Sisältö
Vosevi (sofosbuviiri, velpatasviiri ja voksilapreviiri) on kiinteäannosinen yhdistelmälääke, jota käytetään kroonisen hepatiitti C -infektion hoitoon. Se koostuu kolmesta eri lääkkeestä, jotka estävät hepatiitti C -viruksen (HCV) replikaation.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) 19. heinäkuuta 2017 hyväksymä Vosevi kuuluu uudempaan lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä suoraan vaikuttavat viruslääkkeet (DAA). Aikaisemman sukupolven lääkkeisiin verrattuna DAA: t tarjoavat korkeampia parannusasteita, lyhyempiä hoitojaksoja ja vähemmän sivuvaikutuksia. Vosevia käytetään aikuisilla, joita on aiemmin hoidettu hepatiitti C: n hoidossa, mukaan lukien potilaat, joilla on varhaisessa vaiheessa oleva kirroosi.
Jopa useiden hoito-epäonnistumisten jälkeen Vosevi tarjoaa parantumisprosentin välillä 96-98%, julkaisussa New England Journal of Medicine.
Käyttää
Vosevi on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi joillakin aikuisilla, joilla on HCV-genotyypit 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ja joita on aiemmin hoidettu kroonisesta HCV-infektiosta, mutta jotka eivät saavuttaneet kestävää virologista vastetta (SVR), joka on parannuksen yleinen määritelmä.
Tämä lääke toimii häiritsemällä viruksen elinkaaren vaiheita. Se ei ole sytotoksinen kuin kemoterapia, jota käytetään syövän tappamiseen; pikemminkin se estää biologiset prosessit, jotka viruksen on replikoitava. Kukin Vosevi-lääkkeistä kohdistaa eri ja erillisiin vaiheisiin:
- Sofosbuvir, nukleotidien estäjä, kiinnittyy RNA: han estääkseen viruskopioiden tekemiseen tarvittavan geneettisen koodauksen.
- VelpatasvirNS5a-proteaasin estäjä estää proteaasientsyymin pilkkomasta proteiineja viruksen rakennuspalikoiksi. Se tekee niin sitoutumalla spesifiseen entsyymiin, joka tunnetaan nimellä NS5A.
- Voksilapraviiri, NS3 / 4a-proteaasin estäjä, kohdistaa toisen proteaasientsyymin, joka tunnetaan nimellä NS3 / 4a.
Lääkkeiden yhdistelmä on tehokkaampi kuin yksittäiset lääkeaineet yksinään. Tämä johtuu siitä, että HCV ei ole vain yksi virus. Pikemminkin se koostuu kuudesta suuresta geneettisestä kannasta (tunnetaan nimellä genotyypit), yli 50 alatyypistä ja tuhansista tuhansiin muunnelmiin, joista jokaisella on oma ainutlaatuinen muoto ja rakenteellinen kokoonpano.
Vaikka HCV-variantti pystyy välttämään yhden tai ehkä kaksi lääkettä, on harvinaista, että se väistää kaikki kolme. Tämä "tag-team" -menetelmä on osoittautunut tehokkaaksi paitsi parantamaan hepatiitti C: tä myös estämään sellaisten muunnosten paeta, jotka voivat myöhemmin lisääntyä ja aiheuttaa lääkeresistenssin.
Ennen ottamista
Hoitosuositukset vaihtelevat HCV-genotyypin mukaan:
- Vosevia voidaan käyttää aikuisilla, jotka ovat aiemmin saaneet NS5a-estäjää Daklinzaa (daklatasviiri), velpatasviiria (käytetään yhdistelmälääkkeessä Epclusa), ledipasviiria (käytetty yhdistelmälääke Harvoni) tai elbasviiria (käytetään yhdistelmälääkkeessä Zepatier).
- Vosevia voidaan käyttää myös aikuisilla, joilla on genotyypit 1a ja 3 ja joita on aiemmin hoidettu sofosbuviirilla ilman NS5a-estäjää.
Vaikka käytäntöä ei ole vielä virallisesti vahvistettu, FDA myöntää, että Vosevi voi olla tehokas aikuisilla, joilla on kaikki muut HCV-genotyypit ja joita on aiemmin hoidettu sofosbuviirilla ilman NS5a-estäjää.
Vosevia voidaan käyttää aikuisilla, joilla on kompensoitu kirroosi (jossa maksa on vaurioitunut, mutta silti toimiva), mutta ei dekompensoidun kirroosin (jossa maksa ei ole toiminnassa).
Varotoimet ja vasta-aiheet
Ainoa absoluuttinen vasta-aihe Vosevi-hoitoa saaville on tuberkuloosilääke rifampiinin samanaikainen käyttö. Vaikka vastaavat lääkkeet, kuten rifabutiini ja rifapentiini, voivat vaikuttaa Vosevi-pitoisuuksiin, rifampiini näyttää vaikuttavan niin välittömästi, johdonmukaisesti ja syvällisesti.
