukset ja riskit
- Edut ja esimerkit
Kun tutkijat oppivat lisää immuunijärjestelmän roolista syövässä, samoin kuin normaaleista soluista, jotka ympäröivät kasvainta (kudoksen mikroympäristöä), suunnitellaan uusia tapoja puuttua aggressiivisimpiin syöpiin.
Tutustu kemoterapian ja immunoterapian yhdistämisen perusteisiin, esimerkkeihin syöpistä, joille tätä parhaillaan tehdään, potentiaaliset riskit ja sivuvaikutukset ja mitä tämä voi tarkoittaa tulevaisuudessa.
Määritelmä
Kemoimmunoterapian mahdollisten hyötyjen ja riskien ymmärtämiseksi on hyödyllistä tarkastella kahta hoitotyyppiä erikseen ja nähdä sitten, miten ne voivat toimia yhdessä syövän hoidossa.
Kemoterapia
Kemoterapiassa käytetään lääkkeitä, jotka tappavat suoraan syöpäsolut (ne ovat sytotoksisia) häiritsemällä solujen jakautumista.
Koska hoito on suunniteltu tappamaan kaikki nopeasti jakautuvat solut, sivuvaikutukset, kuten hiustenlähtö, ovat yleisiä. Eri kemoterapialääkkeiden yhdistäminen on jo yleistä käytäntöä (yhdistelmäkemoterapia), ja sen uskotaan auttavan käsittelemään sitä tosiasiaa, että kaikki kasvaimen solut eivät jakaudu samaan aikaan.
Vaikka ajattelemme kemoterapiaa usein vain syöpäsolujen tappamisena, jotkut näistä lääkkeistä voivat toimia myös toisella tavalla. On havaittu, että tietyt lääkkeet, kuten adriamysiini (doksorubisiini), sytoksaani (syklofosfamidi) ja muut, eivät vain tappaa syöpäsoluja, vaan aktivoivat immuunivasteita, jotka voivat johtaa syöpäsolujen kuolemaan (immunogeeninen solukuolema).
Sen, että omilla immuunijärjestelmillämme on kyky tappaa syöpäsoluja, uskotaan olevan taustalla harvinainen ilmiö, jota kutsutaan syövän spontaaniksi remissioksi (kun hyvin dokumentoitu syöpä yksinkertaisesti häviää). Tämä immuunivaste on itse asiassa perusta uudelle lähestymistavalle syöpähoitoon, jota kutsutaan immunoterapiaksi.
Immunoterapia
Immunoterapiassa käytetään erilaista lähestymistapaa kuin kemoterapiassa, eikä suoraan tappaa syöpäsolut. Sen sijaan nämä hoidot on yksinkertaisesti suunniteltu parantamaan immuunijärjestelmän kykyä torjua syöpää.
Monet ihmiset ihmettelevät, miksi immuunijärjestelmämme ei taistele syöpäsoluja vastaan, kuten ne olisivat esimerkiksi bakteereja. Immuunijärjestelmä (esimerkiksi T-solut), tekee sinulla on tämä kyky, mutta syövät löytävät usein tapoja piiloutua immuunijärjestelmältä; joko naamioimalla itsensä normaaleiksi soluiksi ("naamion pukeutuminen") tai erittämällä aineita, jotka estävät immuunijärjestelmää kasvaimen alueella.
Kuka todennäköisesti hyötyy immunoterapiasta?
Immunoterapia toimii "pohjustamalla" immuunijärjestelmää, jotta se voi tehdä parempaa työtä syövän torjunnassa. Valitettavasti, ja vaikka joillakin pitkälle edenneitä syöpiä sairastavilla ihmisillä on ollut dramaattisia vastauksia näihin lääkkeisiin (kestävät reaktiot), he toimivat tällä hetkellä niin hyvin vain vähemmistöllä syöpäpotilaista.
