Sisältö
Viramune (nevirapiini) on antiretroviraalinen lääke, jota käytetään yhdistelmähoitona HIV: n hoitoon. Se oli ensimmäinen ei-nukleosiditransferaasin estäjiksi (NNRTI) kutsuttujen lääkkeiden luokassa, joka estää viruksen kyvyn kaapata tartunnan saaneen solun geneettinen koodi.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi vuonna 1996 HIV-1-infektion hoitoon Viramunea voidaan käyttää lapsilla ja aikuisilla sekä estämään HIV: n leviäminen raskauden aikana.
Vaikka Viramune sisältyy Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloon, sitä käytetään harvoin nykyään ensilinjan hoidossa. Silti se on edelleen tärkeä lääke HIV: n hoidossa, kun muut antiretroviraaliset lääkkeet epäonnistuvat. Tuotemerkkilomakkeensa lisäksi Viramune on saatavana edullisena geneerisenä aineena kemiallisen nimensä nevirapiini alla.
Käyttää
Viramune on hyväksytty aikuisten ja lasten HIV-1-infektion hoitoon. HIV-1 on HIV: n hallitseva muoto maailmanlaajuisesti, kun taas HIV-2 rajoittuu pääasiassa Länsi-Afrikkaan. Viramune ei pysty hoitamaan HIV-2: ta, koska reseptorilla, johon sen on tarkoitus sitoutua, on erilainen rakenteellinen konformaatio.
Viramunea käytetään tyypillisesti toisen linjan tai myöhemmissä hoidoissa, kun muut hoidot epäonnistuvat tai henkilö on sietämätön muita saatavilla olevia antiretroviraalisia aineita vastaan.
Viramunea ei enää suositella HIV: n ensilinjan hoidossa Yhdysvalloissa monimutkaisen annosteluohjelman sekä lääkeresistenssin ja sivuvaikutusten riskin vuoksi.
Viramunea käytetään yhdistelmähoidossa vähintään kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa. Viramunea ei koskaan käytetä yksinään, koska se voi nopeasti kehittää vastustuskyvyn muutamalla unohdetulla annoksella. Yhdistelmähoito vähentää huomattavasti tätä riskiä.
Kuinka se toimii
Kaikki antiretroviraaliset lääkkeet toimivat estämällä HIV-elinkaaren vaihe. Näin tekemällä HIV ei pysty replikoimaan ja tartuttamaan muita soluja.
Yksi HIV-infektion keskeisistä piirteistä on viruksen kyky tunkeutua tartunnan saaneen solun DNA: han ja "ohjelmoida" se uudelleen niin, että se hajottaa useita kopioita itsestään ja siitä tulee olennaisesti HIV-tehdas. Se tekee niin käänteiskopioijaentsyymillä nimeltä entsyymi, joka siirtää HIV: n geneettisen koodin infektoituneen isännän DNA: han.
NNRTI: t, kuten Viramune, häiritsevät tätä prosessia sitoutumalla kohtaan, jossa käänteistranskriptaasi muuttaa yksijuosteisen virus-RNA: n kaksisäikeiseksi DNA: ksi. Ajattelee sen asettavan palan hiekan vetoketjuun. Ilman kykyä luoda kaksoiskierre-DNA: ta, HIV ei voi kaapata isäntäsolua ja tuottaa kopioita itsestään.
NNRTI: t eroavat nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjistä (NRTI: t), kuten Viread (tenofoviiri) ja Ziagen (abakaviiri), jälkimmäiset tai jotka estävät transkription asettamalla itsensä valmiiseen kaksoiskierteen DNA-ketjuun.
Muut käyttötavat
Viramunea on käytetty pitkään äidin ja lapsen välisen leviämisen estämisessä (PMTCT), jolloin yksittäinen annos voi vähentää leviämistä 50% .Viramunea ei enää käytetä tällä tavalla eikä sitä suositella PMTCT: lle Yhdysvalloissa. A
Tästä huolimatta Viramine ei ole vasta-aiheista raskauden aikana naisilla, jotka olivat jo aloittaneet lääkkeen ennen käsitystä.
Lisäksi Viramunea käytetään edelleen PMTCT: hen kehitysmaissa, missä sitä annetaan vastasyntyneille ennaltaehkäisevänä hoitona kuuden viikon ajan syntymän jälkeen.
Ennen ottamista
Vaikka Viramune on edelleen välttämätön työkalu HIV: n hoidossa, se on huomattavasti monimutkaisempi lääke kuin uuden sukupolven antiretroviruslääkkeet.
Itse asiassa monet vakavimmista sivuvaikutuksista esiintyvät ihmisillä, joilla on vahvempi immuunijärjestelmä (mitattuna CD4-määrällä). Haittavaikutuksia ovat mahdollisesti hengenvaarallinen maksatoksisuus ja allergiat, jotka vaikuttavat naisiin kolme kertaa enemmän kuin miehet.
