Sisältö
Kiinnostus UTI-rokotteeseen syttyi 1950-luvulla, ja siitä lähtien tutkijat ovat etsineet elinkelpoista rokotetta, joka estää E. coli -bakteereja kolonisoimasta virtsarakkoa ja aloittamaan siten infektion. Heinäkuussa 2017 FDA myönsi Sequoia Sciencesin FimCH UTI -rokotteen pikavalinnan. Hyväksynnästä FimCH-rokotteesta tulee ensimmäinen Yhdysvalloissa saatavilla oleva virtsatieinfektioiden kliininen rokote.FDA: n mukaan: "Fast Track on prosessi, joka on suunniteltu helpottamaan lääkkeiden kehittämistä ja nopeuttamaan lääkkeiden tarkastelua vakavien sairauksien hoitamiseksi ja täyttämättömän lääketieteellisen tarpeen saavuttamiseksi. Tarkoituksena on saada potilaalle tärkeitä uusia lääkkeitä aikaisemmin. Fast Track -osoitteet laaja joukko vakavia sairauksia. "
Tausta
Vakavia virtsatieinfektioita aiheuttavien antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien määrä on lisääntynyt. UTI: n avulla infektio voi nousta virtsarakosta (kystiitti) munuaisiin (pyelonefriitti). Nämä infektiot voivat edelleen levitä vereen aiheuttaen sepsiksen. Munuaisvaurio, sairaalahoito ja jopa kuolema ovat seurauksia vakavasta, käsittelemättömästä virtsatieinfektiosta.
Tämän yksilöiden terveyteen ja kansanterveyteen kohdistuvan uhan valossa on ollut erittäin kiinnostavaa kehittää kliininen rokote antibiooteille vastustuskykyisten virtsatieinfektioiden ehkäisemiseksi ja siten välttää viimeisimmän linjan antibioottien tarve - joiden käyttö lisää polttoainetta antibioottiresistenssin helvettiin . Lisäksi UTI-rokote voisi lievittää kipua ja epämukavuutta naisilla, jotka ovat kokeneet virtsatietulehduksen, etenkin niillä, jotka kärsivät toistuvista tai kroonisista virtsatietulehduksista, mikä parantaa miljoonien elämänlaatua.
FimCH-rokote
FimCH-rokote on a spesifisen antigeenin rokote joka koostuu FimH-bakteerien tarttumisproteiinista. FimH-proteiini on välttämätön E. colille virtsateiden kolonisoimiseksi. Rokote indusoi immuunivasteen kohdistaakseen FimH-proteiinin.
Proteiinien puhdistuksen ja rekombinantti-DNA-tekniikan kehityksen ansiosta verrattuna kokosolurokotteisiin spesifiset antigeenirokotteet ovat tulleet suosituiksi viime vuosina. Lisäksi voidaan yhdistää spesifisiä antigeenirokotteita.
Näissä rokotteissa käytetyt antigeenit voidaan selvittää kahdella tavalla. Ensinnäkin tutkijat voivat käyttää solumalleja (ts. In vivo) tai eläinmalleja. Toiseksi, käänteisen rokotuksen avulla tutkijat voivat ennustaa tehokkaita antigeenejä laskennallisesti. FimCH-rokote löydettiin käyttämällä eläinmalleja.
FimCH-rokote ei ole uusi. Sen alun perin myönsi MedImmune ja se osasi vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset ennen kuin se keskeytettiin kehityksestä. Tärkeää on, että rokotetta pidettiin turvallisena vaiheen I kokeissa. Sitten Sequoia Sciences lisensoi rokotteen, muutti adjuvantin ja osallistui kliinisiin tutkimuksiin. Adjuvantti on suspensio, joka on formuloitu rokotteen kanssa ja jota käytetään parantamaan immuunivastetta.
On huomattava, että vaiheen I kliiniset tutkimukset ovat tutkimuksia, joihin osallistuu 20-100 osallistujaa testaamaan lääkkeen turvallisuutta ja annostusta. Vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin osallistuu jopa useita satoja osallistujia ja tutkitaan lääkkeen tehoa ja haittavaikutuksia. Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa voi olla tuhansia osallistujia, ja niissä tutkitaan myös tehoa ja seurataan haittavaikutuksia.
Tiedotusvälineiden mukaan Sequoian FimCH-rokotteen vaiheen I kokeiden aikana rokote oli hyvin siedetty ja aiheutti voimakkaan immuunivasteen. Tarkemmin sanottuna 67 naista sai rokotteen. Näistä naisista 30: lla oli ollut toistuva UTI, joka kesti 2 vuotta. Näiden vaiheen I kliinisten tutkimusten tuloksia ei ole virallisesti julkaistu kirjallisuudessa.
Kenen pitäisi rokottaa?
Naiset, joilla on toistuvia virtsatieinfektioita, ovat hyviä ehdokkaita virtsatietulehdusrokotteelle. Kystiitti tai virtsarakon infektio on noin 90 prosenttia kaikista virtsatietulehduksista. 20-30 prosenttia näistä naisista uusiutuu 3 tai 4 kuukauden kuluessa. Toistuvat virtsatietulehdukset aiheuttavat pitkittynyttä epämukavuutta ja kipua ja lisäävät antibioottiresistenssiä, koska naiset, joilla on niitä, käyttävät usein antibiootteja suuren osan vuotta.
Onko muita rokotteita testattu äskettäin?
GlycoVaxyn ja Janssen Pharmaceuticals ovat myös työskennelleet toisen UTI-rokotteen, nimeltään ExPEC4V, joka on neliarvoinen E. coli -biokonjugaattirokotekandidaatti. Helmikuussa 2017 Huttner ja tekijät julkaisivat havainnot tämän kliinisen rokotteen vaiheen I kliinisistä tutkimuksista.
Yhteensä 93 naista sai rokotteen ja 95 naista sai lumelääkettä. Osallistujat olivat 18-70-vuotiaita, ja heillä oli ollut toistuvia virtsatieinfektioita. Vastaanottajat sietivät rokotteen hyvin. Lisäksi rokote aiheutti merkittävän immuunivasteen, ja rokotteen saaneilla naisilla oli paljon vähemmän E. colin aiheuttamia virtsatieinfektioita.
Yhteenvetona voidaan todeta, että kliinisissä tutkimuksissa FimCH-rokote on osoittanut lupauksen estää E. colin aiheuttamat virtsatieinfektiot. Tällä hetkellä FDA nopeuttaa päätöstä tämän rokotteen hyväksymisestä. Hyväksyttyään tämä rokote estää antibiooteille resistentit virtsatietulehdukset ja on erityisen hyödyllinen naisille, joilla on toistuvia virtsatieinfektioita.