Joidenkin kasvainten kohdalla uskotaan, että syöpäsolut eivät näytä riittävän epänormaalilta vahvan immuunivasteen aloittamiseksi. Usein kuitenkin puuttuu kappaleita, jotka antaisivat näiden lääkkeiden tehokkaimman vaikutuksen. Esimerkiksi immuunivasteen aikaansaamiseksi syöpään immuunijärjestelmän on selvästi "nähtävä" tuo syöpä (antigeenit solujen pinnalla). Tässä kemoterapia tulee yhtälöön.
Yhdistämällä kemoterapia ja immunoterapia
Kuten yhdistelmäkemoterapian yhteydessä todetaan, useamman kuin yhden hoidon yhdistäminen, etenkin eri mekanismeilla toimivat hoidot, on hyödyllistä. Mutta näiden terapioiden yhdistämisen syy (päästä yhteen plus yksi on yhtä kuin kaksi) on erilainen kuin kemoimmunoterapialla.
Sen sijaan ensisijainen tavoite on, että näiden kahden hoidon yhdistelmä johtaa synergiaan; yksi hoito parantaa toisen vaikutusta ja päinvastoin. Toisin sanoen tavoitteen voidaan ajatella yhdistävän yhden plus yhden saadakseen neljä.
Varmasti on tärkeää huomata, että kahden hoidon lisääminen yhdessä voi myös aiheuttaa enemmän tai erilaisia sivuvaikutuksia.
Sekä kemoterapia että immunoterapia ovat systeemisiä hoitomuotoja, mikä tarkoittaa, että ne kohdistuvat syöpäsoluihin missä tahansa niiden kehossa. Nämä eroavat "paikallisista hoidoista", kuten leikkaus, ulkoinen sädehoito ja muut, jotka käsittelevät syöpää siellä, missä se syntyy, mutta eivät kaukana alkuperäisestä kasvaimesta.
Perustelut ja mahdolliset mekanismit
Kemoimmunoterapian mahdollisten hyötyjen kuvaaminen edellyttää joidenkin syöpäbiologian tarkistamista. Vaikka tämä on haastavaa ymmärtää, hoidon tarkoituksen tunteminen voi joskus vahvistaa matkaa. Ainakin se voi joskus auttaa ihmisiä paremmin selviytymään sivuvaikutuksista tietäen, että on kohtuullinen mahdollisuus hoitoon syöpään.
On olemassa muutama erilainen tapa, jolla kemoterapia voi parantaa immunoterapian vaikutuksia.
"Immunogeeninen solukuolema"
Kuten edellä on mainittu, solujen suoraan tappamisen (pysäyttämällä solujen jakautuminen jne.) Lisäksi kemoterapia-lääkkeet voivat parantaa immuunijärjestelmän kykyä tappaa syöpäsoluja. Kun syöpäsolut kuolevat, ne eivät vain puhdistu immuunijärjestelmässä, vaan ne myös aktivoivat immuunijärjestelmän. Kaikki syöpäsolujen kuolemat eivät johda immuunivasteen aktivoitumiseen (immunogeeninen solukuolema).
Kun syöpäsolut kuolevat tietyillä menetelmillä (kuten joidenkin kemoterapialääkkeiden ja muiden hoitojen kautta), ne vapauttavat kemikaaleja (esimerkiksi joitain sytokiineja), jotka ovat tärkeitä syöpähoitajia. Tämä prosessi johtaa myös luonnollisten tappajasolujen (NK-solut) rekrytointiin ja aktivointiin, jotka ovat aktiivisia sekä hyökkääessä kasvaimiin että tehostamalla epänormaalien solujen valvontaa. Eri näkökulmasta kemoterapia voi vähentää immuunijärjestelmän solutyyppien määrää, sääteleviä T-soluja (Treg).