Tästä syystä Viramune on hyväksytty vain:
- Miehet, joilla on CD4-määrä alla 400 solua / mikrolitra (solut / µl)
- Naiset, joilla on CD4-luku alle 200 solua / ul
Tämä on toisin kuin mikään muu antiretroviraalinen lääke, joka voidaan aloittaa millä tahansa CD4-tasolla (mutta ihannetapauksessa edellä 500 solua / ml). Nämä samat huolenaiheet eivät koske lapsia.
Varotoimet ja vasta-aiheet
Viramune metaboloituu maksassa ja voi aiheuttaa toksisuutta, jos maksan toiminta on heikentynyt. Henkilöiden, joilla on kohtalainen tai vaikea heikentyminen (mitattuna Child-Pugh-pisteellä B tai C), ei pidä käyttää Viramunea, mukaan lukien kirroosi tai pitkälle edennyt krooninen hepatiitti.
Viramunea tulisi käyttää maksasairailla vain, jos muuta kohtuullista hoitoa ei ole ja hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin riski.
Viramunea tulisi välttää myös ihmisillä, joiden hoito lopetettiin lääkeallergian seurauksena. Jos Viramune lopetetaan tästä syystä, sitä ei tule koskaan käyttää uudelleen, vaikka reaktio olisikin lievä. Se voi laukaista mahdollisesti hengenvaarallisen koko kehon reaktion, joka tunnetaan nimellä anafylaksia.
Vaikka Viramune on turvallinen käyttää raskauden aikana, tautien torjunnan ja ehkäisyn keskukset (CDC) neuvoo HIV-äitejä välttämään imetystä estääkseen viruksen mahdollisen leviämisen äidinmaidon kautta.
Muut NNRTI: t
Viramune oli ensimmäinen FDA: n hyväksymä NNRTI, mutta pian seurasivat muut saman luokan lääkkeet:
- Sustiva (efavirentsi), hyväksytty vuonna 1998
- Intelence (etraviriini), hyväksytty vuonna 2008
- Edurantti (rilpiviriini), hyväksytty vuonna 2011
- Pifeltro (doraviriini), hyväksytty vuonna 2018
Lisäksi, Viramune XR, laajennetun version, FDA hyväksyi vuonna 2011, mikä mahdollisti annostuksen kerran päivässä.
Yksi huoli NNRTI-lääkkeistä yleensä on ristiresistenssin riski. Esimerkiksi viramune-resistenssin kehittyminen vaatii vain yhden yleisen geenimutaation, nimeltään G190E. Jos sinulle kehittyy G190E-mutaatio, olet aina vastustuskykyinen Viramune, Sustiva ja vähemmässä määrin Intelence ja Edurant. A
(Pifeltro aiheuttaa vähemmän huolta, koska se vaatii useita, ainutlaatuisia mutaatioita.)
Viramune-resistenssin ja NNRTI-ristiresistenssin välttämiseksi sinun on ylläpidettävä yli 95% hoitoa. Tämä on paljon kapeampi virhemarginaali kuin uuden sukupolven lääkkeillä, joista osa vaatii vain 85%: n noudattamista.
Annostus
Viramune on saatavana oraalisena tablettina tai suspensiona joko välittömästi vapautuvana (Viramune) tai pitkitetysti vapauttavana (Viramune XR) formulaationa. Iästä ja / tai painosta riippuen sinulle voidaan antaa:
- Viramune-depottabletti: 200 milligrammaa (mg)
- Viramune XR -tabletti: 100 mg ja 400 mg
- Viramune-valmisteen välittömästi vapauttava suspensio: 10 milligrammaa millilitrassa (10 mg / ml)
Ihottuman riskin vähentämiseksi annetaan pienempi annos Viramune- tai Viramune-suspensiota 14 päivän ajan. Induktioannoksena tunnettu keho antaa kehosi sopeutua lääkkeeseen asteittain ja välttää immuunijärjestelmän ylireaktion. Sen jälkeen annosta nostettaisiin joko Viramune tai Viramune XR: llä.
Jos ilmenee lievä allergia, saatat pystyä jatkamaan hoitoa pienemmällä annoksella jopa 28 päivän ajan, kunnes oireet häviävät. Jos näin ei ole, lääkäri saattaa harkita muutosta hoidossa.
Aikuiset
Kansallisten terveyslaitosten (NIH) mukaan suositeltu Viramune-annos aikuisille on yksi 200 mg: n tabletti päivässä 14 päivän ajan, jota seuraa joko yksi 200 mg: n Viramune-tabletti kahdesti päivässä tai yksi 400 mg: n Viramune XR -tabletti. kerran päivässä.
