Sisältö
Nonketoottinen hyperglysinemia (NKH) on geneettinen tila, joka voi johtaa vakaviin neurologisiin ongelmiin, koomaan ja kuolemaan. "Hyperglysinemia" viittaa epätavallisen korkeisiin molekyylitasoihin, glysiiniin. Sana "ei-ketoottinen" erottaa NKH: n tietyistä muista terveysolosuhteista, jotka voivat aiheuttaa lisääntynyttä glysiiniä. Sairautta kutsutaan joskus myös "glysiinien enkefalopatiaksi", mikä tarkoittaa tautia, joka vahingoittaa aivoja.NKH kuuluu suurempaan sairauksien ryhmään, jota kutsutaan "synnynnäisiksi aineenvaihdunnan virheiksi". Nämä ovat geneettisiä vikoja, jotka johtavat ongelmiin tiettyjen kemiallisten muutosten tekemisessä kehossa.NKH on harvinainen sairaus: se diagnosoidaan noin yhdellä 60 000 vastasyntyneestä, mutta se voi kuitenkin olla yleisempää tietyillä alaryhmillä, kuten tietyillä Israelin alueilla.
Oireet
NKH-potilailla voi olla vaihteleva intensiteetti ja oireiden aste. Tutkijat eivät ole vielä varmoja miksi, mutta pojilla on yleensä vähemmän vakavia oireita kuin tyttöihin, ja he todennäköisemmin selviävät. Yleisimmin oireet alkavat pian syntymän jälkeen. Näillä imeväisillä on seuraavia oireita:
Yleisen muodon oireet
- Energian puute (letargia)
- Syöttövaikeudet
- Matala lihasääni
- Epänormaalit lihasten nykäykset
- Hiccoughs
- Väliaikaisesti lopetti hengityksen
Oireet voivat pahentua, mikä johtaa reagoimattomuuden ja kooman puutteeseen. Valitettavasti kuolema ei ole harvinaista: Kun imeväiset selviävät tästä alkuvaiheesta, kärsivillä yksilöillä on melkein aina muita oireita. Näihin voivat kuulua esimerkiksi vaikea kehitysvamma tai kohtaukset, joita on hyvin vaikea hoitaa.
Harvemmin ihmiset voivat kärsiä epätyypillisestä taudista. Joissakin näistä epätyypillisistä tapauksista tauti on lievempi. Esimerkiksi yksilöllä voi olla älyvamma, mutta ei läheskään yhtä vakavasti.
Yleisimmissä epätyypillisissä muodoissa oireet alkavat myöhemmin lapsenkengissä, mutta muissa tapauksissa oireet voivat alkaa vasta myöhemmin lapsuudessa. Nämä ihmiset voivat näyttää normaalilta, mutta sitten heillä voi olla oireita, jotka vaikuttavat pääasiassa hermostoon. Näitä voivat olla:
Epätyypilliset muodon oireet
- Kohtaukset
- Poikkeavat lihasten liikkeet
- Henkinen vamma
- Käyttäytymiskysymykset
- Huomio-hyperaktiivisuushäiriö
- Skolioosi
- Nielemisvaikeudet
- Poikkeava lihasten kireys
- Gastroesofageaalinen refluksi
- Muut hermoston ongelmat
Ihmisille, joiden oireet alkavat lapsenkengissä, noin 50%: lla on lievempi taudin muoto.
Äärimmäisen harvoin imeväiset kokevat jotain, jota kutsutaan "ohimeneväksi NKH: ksi". Jotkut asiantuntijat pitävät tätä kiistanalaisena diagnoosina. Näissä tapauksissa glysiinipitoisuudet ovat hyvin korkeita syntymän yhteydessä, mutta tuntemattomista syistä ne laskevat sitten normaaliksi tai lähes normaaliksi. Nämä imeväiset voi kokea tilapäisiä oireita, jotka häviävät kokonaan kahden kuukauden iässä.
Muissa tapauksissa henkilöt, joilla on ohimenevä NKH, kokevat joitain pitkäaikaisia ongelmia, kuten älyvamma. Tutkijat eivät ole varmoja selittämään tätä hyvin harvinaista taudin muotoa. Voi olla, että se johtuu entsyymin hitaasta kypsymisestä, johon vaikuttaa muu NKH-muoto.