Vaikka nämä muutokset ovat monimutkaisia, niiden voidaan ajatella olevan samanlaisia kuin rokotteen yhteydessä. Syöpäsolujen kuolema kemoterapian kautta on synonyymi rokotteeseen injektoiduille antigeeneille ja johtaa immuunivasteeseen, joka hyökkää bakteeria tai virusta vastaan syöpäsoluja. Teoriassa tämän vasteen tulisi jatkua pitkään hoidon (kemoterapian) päättymisen jälkeen.
Muita menetelmiä, joita arvioidaan kasvainsolujen immunogeenisemmäksi, ovat fotodynaaminen hoito, sädehoito, hydrostaattinen paine ja onkolyyttiset virukset.
Kasvaimen mikroympäristö
Meillä on taipumus ajatella syöpää vieraana solupalana, joka istuu yksin kehon alueella, mutta näin ei ole kaukana. Kasvaimen mikroympäristöllä tai kehon "normaaleilla" soluilla, jotka sijaitsevat kasvaimen lähellä, on erittäin tärkeä rooli syöpien kasvussa ja leviämisessä.
Tämä vaikutus voi olla joko positiivinen tai negatiivinen. Negatiivinen vaikutus saattaa kuulostaa yllättävältä, mutta olemme oppineet, että syövät eivät toimi yksin, ja usein löytävät muita "normaaleja" soluja tekemään osan likaisesta työstään heidän hyväkseen. Normaalit solut rekrytoidaan moniin toimintoihin, kuten auttamaan syöpiä luomaan verenkierto (angiogeneesi) kasvun jatkamiseksi.
Haasteet: Annokset, ajoitus ja paljon muuta
Vaikka näyttää siltä, että kemoterapialla on hyvät mahdollisuudet parantaa immunoterapian tehokkuutta joissakin tapauksissa, tiede on edelleen nuori. Kemoterapiaa käytettäessä on tarpeen tasapainottaa lääkkeiden vaikutukset sekä tuumorisoluihin että erilaisiin immuunisoluihin annostuksen ja aikataulun kautta.
Kemoterapian annokset
Tavallisesti kemoterapian lähestymistapa on ollut käyttää suurimpia siedettyjä annoksia pyrittäessä tappamaan mahdollisimman monta syöpäsolua ennen resistenssin kehittymistä. Valitettavasti kemoterapia voi suurina annoksina johtaa immuunijärjestelmän tukahduttamiseen (myelosuppressio). Koska immuunivasteen aktivointi on kemoimmunoterapian tavoite, erittäin suuret annokset voivat olla haitallisia.
Samaan aikaan liian pieni kemoterapian annos voi olla myös tehoton, jos ei anneta riittävästi "todisteita" (antigeenejä) kasvainsoluista stimuloimaan immuunijärjestelmää asianmukaisesti.
Niille, joilla on huolta kemoterapian alhaisesta valkosolujen määrästä (neutropenia), tietynasteinen immuunivaje voi olla todella hyvä. Kemoterapian aiheuttama ohimenevä valkosolujen määrän lasku voi auttaa lähettämällä keholle sanan "vaara", joka voi johtaa kemiallisten aseiden (sytokiinien) suurempaan vapautumiseen, syöpää torjuvien T-solujen aktivoitumiseen ja enemmän immuunisoluja kasvaimeen.
Tutkimus on käynnissä. Tähän sisältyi lähestymistapoja, kuten metronominen kemoterapia sen selvittämiseksi, voisivatko ne parantaa immuunivastetta.
Ajoitus
Kemoterapian ajoitus (kuinka usein), samoin kuin se annetaan suhteessa immunoterapiaan, vaikuttaa todennäköisesti myös kemoimmunoterapian tehokkuuteen.
On joitain todisteita siitä, että kemoterapialääkkeet voivat olla tehokkaampia (ainakin joissakin tapauksissa), kun T-solut hyökkäävät jo kasvainta vastaan (toissijainen immunoterapiaan). Tämä voisi tietyssä mielessä myös auttaa "puhdistamaan" syöpäsolut, jotka ovat jäljellä sen jälkeen, kun immuunijärjestelmä tekee työnsä. Lisäksi ajatellaan, että tämä ajoitus voi estää immuunisuppressiivisten solujen (T-säätelysolut jne.) Lisääntymisen, joka tapahtuu usein sen jälkeen, kun immunoterapia stimuloi immuunijärjestelmää.