Lapset
Suositeltu Viramune-annos lapsilla vaihtelee kehon pinta-alan (BSA) mukaan. BSA perustuu lapsen pituuteen ja painoon ja ilmaistaan neliömetreinä (m2). Annostelukaava on kuvattu milligrammoina neliömetriä kohti (mg / m2).
Kuten aikuisillakin, lapsille annetaan tyypillisesti induktioannos ihoallergian välttämiseksi. Tämä voi olla tarpeetonta alle kahden vuoden ikäisille lapsille.
NIH-ohjeiden mukaan suositeltu Viramune-annos lapsille on seuraava:
| Ikä | Induktioannos | Ylläpitoannos |
| Alle 8 vuotta | 150 mg / m2 päivittäin 14 päivän ajan | 150 mg / m2 kahdesti päivässä |
| 8 vuotta ja yli | 120 - 150 mg / m2 päivittäin päiviä | 120 - 150 mg / m2 kahdesti päivässä |
Viramune XR: ää voidaan käyttää yli 6-vuotiaille lapsille, jos heidän BSA-arvonsa ylittää tietyn kynnyksen. Tällaisissa tapauksissa Viramune XR -annos määrätään seuraavasti:
| Kehon pinta-ala | Viramune XR: n ylläpitoannos |
| 0,58 m2 0,83 metriin2 | kaksi 100 mg: n tablettia kerran päivässä |
| 0,84 m2 1,16 metriin2 | kolme 100 mg: n tablettia kerran päivässä |
| 1,17 m2 ja yli | yksi 400 mg tabletti kerran päivässä |
Lasten Viramune-kokonaisannos ei saa koskaan ylittää 400 mg päivässä.
Muutokset
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville hemodialyysipotilaille tulisi antaa ylimääräinen Viramune-annos jokaisen dialyysin jälkeen. Tämä johtuu siitä, että dialyysi aiheuttaa nopean veren Viramune-pitoisuuden laskun, mikä lisäannos voi kompensoida.
Kuinka ottaa ja säilyttää
Viramune voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Optimaalisen veripitoisuuden ylläpitämiseksi yritä ottaa Viramune samaan aikaan joka päivä.
Jos unohdat annoksen, ota se heti kun muistat. Jos se on lähellä seuraavan annoksen aikaa, ohita unohtunut annos ja jatka normaalisti. Älä kaksinkertaista annoksia pyrkimällä "kiinni".
Muiden huomioiden joukossa:
- Viramune-suspensiota on ravistettava ennen käyttöä ja mitattava 5 ml: n annostelulusikalla tai oraaliruiskulla tarkkuuden varmistamiseksi.
- Suun kautta otettavat tabletit tulee niellä kokonaisina, eikä niitä saa murskata, pureskella tai jakaa.
- Viramune XR: ää ei tule koskaan käyttää alle 6-vuotiailla lapsilla.
Viramune-tabletit ja -suspensio voidaan säilyttää huoneenlämmössä, välillä 15 - 30 ° C. Älä koskaan käytä vanhentunutta Viramunea.
Sivuvaikutukset
Viramunen yleisin sivuvaikutus on ihottuma, joka esiintyy tyypillisesti kuuden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Useimmat tapaukset ovat lieviä tai kohtalaisia eivätkä luonnostaan vaadi hoidon lopettamista.
Ihottuma ilmenee litteinä tai koholla olevina punaisina kuoppina tai ilman kutinaa. Esiintymä on usein laajalle levinnyt ja yleistynyt, ja siihen liittyy runko, jalka, käsivarret tai kasvot. Markkinointia edeltävän tutkimuksen mukaan noin 13% käyttäjistä kokee lievää tai kohtalaista (aste 1/2) ihottumaa.
Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat:
- Pahoinvointi
- Päänsärky
- Väsymys
- Ripuli
- Vatsakipu
- Lihassäryt
Suurin osa haittavaikutuksista on siedettävissä ja pyrkii ratkaisemaan, kun kehosi sopeutuu hoitoon.
Varoitukset ja vuorovaikutukset
Vuonna 2000 FDA antoi mustan laatikon varoituksen ja neuvoi kuluttajia ja lääkäreitä siitä, että Viramune voi aiheuttaa hengenvaarallista maksatoksisuutta ja ihoreaktioita. FDA: n mukaan jopa 4 prosentilla käyttäjistä kehittyy huumeiden aiheuttama hepatiitti, kun taas 1,5 prosentilla kehittyy vaikea asteen 3/4-ihottuma Viramune-käytön seurauksena.
Maksatoksisuus
Viramunen aiheuttama maksatoksisuus (maksatoksisuus) esiintyy yleensä kuuden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Naiset, joilla CD4 on yli 250 solua / µl, ja miehet, joilla CD4 on yli 400 solua / µl, ovat suurimmalla riskillä. Hepatotoksisuutta voi esiintyä myös myöhäisinä viikkoina tai kuukausina ihmisillä, jotka ovat saaneet samanaikaisesti hepatiitti B: tä tai hepatiitti C: tä.
