Sisältö
Metotreksaatti on tautia modifioiva reumalääke (DMARD), jota käytetään nivelreuman ja tiettyjen muiden reumasairauksien hoitoon. Nivelreumassa käytetyn annoksen katsotaan olevan pieni. Vertailun vuoksi metotreksaattia käytetään myös suuriannoksisena syöpähoitona ja suurina annoksina kohdunulkoisen raskauden lopettamiseksi.Teknisesti ottaen metotreksaatti on dihydrofolaattireduktaasin estäjä, joka heikentää puriinin metaboliaa. Se voi kuitenkin johtaa poikkeavuuksiin ribonukleiinihappo- ja deoksiribonukleiinihapposynteesissä. Metotreksaatti on tunnettu teratogeeni, joka määritellään minkä tahansa aineena, organismina tai prosessina, joka aiheuttaa epämuodostumia sikiössä. Metotreksaatti voi aiheuttaa dysmorfisia kasvonpiirteitä, kallon ja raajojen poikkeavuuksia, kasvun puutetta, kehitysviiveitä ja henkistä hidastumista.
Sikiön komplikaatioiden mahdollisuus tekee lääkkeestä huolestuttavan hedelmällisessä iässä oleville, raskaaksi aikoville ja etenkin niille, jotka tulevat raskaaksi hoidettaessa metotreksaattia.
Metotreksaattiin liittyvät sikiön poikkeavuudet ja raskauden menetys
Naisille on kerrottava metotreksaattiin liittyvästä sikiön poikkeavuuksien ja raskauden menetyksen riskistä, vaikka sikiön poikkeavuuksien määrää pidetäänkin alhaisena. Ranskalaisessa tutkimuksessa arvioitiin kroonista tulehdussairautta sairastavia naisia, joita hoidettiin pienillä metotreksaattiannoksilla ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Analysoidusta 28 tapauksesta metotreksaattialtistus päättyi ennen 8 viikon raskautta 26 naisella. Neljällä naisella oli keskenmenoja, kun taas viisi päätti raskauden lopettamisesta. Eläviä syntymiä oli 19, joista 3 oli ennenaikaisia. Tutkijat päättelivät, että niiden tulokset tukevat ajatusta siitä, että pieniannoksisella metotreksaatilla ei ole voimakasta teratogeenista riskiä edellyttäen, että lääke lopetetaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa raskautta.
Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin 8 metotreksaatille altistunutta raskautta. Yksi tyypillinen metotreksaattialkiopatia havaittiin. Se on ensimmäinen tällainen tapaus, joka löytyy pienemmästä kerran viikossa annetusta metotreksaattiannoksesta (tavallinen annos reumaattisille sairauksille). Vaikka kyseessä oli vain yksi tapaus, tutkijat päättelivät, että oletus metotreksaatin turvallisuudesta pienillä annoksilla on ennenaikainen.
Entä miehet?
Drugs.comin mukaan joko puolison tai kumppanin, jota hoidetaan metotreksaatilla, tulisi välttää raskautta. Raskautta on vältettävä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen miespotilailla sekä hoidon aikana ja vähintään yhden ovulaation jakson hoidon jälkeen naispotilailla.
Metotreksaattia käyttävillä miehillä on teoreettinen riski siittiöiden mutaatiosta, mutta sitä ei ole osoitettu. Myös mukaan Journal of Reumatology, isän metotreksaatin altistuminen hedelmöittymishetkellä ei näytä aiheuttavan sikiölle huolta tai ongelmia.
Bottom Line
Metotreksaatille ei ole olemassa 100-prosenttista turvallista raskausjaksoa. Metotreksaatin vaikutus vaikuttaa arvaamattomalta osittain johtuen geneettisistä eroista istukan ja sikiön toksiinivasteessa. Ensimmäisen kolmanneksen aikana metotreksaatille altistumisen jälkeen äidin, joka päättää jatkaa raskautta, tulisi tietää, että sikiöllä on noin 10/42 mahdollisuus poikkeavuuksiin (QJM: An International Journal of Medicine).
Mukaan Kelleyn reumatologian oppikirja, naisia kehotetaan lopettamaan metotreksaatti vähintään 3 kuukautta ennen raskautta. Foolihapon lisäystä tulee jatkaa raskauden ajan. American College of Rheumatology suosittelee tehokkaan ehkäisyn käyttöä metotreksaatin käytön aikana ja kolmen kuukauden ajan metotreksaatin lopettamisen jälkeen.