Immunoterapian vastausten parantaminen edelleen
Kemoterapian lisäksi tutkijat etsivät muita potentiaalisia menetelmiä, joilla tuumorisolut voidaan tunnistaa paremmin immuunijärjestelmässä (lisätä niiden immunogeenisyyttä). Jotkut näistä sisältävät fotodynaamisen terapian, sädehoidon, hydrostaattisen paineen ja onkolyyttiset virukset.
Haittavaikutukset ja riskit
Aina kun käytetään useampaa kuin yhtä hoitoa, haittavaikutusten ja haittatapahtumien riski kasvaa. Lisäksi, jos reaktio tapahtuu lääkkeiden yhdistelmällä, voi joskus olla vaikeaa erottaa mikä lääke on vastuussa.
Kemoterapian sivuvaikutukset tunnetaan hyvin ja niihin voi sisältyä immunosuppressio, pahoinvointi, hiustenlähtö ja paljon muuta.
Tarkistuspisteen estäjien sivuvaikutukset ovat usein paljon erilaisia, ja ne on helpompi ymmärtää tarkastelemalla näiden lääkkeiden taustalla olevaa mekanismia. Stimuloimalla immuunijärjestelmää nämä lääkkeet voivat kallistaa kehoa jossain määrin autoimmuunisairauden suuntaan. Yleisimpiä oireita ovat ne, jotka päättyvät tulehdukseen, kuten keuhkotulehdukseen, viittaavalla "itisillä".
Onneksi näiden kahden lääkeryhmän yhdistelmä on toistaiseksi melko hyvin siedetty useissa kliinisissä tutkimuksissa.
Edut ja esimerkit
Kemoimmunoterapiaa käytetään nyt - sekä hyväksyttyjen hoitojen kautta että kliinisissä tutkimuksissa - useille erityyppisille syöpille. Keskustelemme täällä vain muutamasta näistä, mutta on todennäköistä, että lähitulevaisuudessa kehitetään lisää kokeita syöpiin, joita ei ole vielä lähestytty tällä yhdistelmällä.
Keuhkosyöpä
Ensimmäinen yhdistelmä ensilinjan kemoterapiaa ja immunoterapiaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (erityisesti keuhkojen adenokarsinoomaan) hyväksyttiin vuonna 2017. Hyväksyntään johtaneessa tutkimuksessa käytettiin immunoterapialääkkeen (eräänlainen tarkistuspisteen estäjä) Keytrudan (pembrolitsumabi) yhdistelmää. kahden solunsalpaajahoidon Paraplatin (karboplatiini) ja Alimta (premetrexed) kanssa osoittaakseen, että yhdistelmä oli sekä turvallinen että tehokkaampi kuin yksin kemoterapia.
Siitä lähtien muita yhdistelmiä on käytetty, ja yhdistelmää tarkastellaan useilla kliinisillä kokeilla.
Ihmisille, jotka saavat immunoterapiaa joko kemoterapian kanssa tai ilman, on tärkeää olla tietoinen pseudoprogression-ilmiöistä. Toisin kuin kemoterapiassa, varhaiset vastaukset immunoterapiaan eivät ole yhtä dramaattisia (immuunijärjestelmän saaminen toimimaan syövän torjumiseksi vie enemmän aikaa). Kuvantamistestit (kuten TT-skannaukset) voivat myös näyttää "huonommilta" varhaisessa vaiheessa, vaikka kasvain reagoisi. Kun immuunisolut ympäröivät ja tunkeutuvat kasvaimeen, se voi saada kasvaimen näyttämään suuremmalta skannauksessa, johon viitataan nimellä näennäinen eteneminen. Vaikka kasvain näyttää suuremmalta, se voi itse asiassa olla pienempi.