Vosevi ja rifampiini yhdessä vähentävät suuresti sofosbuviirin, velpatasviirin ja voksilapreviirin pitoisuutta veressä, mikä johtaa hoidon epäonnistumiseen.
Vaikka Vosevi-valmisteen vaikutuksista raskauden aikana ei ole tehty ihmisille tehtyjä tutkimuksia, eläinkokeissa ei ole saatu näyttöä sikiön vahingoista annoksilla, jotka ovat huomattavasti suurempia kuin ihmisille annetut annokset.
Ei tiedetä, voivatko sofosbuviiri, velpatasviiri tai voksilapreviiri tarttua äidinmaitoon tai mitä vaikutuksia niillä voi olla imettäville vauvoille. Eläintutkimuksissa ei ole löydetty todisteita vahingoista, vaikka pitkäaikaisia tutkimuksia ihmisillä ei ole tehty.
Annostus
Vosevi on saatavana beigenvärisenä, kalvopäällysteisenä tablettina, jonka toisella puolella on merkintä "GSI" ja toisella "3". Yksi tabletti sisältää 400 milligrammaa (mg) sofosbuviiria, 100 mg velpatasviiria ja 100 mg voksilapreviiria. Ei ole olemassa yleisiä formulaatioita.
Suositeltu Vosevi-annos on yksi tabletti päivässä ruoan kanssa. Hoidon kesto on 12 viikkoa HCV-genotyypistä tai hoitohistoriasta riippumatta.
Sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Vosevi voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Haittavaikutukset ovat yleensä hallittavissa ja häviävät usein itsestään ilman hoitoa.
Yleinen
Yleisimpiä haittavaikutuksia (vähintään 5%: lla käyttäjistä) ovat:
- Päänsärky (vaikuttaa jopa 23% käyttäjistä)
- Väsymys (vaikuttaa jopa 19% käyttäjistä)
- Ripuli (enintään 14% käyttäjistä)
- Pahoinvointi (enintään 13% käyttäjistä)
- Epänormaali heikkous (enintään 6% käyttäjistä)
- Unettomuus (enintään 6% käyttäjistä)
Harvinaisempia haittavaikutuksia (alle 1% käyttäjistä) ovat ihottuma, yleensä lievä ja itsestään rajoittuva, ja lievä tai kohtalainen masennus.
Niin paljon kuin ihmiset pelkäävät hepatiitti C -hoitoa - pääasiassa vanhemman sukupolven lääkkeiden, kuten peginterferonin ja ribaviriinin, takia, on monia, jotka ilmoittavat olevansa parempia hoidon aloittamisen jälkeen, mikä johtuu suurelta osin HCV-infektion aiheuttaman kroonisen tulehduksen vähenemisestä.
Vaikea
Yksi mahdollinen Vosevi-käytön vaara on hepatiitti B -viruksen (HBV) uudelleenaktivointi ihmisissä, jotka ovat saaneet samanaikaisesti HBV: n ja HCV: n. Uudelleenaktivoituminen voi tapahtua HCV-hoidon aikana tai sen jälkeen. Jotkut tapaukset ovat olleet erityisen vakavia, mikä on johtanut fulminanttiin hepatiittiin (maksakudosten massiiviseen kuolemaan), maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan.
Milloin soittaa lääkärillesi
Soita heti lääkärillesi, jos sinulle ilmaantuu merkkejä HBV: n uudelleenaktivoitumisesta, mukaan lukien:
- Äärimmäinen väsymys
- Yleinen huonovointisuuden tunne
- Kipu oikeassa vatsassa kylkiluiden alla
- Vatsan turvotus
- Keltaisuus (ihon ja / tai silmien keltaisuus)
- Koolanvärinen virtsa
- Liidunväriset ulosteet
Ennen Vosevi-hoidon aloittamista verikokeet tulisi tehdä aikaisempien tai nykyisten HBV-infektioiden tunnistamiseksi. Kaikkia HBV- ja HCV-tartunnan saaneita henkilöitä on seurattava tarkasti hoidon aikana ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen uudelleenaktivoitumisen tarkistamiseksi.
Vaikka HBV: n uudelleenaktivoituminen on vakavaa, se on suhteellisen harvinaista, ja se vaikuttaa noin 0,6 prosenttiin käyttäjistä vuonna 2017 tehtyjen tutkimusten mukaan. World Journal of Gastroenterology. Tämän sanottuaan ihmisillä, joilla on aktiivinen, käsittelemätön HBV-infektio, voi olla jopa 21% uudelleenaktivoitumisriski.
