Sisältö
Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasipuutos (MCADD- tai MCAD-puutos) on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntatila, joka vaikuttaa kehon kykyyn muuntaa tietyntyyppinen rasva energiaksi. Nykyään MCADD: n testaus on osa tavanomaisia vastasyntyneiden seulontoja monissa paikoissa. Kun tila diagnosoidaan nopeasti, tilaa voidaan hallita. Viivästykset diagnoosissa voivat kuitenkin olla kohtalokkaita.
Oireet
Keho käyttää energiana useita rasvatyyppejä. Kehon kyky vetää rasvavarastoista energiaa on erityisen hyödyllistä syömättömyyden aikana (paasto) tai kun keho on stressissä, kuten sairauden aikana. Ihmisillä, joilla on MCADD, on geneettinen mutaatio, joka ei anna heidän ruumiinsa muuntaa tietyntyyppisiä rasva-keskiketjuisia rasvahappoja energiaksi.
Keho yritti tyypillisesti käyttää keskipitkäketjuisia rasvahappoja paaston aikana. MCADD: n oireet ilmaantuvat usein sen jälkeen, kun joku on mennyt liian kauan syömättä. Vastasyntyneillä oireet voidaan pitää loitolla säännöllisten ruokinta-aikataulujen mukaisesti. Kuitenkin, kun he alkavat mennä pidempiin jaksoihin ruokinnan välillä tai jos heillä on vaikeuksia imetyksen aikana, MCADD: n oireet voivat ilmaantua.
Ensimmäinen MCADD-oireiden ilmaantuvuus esiintyy tyypillisesti 3 - 24 kuukauden ikäisinä.
MCADD-oireet voivat olla erittäin vakavia ja jopa kuolemaan johtavia. Jotkut tutkijat uskovat, että diagnosoimaton MCADD on aiheuttanut suuren määrän selittämättömiä lapsikuolemia viime vuosikymmenien aikana. Toiset ovat ehdottaneet, että se voi olla ehto, joka vaikuttaa lapsen äkillisen kuoleman oireyhtymän (SIDS) ilmaantuvuuteen.
MCADD: n oireet ilmenevät tyypillisesti paaston tai sairauden, erityisesti oksentelua aiheuttavien sairauksien jälkeen. Oireita voivat olla:
- Oksentelu
- Matala energia (letargia) tai liian uninen (unelias)
- Heikkous tai matala lihasten sävy (hypotonia)
- Matala verensokeri (hypoglykemia)
- Hengitysvaikeudet tai nopea hengitys (takypnea)
- Maksan poikkeavuudet (suurentuminen, korkeat maksaentsyymiarvot)
- Kohtaukset
MCADD: n oireet voivat olla hyvin vakavia. Hoitamattomina komplikaatiot voivat johtaa aivovaurioihin, koomaan ja kuolemaan. Joissakin tapauksissa lapsen äkillinen ja selittämätön kuolema on ainoa MCADD-oire. Vasta myöhemmin voidaan havaita, että kuolema liittyy diagnosoimattomaan MCADD: hen.
Vaikka MCADD: n ensimmäiset oireet esiintyvät yleensä vauvoilla tai varhaislapsuudessa, on ollut tapauksia, joissa ihmisillä ei ollut oireita aikuisuuteen asti. Kuten totta vauvoille ja lapsille, nämä tapaukset johtuivat yleensä sairaudesta tai paastosta.
Kun potilaalla ei ole akuuttia sairauteen tai paastoon liittyvää metabolista kriisiä, MCADD-potilailla ei yleensä ole oireita (oireettomia).
Syyt
MCADD johtuu siitä, että ihmisen keho ei kykene hajottamaan keskipitkäketjuisia rasvahappoja ja muuttamaan niitä energiaksi. Tämä johtuu siitä, että heidän ruumiinsa ei tuota entsyymiä, jota tarvitaan tämän tehtävän suorittamiseen, nimeltään keskiketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasi (ACADM). Hedelmöityksestä lähtien esiintyvät mutaatiot ACADM-geenissä tarkoittavat sitä, että keholla ei ole tarpeeksi entsyymiä metaboloimaan keskiketjuisia rasvahappoja energialähteenä.
Jos henkilö, jolla on MCADD, toimittaa keholleen riittävästi energiaa (mitä ja milloin hän syö), hänellä ei ehkä ole oireita, koska hänen ruumiinsa ei yritä vetää rasvavarastoihin.
Jos henkilö menee syömättä tai sairastuu, hänen ruumiinsa ei välttämättä pysty muuttamaan rasvahappoja energiaksi - silloin MCADD: n oireita esiintyy. Oireet voivat kehittyä myös silloin, kun kehon kudoksiin, erityisesti maksaan ja aivoihin, muodostuu huonosti metaboloituvia rasvahappoja.
