Sisältö
- Kuinka se aiheuttaa sairauden
- Infantiili Tay-Sachsin tauti
- Harvinaisemmat lomakkeet
- Genetiikka ja perintö
- Riski
- Diagnoosi
- Hoito
- Ehkäisy
Tay-Sachs on autosomaalinen resessiivinen häiriö, mikä tarkoittaa, että se on vanhemmilta peritty sairaus. Tauti liittyy mutaatioihin HEXA geeni, jonka variaatioita on yli 100. Paritetuista mutaatioista riippuen tauti voi olla huomattavasti eri muodoissa aiheuttaen sairauksia lapsenkengissä, lapsuudessa tai aikuisiässä.
Kuolema tapahtuu yleensä lapsilla muutaman vuoden kuluessa ensimmäisistä oireista, koska hermosolujen tuhoutuminen ei kykene liikkumaan tai edes nielemään. Edistyneissä vaiheissa lapset ovat yhä alttiimpia infektioille. Suurin osa kuolee keuhkokuumeen tai muiden hengitystieinfektioiden komplikaatioihin.
Vaikka Tay-Sachs on harvinaista väestössä, sitä nähdään useammin Ashkenazi-juutalaisissa, Etelä-Louisianan Cajunsissa, Etelä-Quebecin ranskalaisissa kanadalaisissa ja irlantilaisissa amerikkalaisissa.
Kuinka se aiheuttaa sairauden
HEXA geeni antaa ohjeet heksosaminidaasi A: na tunnetun entsyymityypin valmistamiseksi. Tämä entsyymi on vastuussa GM2-gangliosidina tunnetun rasva-aineen hajottamisesta.
Tay-Sachsin tautia sairastavilla henkilöillä heksosaminidaasi A ei enää toimi kuten sen pitäisi. Ilman keinoja näiden rasvojen hajottamiseksi myrkylliset tasot alkavat kerääntyä aivojen ja selkäytimen hermosoluihin, lopulta tuhoamalla ne ja johtavat taudin oireisiin.
Infantiili Tay-Sachsin tauti
Tay-Sachsin taudin merkit ja oireet vaihtelevat oireiden ensimmäisen kehittymisen mukaan.
Yleisin tyyppi on infantiili Tay-Sachsin tauti, jonka ensimmäiset oireet ilmaantuvat kolmen ja kuuden kuukauden iässä. Tämä on aika, jolloin vanhemmat alkavat huomata, että lapsensa kehitys ja liikkeet ovat huomattavasti hidastuneet.
Tässä vaiheessa lapsi ei ehkä pysty kääntymään tai istumaan. Jos lapsi on vanhempi, hänellä voi olla vaikeuksia indeksoida tai nostaa käsivartta. Heillä on myös liioiteltu, hätkähdyttävä reaktio koviin ääniin ja ne voivat tuntua haluttomilta tai uneliaisilta. Sieltä henkisten ja fyysisten toimintojen heikkeneminen on yleensä säälimätöntä ja syvällistä.
Oireita ovat tyypillisesti:
- Kohtaukset
- Näön menetys ja sokeus
- Kuulon menetys ja kuurous
- Kouristelu ja nielemisvaikeudet (dysfagia)
- Lihasjäykkyys ja spastisuus
- Lihasten surkastuminen
- Henkisen ja kognitiivisen toiminnan menetys
- Halvaus
- Kuolema
Kuolema, jopa parhaalla lääketieteellisellä hoidolla, tapahtuu yleensä ennen neljän vuoden ikää.
Harvinaisemmat lomakkeet
Vaikka infantiili Tay-Sachs on taudin hallitseva muoto, lapsilla ja aikuisilla on vähemmän yleisiä tyyppejä. Taudin puhkeamisen ajoitus liittyy suurelta osin vanhemmilta perittyjen geenien yhdistelmään.
Kahdesta harvinaisemmasta muodosta:
- Nuorten Tay-Sachsin tauti yleensä ilmenee oireilla missä tahansa 2-10-vuotiaana. Kuten infantiilisten Tay-Sachsien kohdalla, taudin eteneminen on väistämätöntä, mikä johtaa kognitiivisten taitojen, puheen ja lihasten koordinaation heikkenemiseen sekä dysfagiaan ja spastisuuteen. Kuolema tapahtuu yleensä viidestä 15 vuoteen.