Oireita voivat olla:
- Vatsakipu
- Pahoinvointi
- Pysyvä väsymys
- Tummanvärinen virtsa
- Liitu tai savenvärinen uloste
- Keltaisuus (ihon ja silmien keltaisuus)
- Ruokahalun menetys
- Kuume
Ihottuma on myös yleinen piirre. Harvoissa tapauksissa Viramunen aiheuttaman maksatoksisuuden tiedetään aiheuttavan maksavaurioita, maksan vajaatoimintaa ja kuolemaa.
Maksatoksisten reaktioiden välttämiseksi maksaentsyymejä on seurattava säännöllisesti hoidon aikana, erityisesti ihmisillä, joilla on maksakirroosi tai maksan vajaatoiminta.
Hoito on lopetettava pysyvästi, jos hepatiittioireet kehittyvät tai jos maksaentsyymiarvojen nousuun liittyy ihottumaa tai muita systeemisiä (koko kehon) oireita.
Ihoreaktiot
Vaikka suurin osa Viramunen aiheuttamista ihoreaktioista on lieviä, jotkut voivat tulla tappaviksi, ellei niitä tunnisteta ja hoideta aikaisin. Tärkeimmät näistä ovat Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja välittömästi vakavampi toksinen epidermaalinen nekroosi (TEN).
Molemmat ovat lääkkeiden yliherkkyysreaktioita, jotka ilmenevät ihokerrosten nopeasta ja vakavasta irtoamisesta. SJS ja TEN kehittyvät yleensä kuuden ensimmäisen hoitoviikon aikana, usein peräkkäin. Oireita ovat (ulkonäön mukaan):
- Äkillinen korkea kuume
- Flunssan kaltaiset oireet
- Selittämätön, laajalle levinnyt ihokipu
- Nopeasti kehittyvä punainen tai violetti ihottuma
- Rakkuloiden muodostuminen iholle ja suun, nenän, silmien ja sukupuolielinten limakalvoille
- Vakava ihon irtoaminen muutamassa päivässä
Hoitamattomana SJS ja TEN voivat johtaa massiiviseen kuivumiseen, paikalliseen ja systeemiseen infektioon, sepsiksen, sokin, monen elimen vajaatoiminnan ja kuolemaan.
Milloin soitetaan 911
Hakeudu kiireelliseen hoitoon, jos sinulla on jokin seuraavista Viramune-hoidon aikana:
- Akuutit hepatiittioireet (mukaan lukien väsymys, keltaisuus, heikkous, tumma virtsa ja liidunväriset ulosteet)
- Maksaentsyymien lisääntyminen ja ihottuma
- Vaikeat ihoreaktiot (esiintyy tyypillisesti 2-6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
- Mikä tahansa ihottuma, jolla on systeemisiä oireita (kuten kuume, uupumus, imusolmukkeiden turvotus ja nopea syke)
Vuorovaikutukset
Viramune metaboloituu maksaentsyymillä, joka tunnetaan nimellä sytokromi P450 (CYP450). Tämä on sama entsyymi, jota monet muut lääkkeet käyttävät metaboloitumiseen. Yhdessä katsottuna kilpailu CYP450: stä voi aiheuttaa lääkkeen pitoisuuden laskun (heikentäen sen tehoa) tai nousua (lisää sivuvaikutusten riskiä).
Joissakin tapauksissa annosten erottaminen tai säätäminen voi kompensoida tämän vaikutuksen. Toisissa tapauksissa voidaan tarvita huumeiden korvaamista.
Joidenkin lääkeaineiden välisten yhteisvaikutusten joukosta ovat:
- Rytmihäiriölääkkeet, kuten amiodaroni ja lidokaiini
- Antibiootit kuten klaritromysiini
- Antikoagulantit kuten varfariini
- Antikonvulsantit kuten karbamatsepiini ja klonatsepaami
- Sienilääkkeet kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja itrakonatsoli
- Kalsiumkanavasalpaajat kuten nifedipiini ja verapamiili
- Kemoterapialääkkeet kuten syklofosfamidi
- Immunosuppressantit kuten siklosporiini ja takrolimuusi
- Opioidit kuten fentanyyli ja metadoni
- Ehkäisypillerit kuten noretindroni ja etinyyliestradioli
- Tuberkuloosilääkkeet kuten rifampiini ja rifabutiini
Vältä vuorovaikutusta neuvomalla lääkäriäsi kaikista lääkkeistäsi, riippumatta siitä, ovatko ne reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, ravitsemuksellisia, rohdosvalmisteita tai virkistyskäyttöä.