Kun kahdella ihmisellä, joilla kullakin on mutatoitu geeni (ihmisillä, joita kutsutaan kantajiksi), on lapsi yhdessä, geeni voidaan siirtää eteenpäin. Jos lapsi perii vain yhden mutatoidun geenin, hänestä tulee kantaja kuten hänen vanhempansa. Kantajilla ei useimmiten ole sairauden oireita, mutta ne voivat välittää mutaation. On myös mahdollista, että lapsi ei peri mutatoitua geeniä ollenkaan. Kuitenkin, kun lapsi saa mutatoidun geenin molemmilta vanhemmilta, hän kehittää MCADD: n. Tätä kutsutaan autosomaaliseksi resessiiviseksi perintömalliksi.
Kuten usein geneettisissä olosuhteissa, on olemassa useita mahdollisia mutaatioita, jotka voivat johtaa MCADD: hen. Tutkijat eivät kuitenkaan ole varmoja siitä, onko ihmisen mutaation ja MCADD: n välillä erityinen suhde - tämä tunnetaan myös nimellä genotyyppi-fenotyyppi-suhde.
Mutaatioiden testaus, jonka tiedetään johtavan MCADD: hen, on tärkeä osa diagnoosin tekemisessä, vaikka se voi olla tai ei välttämättä ole hyödyllistä ennustaa henkilön oireiden vakavuutta.
Diagnoosi
MCADD on harvinainen tila. Yhdysvalloissa se vaikuttaa noin jokaiseen 17 000 ihmiseen.Pohjois-Euroopan syntyperäisillä valkoisilla ihmisillä näyttää olevan suurempi MCADD-riski kuin muilla roduilla. Tila on yleisin imeväisillä tai hyvin pienillä lapsilla, vaikka se on diagnosoitu aikuisilla. Miehiin ja naisiin vaikuttaa vaikuttavan sama taso.
MCADD: n testaus on nyt osa tavanomaisia vastasyntyneiden seulontoja monissa osissa maailmaa. Sitä ei kuitenkaan rutiininomaisesti testata jokaisessa sairaalassa. Siksi, jos lapsella tai pienellä lapsella alkaa olla oireita, jotka viittaavat tilaan, nopea testaus, diagnoosi ja hoito ovat erittäin tärkeitä.
Hoitamattomana tila voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, mukaan lukien äkillinen kuolema.
Ensisijainen hyöty MCADD-testien sisällyttämisestä vastasyntyneiden seulontaan on, että lapsi voidaan diagnosoida ennen oireiden kehittymistä. Tämä vähentää mahdollisuutta, että tila jää diagnosoimattomaksi ja käsittelemättömäksi, jolla voi olla vakavia (ellei kuolemaan johtavia) seurauksia.
Jos vastasyntyneen vastasyntyneen seulonta osoittaa, että hänellä voi olla MCADD, lisätestaus voi antaa lisätietoja. Myös MCADD-diagnoosin saaneen lapsen vanhemmat voidaan testata, samoin kuin lapsen sisarukset.
Muita testejä, joita voidaan käyttää MCADD-diagnoosin vahvistamiseen, ovat:
- Geneettinen testaus ACADM-geenin mutaatioiden etsimiseksi.
- Verikokeet glukoosin, ammoniakin ja muiden tasojen mittaamiseksi.
- Virtsatestit muiden alhaisen verensokerin aiheuttavien olosuhteiden poissulkemiseksi.
Kun MCADD-oireita esiintyy ja henkilöllä on akuutti metabolinen kriisi, he saattavat tarvita myös muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. Tähän voi sisältyä elektrolyyttien täydentäminen laskimonsisäisillä (IV) nesteillä tai täydentävä ravinto.
Jos henkilöllä ei ole oireita aikuisuuteen asti, MCADD ei välttämättä ole ensimmäinen diagnoosi, jonka lääkäri epäilee. Harkittuaan henkilön sairaushistoriaa (mukaan lukien sukututkimus), tämänhetkiset oireet, mitä henkilö teki ennen sairastumistaan (kuten jos hänellä oli virussairaus, joka aiheutti oksentelua tai on paastonnut), yhdessä kaikkien laboratoriotulosten kanssa, MCADD saattaa testattava.
Joissakin tapauksissa, erityisesti pienillä lapsilla, MCADD sekoitetaan toiseen tilaan, joka tunnetaan nimellä Reye-oireyhtymä.
Vaikka näillä kahdella tilalla voi olla samanlaisia oireita, ja ne voivat molemmat kehittyä sairauden (erityisesti lapsuussairauksien, kuten vesirokko) jälkeen, Reye-oireyhtymää esiintyy lapsilla, joita hoidettiin aspiriinilla sairauden aikana. Vaikka Reye-oireyhtymä on liitetty nimenomaan aspiriinin käyttöön lapsilla, MCADD ei liity minkään erityisen lääkityksen käyttöön.
Hoito
Ensisijainen tapa hoitaa MCADD on estää sairauden oireiden kehittyminen, koska ne voivat olla melko vakavia. MCADD-diagnoosin saaneen vastasyntyneen vanhemmille annetaan tiukat ohjeet ruokinnasta pitkien paastojaksojen estämiseksi.