- Myöhään alkanut Tay-Sachsin tauti (tunnetaan myös nimellä aikuinen Tay-Sachs) on äärimmäisen harvinaista ja kehittyy yleensä aikuisilla 30-40-vuotiailla. Toisin kuin muut taudin muodot, se ei yleensä ole kohtalokas ja lakkaa etenemästä tietyn ajan kuluttua. Tänä aikana henkilöllä voi olla henkisten taitojen heikkenemistä, epävakautta, puheen vaikeuksia, nielemisvaikeuksia, spastisuutta ja jopa skitsofrenian kaltaista psykoosia. Henkilöt, joilla on myöhään alkanut Tay Sachs, voivat usein pysyvästi vammautua ja tarvitsevat kokopäiväisen pyörätuolin.
Genetiikka ja perintö
Kuten minkä tahansa autosomaalisen resessiivisen häiriön kohdalla, Tay-Sachs esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, antavat kumpikin resessiivisen geenin jälkeläisilleen. Vanhempia pidetään "kantajina", koska heillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geenistä ja yksi resessiivinen (mutatoitu) kopio geenistä. Tay-Sacheja voi esiintyä vasta, kun henkilöllä on kaksi resessiivistä geeniä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kantajia, lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi resessiivistä geeniä (ja saada Tay-Sachs), 50 prosentin mahdollisuus saada yksi hallitseva ja yksi resessiivinen geeni (ja tulla kantajaksi) ja 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi hallitsevaa geeniä (ja pysyä muuttumattomina).
Koska versioita on reilusti yli 100 HEXA erilaiset resessiiviset yhdistelmät voivat päätyä merkitsemään huomattavasti erilaisia asioita. Joissakin tapauksissa yhdistelmä antaa taudin etenemiselle aikaisemman alkamisen ja nopeamman ja muissa tapauksissa taudin etenemisen myöhemmin ja hitaamman etenemisen.
Vaikka tutkijat ovat lähempänä ymmärtämään, mitkä yhdistelmät liittyvät mihin taudin muotoihin, Tay-Sachsin geneettisessä ymmärryksessä kaikissa muodoissa on edelleen suuria aukkoja.
Riski
Niin harvinaista kuin Tay-Sachs on yleisessä väestössä, joka esiintyy noin joka 320 000 syntymässä - on tiettyjä populaatioita, joissa riski on huomattavasti suurempi.
Riski rajoittuu suurelta osin niin kutsuttuihin "perustajapopulaatioihin", joissa ryhmät voivat jäljittää taudin juuret tiettyyn yhteiseen esi-isään. Geneettisen monimuotoisuuden puutteen vuoksi näissä ryhmissä tietyt mutaatiot siirtyvät helpommin jälkeläisille, mikä johtaa autosomaalisten sairauksien lisääntymiseen.
Tay-Sachsin kanssa näemme tämän neljän erityisen ryhmän kanssa:
- Ashkenazi-juutalaiset on suurin riski Tay-Sachsista, ja jokaisesta 30 henkilöstä on kuljettaja. Populaatiossa havaittu erityinen mutaatiotyyppi (nimeltään 1278insTATC) johtaa infantiiliseen Tay-Sachsin tautiin. Yhdysvalloissa yksi 3500 Ashkenazi-vauvasta kärsii.
- Cajuns Etelä-Louisianassa myös sama mutaatio vaikuttaa ja heillä on suunnilleen sama riskitaso. Tutkijat ovat pystyneet jäljittämään kantajien syntyperän 1700-luvulle saakka yhdelle perustajapariskunnalle Ranskassa, joka ei ollut juutalainen.
- Ranskalaiset kanadalaiset Quebecissä on sama riski kuin Cajunsin ja Ashkenazin juutalaisilla, mutta niihin vaikuttaa kaksi täysin toisistaan riippumatonta mutaatiota. Tämän väestön sisällä yhden tai molempien mutaatioiden uskotaan olevan tuotu Normandiasta tai Perchestä Uuden Ranskan siirtokuntaan joskus noin 1700-luvulla.
- Irlantilaiset amerikkalaiset kärsivät harvemmin, mutta niillä on silti noin yksi 50: stä mahdollisuus olla kantaja. Riski näyttää olevan suurin pariskunnilla, joiden välillä on vähintään kolme irlantilaista isovanhempaa.