Varoitukset ja vuorovaikutukset
On olemassa useita lääkkeitä, jotka riippuvat samoista entsyymeistä metaboloitumisessa, kutsutaan sytokromeiksi kuin Vosevi. Yhdistettynä lääkkeet kilpailevat käytettävissä olevista entsyymeistä veressä ja maksassa. Joissakin tapauksissa tämä lisää lääkkeen pitoisuutta (lisää toksisuuden riskiä); toisissa se aiheuttaa laskua (vähentää lääkkeen tehoa).
On olemassa useita lääkeaineiden yhteisvaikutuksia, jotka saattavat vaatia toimenpiteitä:
| Vosevi-huumeiden vuorovaikutus | ||
|---|---|---|
| Huumeiden tyyppi | Vuorovaikutus | Suositus |
| Happoa vähentävät lääkkeet, kuten antasidit, H2-salpaajat ja protonipumpun estäjät | Vähentää velpatasviiripitoisuutta | Erota annokset 4 tunnilla |
| Antikonvulsantit, kuten Dilantin (fenytoiini) ja Tegretol (karbamatsepiini) | Vähentää sofosbuviirin, velpatasviirin ja voksilapreviirin pitoisuuksia | Yhdistettyä käyttöä ei suositella |
| Siklosporiini, jota käytetään estämään elinten hylkiminen | Lisää voksilapreviirin pitoisuutta | Yhdistettyä käyttöä ei suositella |
| HIV-lääkkeet Reyataz (atatsanaviiri) ja lopinaviiri | Lisää voksilapreviirin pitoisuutta | Yhdistettyä käyttöä ei suositella |
| HIV-lääke Sustiva (efavirentsi) | Vähentää velpatasviirin ja voksilapreviirin pitoisuuksia | Yhdistettyä käyttöä ei suositella |
| Statiinilääkkeet, kuten Lipitor (atorvastatiini) ja Zocor (simvastatiini) | Lisää statiinilääkepitoisuutta | Käytä pienintä statiiniannosta, jota tarvitaan kolesterolin hallitsemiseksi |
| Mäkikuisma | Vähentää sofosbuviirin, velpatasviirin ja voksilapreviirin pitoisuuksia | Vältä mäkikuismaa |
| Tuberkuloosilääkkeet rifabutiini ja rifapentiini | Vähentää sofosbuviirin, velpatasviirin ja voksilapreviirin pitoisuuksia | Yhdistettyä käyttöä ei suositella |
Sydämen riski
Erityinen huolenaihe on lääke amiodaroni (jota markkinoidaan tuotenimillä Cordarone, Pacerone ja muut), jota käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon. Vosevi ja amiodaroni yhdessä voivat aiheuttaa vakavan bradykardian, vakavasti hidastuneen sykkeen. Jotkut tapaukset ovat johtaneet kuolemaan tai sydämensiirron tarpeeseen.
Vaikka amiodaronia ei ole vasta-aiheinen käyttö, sitä ei tule koskaan käyttää Vosevi-valmisteen kanssa, ellei muita hoitovaihtoehtoja ole käytettävissä. Jatkuvaa sydämen seurantaa tulee suorittaa ensimmäisen 48 hoitotunnin ajan, ja sen jälkeen sydänarvioinnit suoritetaan joka toinen viikko sen jälkeen.
Soita 911 tai mene lähimpään päivystyspoliklinikkaan, jos Vosevi-hoidon aikana ilmenee bradykardian oireita, kuten pyörrytystä, pyörtymistä, hengenahdistusta, rintakipuja ja sekavuutta.
Sana Verywelliltä
Kuten kaikki hepatiitti C: n hoitoon käytetyt DAA: t, Vosevi on erittäin kallis. Vosevin keskimääräinen tukkuhinta (AWP) on 1068 dollaria tablettia kohden tai 89 712 dollaria 12 viikon kurssilla. Tämä ei sisällä laboratoriokokeiden, lääkärikäyntien ja kuvantamistutkimusten kustannuksia.
Hintalappu on jopa korkeampi kuin Mavyretilla (glekapraviiri / pibrentasviiri), DAA: lla, jonka AWP on 439 dollaria per tabletti tai 26400 dollaria 8 viikon kurssilla.
Vaikka vakuutuksenantajasi hyväksyisi Vosevin, hyvitys- tai kolmansijaiskustannukset voivat silti olla kohtuuttomia.
Tällaisissa tapauksissa saatat pystyä ilmoittautumaan copay-apuohjelmaan (CAP), jossa osa tai kaikki copay-kustannuksistasi katetaan, tai potilasapuohjelmaan (PAP), jossa kaikki kustannukset voidaan kattaa tukikelpoisille henkilöille .
Ota yhteyttä Vosevi-tukipolkuun numerosta 855-7-MYPATH (855-769-7824) saadaksesi selville, mihin huumeiden apuohjelmiin olet oikeutettu.