Mielenkiintoista on, että sädehoidon, erityisesti SBRT: n (kehon stereotaktinen sädehoito) metastaasien hoitamiseksi, on myös havaittu parantavan immunoterapian tehokkuutta joillekin ihmisille. "Abscopal-vaikutuksen" keksimän muodon kautta yhdelle kehon alueelle annettu säteily voi joskus stimuloida immuunijärjestelmää siten, että hoito johtaa kasvaimen vähenemiseen kehon eri alueella poissa säteilypaikasta. A
Abscopal-vaikutus syövässäRintasyöpä
Huolimatta joskus dramaattisista vastauksista immunoterapiaan joidenkin kiinteiden kasvainten (kuten keuhkosyövän ja melanooman) kanssa, immunoterapiaa käyttävien tutkimusten tulokset rintasyöpää sairastavilla ovat olleet pettymyksiä. Toisin kuin jotkut kasvaimet, rintasyövillä on usein "pienempi mutaatiokuorma", mikä tarkoittaa, että ne näyttävät vähemmän epänormaalilta immuunijärjestelmälle.
Yhdessä ympäristössä immunoterapian ja kemoterapian yhdistäminen on kuitenkin ollut varsin tehokasta erityisesti pitkälle edenneen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän kanssa. Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa verrattiin Tecentriqin (atetsolitsumabin) ja solunsalpaajahoidon Abraxanen (nab-paklitakseli) tehokkuutta pelkkään kemoterapialääkkeeseen. Kokonaiselinajan mediaani oli 25,0 kuukautta ryhmälle, jolle annettiin myös immunoterapia (tarkistuspiste). estäjä) verrattuna pelkkää kemoterapiaa saaneiden ryhmään 15,5.
Tutkimus on etsimässä tapoja "herättää" immuunijärjestelmä ihmisissä, jotka eivät reagoi immunoterapiaan, ja jotkut todisteet viittaavat siihen, että kemoterapialla voi olla merkitystä tulevaisuudessa.
Immunoterapia rintasyöpäänLymfooma
Syöpähoitojen yhdistelmiä on jo pitkään käytetty erityyppisten lymfoomien hoitoon, ja vuonna 2019 hyväksyttiin ensimmäinen solunsalpaajahoito henkilöille, joilla oli uusiutunut diffuusi iso B-solulymfooma. Lääke, PolivyPolivy (polatuzumabivedotin-piiq), yhdessä kemoterapialääkkeen Bendeka (bendamustiini) ja rituksimabilääkityksen kanssa edisti edelleen tämän haastavan taudin hoitoa.
Muut syövät
Immunoterapian (tarkistuspisteen estäjät sekä muut tyypit) ja kemoterapian yhdistelmiä arvioidaan monille erilaisille syöpätyypeille. Kesäkuusta 2019 lähtien oli yli 170 kliinistä tutkimusta, joissa tutkittiin tarkistuspisteen estäjiä ja kemoterapiaa (kemoimmunoterapiaa) erityyppisissä syöpätyypeissä.
Sana Verywelliltä
Immunoterapian ja kemoterapian (kemoimmunoterapia) yhdistelmä syövän hoidossa on jännittävä edistysaskel vaihtoehdoissa ainakin joillekin syöpäpotilaille. Nämä uudemmat hoitomenetelmät eroavat aikaisemmista (jotkut keksivät "kauttaviivan, myrkyttävät, polttavat"), ja ne käyttävät perustana syöpäbiologian tuntemusta kokeiden ja erehdysten sijasta. Tämä tarkkuuslääke voi paitsi johtaa tehokkaampiin hoitoihin myös vähemmän sivuvaikutuksia. Vastaamattomia kysymyksiä on vielä paljon, mutta tällä hetkellä on käytössä monia kliinisiä tutkimuksia, jotka lupaavat tuoda lisää tietoa lähitulevaisuudessa.
Parannetaanko syöpä koskaan?