Syyt
NKH: n oireet johtuvat poikkeuksellisen korkeasta glysiinipitoisuudesta, pienestä molekyylistä, glysiini on normaali aminohappo, yksi komponentteista, joita käytetään proteiinien tuottamiseen kehossasi. Glysiinillä on normaalisti tärkeä rooli myös hermostossa, jossa se toimii kemiallisena lähettimenä erilaisille signaaleille.
Glysiinillä on monia tärkeitä fysiologisia rooleja. Jos glysiinipitoisuus nousee liian korkeaksi, se voi kuitenkin aiheuttaa ongelmia. Glysiinireseptorien liiallinen stimulointi ja neuronien kuolema voivat johtaa joihinkin sairauden oireisiin.
Normaalisti entsyymi hajottaa glysiinin ennen kuin tasot muodostuvat liian korkeiksi. Kun tässä entsyymissä on ongelma (kutsutaan glysiinin pilkkomisjärjestelmäksi), seurauksena voi olla NKH. Tämän aiheuttavat epänormaalit geneettiset mutaatiot yhdessä entsyymin valmistuksessa käytetyistä proteiineista. Suurimman osan ajasta tämä johtuu mutaatiosta yhdessä kahdesta geenistä - AMT- tai GLDC-geenistä.
Näiden mutaatioiden vuoksi ylimääräinen glysiini kerääntyy elimistöön, erityisesti aivoihin ja muuhun hermostoon, mikä johtaa NKH: n oireisiin. Uskotaan, että ihmisillä, joilla on lievempi NKH-versio, voi olla pienempiä ongelmia glysiinin pilkkomisjärjestelmässä. Tämä estää glysiinipitoisuuden nousemasta yhtä korkeaksi kuin ihmisillä, joilla on taudin vaikea muoto.
Diagnoosi
NKH: n diagnoosi voi olla haastavaa. Fyysinen tentti ja sairaushistoria ovat tärkeässä asemassa diagnoosissa. Imeväisillä, joilla on oireita, kuten alhainen lihasten sävy, kohtaukset ja kooma, lääkäreiden on harkittava NKH: n mahdollisuutta. Lääkäreiden on myös suljettava pois sellaisten sairauksien mahdollisuus, jotka voivat aiheuttaa samanlaisia oireita. Laaja valikoima oireyhtymiä voi aiheuttaa ongelmia, kuten kohtauksia imeväisillä, mukaan lukien monia erilaisia geneettisiä ongelmia.
Usein on hyödyllistä työskennellä harvinaisten lasten geneettisten sairauksien asiantuntijan kanssa, jos NKH tai jokin muu geneettinen ongelma on huolestuttava.
Testauksella on tärkeä rooli diagnoosissa. Jotkut avaintestit tarkistavat kohonneen glysiinipitoisuuden. Tähän voi sisältyä glysiinitestit veressä, virtsassa tai aivo-selkäydinnesteessä. Tietyt sairaudet voivat kuitenkin jäljitellä joitain NKH: n laboratoriotuloksia. Näihin kuuluvat muut harvinaiset aineenvaihdunnan häiriöt, mukaan lukien propionihappoemia ja metyylimalonihappoemia. Hoito tietyillä epilepsialääkkeillä, kuten valproaatti, voi myös sekoittaa diagnoosin, koska ne voivat myös aiheuttaa kohonneita glysiinipitoisuuksia.
NKH-diagnoosin vahvistamiseksi geneettiset testit (veri- tai kudosnäytteestä) voivat tarkistaa poikkeavuuksia yhdessä geeneistä, joiden tiedetään aiheuttavan NKH: ta. Harvemmin maksan biopsia saattaa olla tarpeen myös diagnoosin vahvistamiseksi.
Osana diagnoosia on myös tärkeää arvioida, kuinka paljon vahinkoja NKH on aiheuttanut. Esimerkiksi tämä saattaa vaatia testejä, kuten aivojen magneettikuvaus tai EEG. On myös tärkeää, että asiantuntijat suorittavat neurologisia ja kehitysarviointeja.
Hoito
NKH-lapset ovat yleensä hyvin sairaita ja tarvitsevat hoitoa vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU). Täällä he voivat saada paljon interventiota ja hoitoa.