Diagnoosi
Taudin motoristen ja kognitiivisten oireiden lisäksi yksi lasten ilmaisimista on silmän poikkeavuus, jota kutsutaan "kirsikkapaikaksi". Tila, jolle on ominaista verkkokalvon soikea, punainen värimuutos, havaitaan helposti rutiininomaisen silmätutkimuksen aikana. Kirsikkapiste näkyy kaikilla Tay-Sachsin tautia sairastavilla imeväisillä sekä joillakin lapsilla. Sitä ei näy aikuisilla.
Perhehistoriaan ja oireiden ilmaantumiseen perustuen lääkäri vahvistaa diagnoosin määräämällä verikokeita heksosaminidaasi A -tasojen arvioimiseksi, jotka ovat joko alhaisia tai olemattomia. Jos diagnoosista on epäilyksiä, lääkäri voi tehdä geneettisen testin diagnoosin vahvistamiseksi HEXA mutaatio.
Hoito
Tay-Sachsin taudille ei ole parannuskeinoa. Hoito on suunnattu ensisijaisesti oireiden hallintaan, joihin voi sisältyä:
- Kohtausten vastaiset lääkkeet, kuten gabapentiini tai lamotrigiini
- Antibiootit ehkäisemään tai hoitamaan aspiraatiokeuhkokuumetta
- Rintakehän fysioterapia hengitystiehytyksen hoitoon
- Fysioterapia nivelten pitämiseksi joustavina
- Lääkkeet kuten triheksifenidyyli tai glykopyrrolaatti syljen tuotannon hallitsemiseksi ja kuolaamisen estämiseksi
- Suulakihalkioille suunniteltujen tuttipullojen käyttö nielemisen helpottamiseksi
- Lihasrelaksantit, kuten diatsepaami, jäykkyyden ja kouristusten hoitoon
- Syöttöputket joko nenän kautta (nasogastrinen) tai kirurgisesti mahaan istutetut (perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia tai PEG-putki)
Vaikka geeniterapiaa ja entsyymikorvaushoitotutkimusta tutkitaan keinona parantaa tai hidastaa Tay-Sachsin taudin etenemistä, useimmat ovat tutkimuksen varhaisessa vaiheessa.
Ehkäisy
Viime kädessä ainoa tapa estää Tay-Sachs on tunnistaa pariskunnat, joilla on suuri riski ja auttaa heitä tekemään sopivia lisääntymisvalintoja. Tilanteesta riippuen interventio voi tapahtua joko ennen raskautta tai sen aikana. Joissakin tapauksissa saattaa olla eettisiä tai moraalisia ongelmia.
Yksi vaihtoehdoista:
- Raskauden aikana lapsivesitutkimuksen tai kuorionvillanäytteenottoa (CVS) voidaan käyttää sikiösolujen hankkimiseen geneettiseen testaukseen. Parit voivat sitten päättää, tehdäänkö abortti tulosten perusteella.
- Pariskunnat, joille tehdään in vitro -hedelmöitys (IVF), voivat testata hedelmöitetyt munat geneettisesti ennen istutusta. Näin tekemällä pari voi varmistaa, että vain terveet alkiot siirretään kohtuun. Vaikka tehokas, IVF on erittäin kallis vaihtoehto.
- Ortodoksisissa juutalaisyhteisöissä Dor Yeshorim -niminen ryhmä suorittaa nimettömiä seulontoja Tay-Sachsin taudista lukiolaisille.Henkilöille, joille tehdään testi, annetaan kuusinumeroinen tunnuskoodi. Kun he löytävät potentiaalisen kaverin, pari voi soittaa vihjelinjaan ja käyttää henkilötodistustaan arvioidakseen heidän yhteensopivuutensa. Jos molemmat ovat kantajia, ne nimetään "yhteensopimattomiksi".
Sana Verywelliltä
Jos kohtaat positiivisen tuloksen Tay-Sachsin taudista - joko kantajana tai vanhempana -, on tärkeää puhua erikoislääkärin kanssa, jotta ymmärrät täysin, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitkä ovat vaihtoehtosi. Ei ole vääriä tai oikeita valintoja, vain henkilökohtaisia, joista sinulla ja kumppanillasi on kaikki oikeudet luottamuksellisuuteen ja kunnioitukseen.