Sen lisäksi, että MCADD-potilaat eivät mene liian kauan syömättä, heidän on yleensä noudatettava erityistä ruokavaliota, joka sisältää suurempia määriä hiilihydraatteja ja pienempiä rasvamääriä kuin mitä tyypillisesti suositellaan. Jos henkilö sairastuu eikä voi syödä, hänen on yleensä saatava ravintoa ja nesteitä laskimoon tai putkeen (enteraalisesti) sairaalassa estääkseen MCADD-oireiden ja komplikaatioiden kehittymisen.
Vastasyntyneet, joilla on MCADD ja jotka kamppailevat imetyksen kanssa, saattavat todennäköisesti siirtyä metabolisen dekompensaation tilaan, koska he eivät pysty pitämään aineenvaihduntatarpeitaan yhtenäisinä ottamansa ravinnon kautta. Jotkut lääkärit saattavat suositella imeväisiä säännöllisten pullojen ruokkimisen lisäksi. annetaan yksinkertaisten hiilihydraattien seoksia (kuten kypsentämätöntä maissitärkkelystä) estämään MCADD-oireiden kehittyminen.
Sen lisäksi, että ruokavalio on riittävä ravinnossa, säännöllisen ruokinta-aikataulun tiukka noudattaminen on aloitettava MCADD-lapsen syntymästä tai diagnoosista. Imeväisille tämä tarkoittaa yleensä enintään neljän tai viiden tunnin kulumista ruokinnan välillä. Vanhempien lasten ja aikuisten tulisi välttää yli 10 tunnin paastoamista, eikä kenenkään MCADD-potilaan iästä riippumatta pidä paastoaa yli 12 tuntia. Jos tarvitaan pidempiä paastojaksoja, kuten lääketieteellistä testiä varten, tarvitaan tarkkaa lääketieteellistä hoitoa.
Aiemmin lisäkarnitiinia (yhdiste, joka auttaa soluja tuottamaan energiaa) tutkittiin potentiaalisena hoitostrategiana MCADD: lle, mutta sen hyötyä tutkiva tutkimus ei ole ratkaiseva.
Lisäksi, kun MCADD-potilas sairastuu, varsinkin jos hän oksentaa, he saattavat joutua hakeutumaan lääkäriin estääkseen MCADD-oireiden ja komplikaatioiden kehittymisen.
Lasten, joilla on MCADD, on ehkä käytettävä lääketieteellistä hälytysranneketta. Vanhemmat voivat myös saada lastenlääkärin lähettämään kirjeen lapsen kouluun ja opettajille ilmoittamaan lapsen tilasta ja hahmottamaan ruokavalion tarpeiden ja ruokailuaikojen noudattamisen tärkeyden.
Kaikkien henkilöiden, jotka ovat tekemisissä MCADD-lapsen kanssa, tulisi olla tietoisia oireista ja tilanteista, jotka voivat aiheuttaa heitä.Joku MCADD-lapsen ympärillä pitäisi tietää, mitä tehdä, jos epäillään metabolista kriisiä.
Niin kauan kuin henkilö, jolla on MCADD, noudattaa tilan hallintaan vaadittavaa, hän voi yleensä elää muuten terveellistä elämää. Ei kuitenkaan ole harvinaista, että MCADD diagnoosi tehdään kuoleman jälkeen; oireiden ensimmäinen puhkeaminen ja tuloksena oleva metabolinen kriisi voivat edetä nopeasti. Siksi varhainen diagnoosi ja hoito ovat edelleen tärkeitä MCADD-potilaiden pitkän aikavälin näkymille.
Sana Verywelliltä
Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasipuutos (MCADD- tai MCAD-puutos) on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntatila, joka vaikuttaa kehon kykyyn muuntaa tietyntyyppinen rasva energiaksi. Jos tila jää diagnosoimattomaksi ja käsittelemättömäksi, se voi olla kohtalokas. Monet vastasyntyneiden seulonnat sisältävät testin MCADD: lle, mutta niitä ei ole vielä yleisesti läsnä. Jos lääkäri epäilee, että lapsella on MCADD, tarvitaan geenitestausta. MCADD-potilaiden on yleensä noudatettava runsaasti hiilihydraatteja ja vähän rasvaa sisältävää ruokavaliota. Heidän on myös varmistettava, etteivät he mene pitkiä aikoja syömättä. Lasten, joilla on MCADD, on ehkä käytettävä lääketieteellistä hälytysranneketta varmistaakseen, että ympärillä olevat ihmiset tunnistavat metabolisen kriisin oireet. Vaikka hoitamattoman tai huonosti hoidetun MCADD: n seuraukset voivat olla tuhoisia, kun tila on diagnosoitu tarkasti ja hoitosuunnitelma on olemassa, useimmat MCADD-potilaat voivat johtaa muuten terveelliseen elämään.
Mitkä ovat aineenvaihdunnan synnynnäiset virheet?