Alkuperäisen kriittisen jakson selviytynyt lapsi tarvitsee elinikäisen huomion lääkäreiltä, mukaan lukien neurologit ja kehitysasiantuntijat.
Valitettavasti NKH: n yleisemmille ja vakavammille muodoille ei ole todellista hoitoa. Kuitenkin ihmisille, joilla on vähemmän vakava sairaus, on joitain hoitoja, jotka voivat auttaa jonkin verran. Ne tarjoavat todennäköisesti jonkin verran hyötyä, jos ne annetaan varhaisessa vaiheessa ja aggressiivisesti. Nämä sisältävät:
- Lääkkeet glysiinipitoisuuden alentamiseen (natriumbentsoaatti)
- Lääkkeet, jotka vastustavat glysiinin vaikutusta tietyissä hermosoluissa (kuten dekstrometorfaani tai ketamiini)
On myös tärkeää hoitaa kohtauksia NKH: ssa. Näihin voi olla hyvin vaikea puuttua tavanomaisilla lääkkeillä, kuten fenytoiinilla tai fenobarbitaalilla. Onnistunut hoito voi vaatia epilepsialääkkeiden yhdistelmää. Joskus muita toimenpiteitä voidaan tarvita kohtausten hallitsemiseksi, kuten vagaalihermostimulaattorit tai erityisruokavaliot.
Muiden oireiden hoito
Myös muut NKH: n oireet on korjattava. Näitä voivat olla:
- Mekaaninen tuuletus (varhaisiin hengitysvaikeuksiin)
- Gastronomiaputki (joten nielemisvaikeuksista kärsivät imeväiset voivat saada ravintoa)
- Fysioterapia (lihasongelmiin)
- Toimenpiteet henkisen suorituskyvyn ja autonomian maksimoimiseksi
On myös syytä tutkia kliinisten tutkimusten mahdollisuus. Kysy lääkäriltäsi tai etsi valtioneuvoston tietokannasta kliinisiä tutkimuksia selvittääkseen, onko olemassa lääketieteellisiä tutkimuksia, jotka saattavat hyödyttää lastasi.
Perintö
NKH on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila. Tämä tarkoittaa, että NKH: n omaavan henkilön on saatava kyseinen geeni sekä äidiltään että isältään. Ihmiset, joilla on vain yksi vaikuttava geeni, eivät saa tilaa.
Jos molemmilla äidillä ja isällä on yksi vaikuttava geeni, heillä on 25 prosentin mahdollisuus saada NKH: lla syntynyt lapsi. On 50 prosentin mahdollisuus, että heidän lapsensa olisi kantaja NKH: lle ilman oireita.
Paljon harvemmin NKH voi johtua satunnaisesta mutaatiosta. Tämä tarkoittaa vain sitä, että lapsi voi harvoin syntyä NKH: n kanssa, vaikka vain yksi heidän vanhemmistaan kantaa mutaatiota.
Yhteistyö geneettisen neuvonantajan kanssa on usein erittäin hyödyllistä, jos joku perheestäsi on syntynyt NKH: n kanssa. Tämä ammattilainen voi antaa sinulle käsityksen riskeistä omassa tilanteessasi. Synnytystä edeltävä testaus on myös käytettävissä, jos on olemassa riski NKH: lle. In vitro -hedelmöitys voi olla myös vaihtoehto pariskunnille, jotka haluavat tutkia alkiot taudin varalta.
Ymmärtäminen, miten geneettiset häiriöt periytyvätSana Verywelliltä
NKH: n diagnoosi on tuhoisa perheille. Voi olla ylivoimaista oppia, että pienellä lapsellasi on sairaus, jota hoidetaan hyvin vähän. On traagista menettää lapsensa; lapset, jotka selviävät, tarvitsevat elinikäisen tuen ja hoidon. Verkostoituminen muiden perheiden kanssa voi olla tehokas tapa saada tietoa ja yhteyden tunnetta. Tiedä, että terveydenhoitotiimisi on täällä tukemassa sinua kaikin mahdollisin tavoin. Älä epäröi ottaa yhteyttä tukijärjestelmään milloin tahansa.