Yleiskatsaus Lesch-Nyhanin oireyhtymään

Sisältö

• Oireet
• Syyt
• Diagnoosi
• Hoito
• Selviytyminen

Hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasi (HGPRT) -entsyymin puutteesta johtuen Lesch-Nyhanin oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jota esiintyy useimmiten miehillä. Se johtaa virtsahapon (jätetuote) ylituotantoon verenkierrossa. ; tämä voi puolestaan ​​johtaa kihti-niveltulehduksen sekä munuais- ja virtsarakkokivien kehittymiseen.

Tila ilmenee myös erilaisina neurologisina oireina, mukaan lukien epänormaalit tahattomat lihasliikkeet, joista suurin osa ei pysty kävelemään. Itsevamman käyttäytyminen, kuten pään paukuttaminen ja kynsien pureminen, nähdään myös yleisesti.

Oireet

Lesch-Nyhanin oireyhtymän merkit nähdään yleensä ensimmäisen kerran, kun lapsi on alle kuuden kuukauden ikäinen, ja naispuolisilla kantajilla ei yleensä ole oireita. Näitä ovat:

• Oranssi hiekka: Vauvoilla, joilla on sairaus, virtsahapon liiallinen tuotanto voi johtaa oranssikerrostumiin, joita usein kutsutaan vaippoihin ”oranssiksi hiekaksi”.
• Uraattikivet: Imeväisille voi myös kehittyä kiteitä munuaisissa, mikä voi johtaa vereen virtsassa ja nostaa virtsateiden infektioriskiä.
• Kipu ja turvotus nivelissä: Teini-ikäisillä ja aikuisilla uraattikiteitä voi muodostua hoitamattomien henkilöiden niveliin, mikä johtaa kihti-tyyppiseen kipuun ja turvotukseen.
• Rustokertymät: Vanhemmilla lapsilla, joilla on häiriö, on usein virtsakertymiä, jotka kerääntyvät rustoon. Kun nämä aiheuttavat pullistumia korvissa, tilaa kutsutaan tofiksi.
• Dystonia: Monet niistä, joilla on tämä tila, kokevat dystonian, jolle on ominaista tahaton vääntyminen käsivarsissa ja jaloissa.
• Chorea: Toinen esiin nouseva asia on korean tahattomat, tarkoituksettomat ja toistuvat ruumiinliikkeet. Näihin voi sisältyä grimacing, olkapään nostaminen ja laskeminen sekä sormien taipuminen.
• Hypotonia: Imeväisikäisille Lesch-Nyhanin oireyhtymä voi johtaa tiettyjen lihasryhmien alikehitykseen, mikä toisinaan johtaa kyvyttömyyteen pitää päätä ylöspäin.
• Kehityksellinen viive: Vauvoilla ja taaperoilla, joilla on sairaus, voi myös esiintyä viivästyneitä kehitysvaiheita, kuten istuminen, indeksointi ja kävely.
• Hypertonia: Lapsilla, joilla on tämä tila, voi kehittyä hypertonia, joka määritellään liian kehittyneeksi lihakseksi. Usein tämä yhdistetään lihasten spastisuuden lisääntyneeseen jäykkyyteen.
• Spastisuus: Jänteiden jäykkyys, jota kutsutaan hyperrefleksiaksi, nähdään myös näissä tapauksissa.
• Älyllinen vamma: Kohtuullinen älyllinen vamma esiintyy usein tämän tilan kanssa, vaikka monilla potilailla ei ole tätä oireita.
• Dysarthia: Kyky ilmaista puhetta ja lausua sanat - dysartia - on myös yleinen tunnusmerkki.
• Itsensä silpominen: Noin 85%: lla Lesch-Nyhanin oireyhtymää sairastavista henkilöistä ilmenee itsestään särkyvää käyttäytymistä, kuten pakonomainen huulten, käden tai sormen pureminen sekä pään paukuttaminen.Nämä oireet ilmenevät tyypillisesti 2–3-vuotiaiden välillä.
• Dysfagia: Lapsilla ja imeväisillä on myös dysfagia, joka määritellään kyvyttömyydeksi nielemään tehokkaasti.
• Käyttäytymishäiriöt: Joillakin lapsilla, joilla on sairaus, voi olla vaikeaa hallita käyttäytymistä ja he ovat alttiita huutamiselle ja ärtyneisyydelle.
• Lihaskouristus: Lesch-Nyhanin oireyhtymälle on tyypillistä voimakkaat lihaskouristukset, jotka johtavat selän vakavaan kaarevuuteen. Näissä tapauksissa pää ja kantapäät voivat taipua myös taaksepäin.

Syyt

Lesch-Nyhanin oireyhtymä johtuu HPRT1-geenin mutaatiosta, joka estää HGPRT-entsyymin tuotantoa.Tällä entsyymillä on tärkeä rooli puriinien kierrätyksessä, jotka ovat kehon geneettisen materiaalin osatekijöitä. Virtsahapon kertyminen elimistöön on siis seurausta riittämättömästä HGRPT-tasosta. Tämän tilan neurologisten vaikutusten uskotaan esiintyvän aivokemikaalin, dopamiinin, matalan tason vuoksi.

Ehto noudattaa ns. X-linkitettyä perintömallia. Tämä tarkoittaa, että mutaatioita esiintyy X-kromosomissa, yksi kahdesta sukupuolen määrittävästä. Naisilla, joilla on kaksi X-kromosomia, on Lesch-Nyhanin oireyhtymä, kun molemmilla on tämä mutaatio; Siksi tämä tila on harvinaisempi naisilla. Toisaalta miehillä, joilla on X- ja Y-kromosomi, on oireita, kun X-kromosomilla on tämä mutaatio.

Diagnoosi

Koska kohonnut virtsahappopitoisuus veressä on sairauden tunnusmerkki, verikokeet voivat tunnistaa Lesch-Nyhanin oireyhtymän.Erityisesti HGPRT: n puuttuminen kudoksista vahvistaa diagnoosin. Kantajien määrittämiseksi voidaan suorittaa myös geneettinen testaus, jossa odottaville vanhemmille testataan HPRT1-geenin mutaatiot. Lisäksi entsyymianalyysiksi kutsuttua lähestymistapaa, joka mittaa entsyymitasoja, voidaan käyttää prenataalisesti.

Hoito

Koska Lesch-Nyhanin oireyhtymä voi ilmaista itseään monin eri tavoin, hoitomenetelmät keskittyvät yksittäisten oireiden hallintaan. Tämä tarkoittaa, että hoito vaatii usein erityyppisten asiantuntijoiden ja hoitajien välistä yhteistyötä. Työhön voi sisältyä kaikkea fysioterapiasta liikkumisen tukemiseen, työskentely ortopedien kanssa ja käyttäytymisterapiat, joiden tarkoituksena on omaksua itsensä silpoutuva käyttäytyminen. Silti on olemassa joukko farmaseuttisia ja muita hoitomuotoja, jotka voivat auttaa, mukaan lukien:

• Allopurinoli: Tämä lääke auttaa vähentämään sairauteen endeemisen liiallisen virtsahapon määrää, vaikka se ei ota suoraan mitään neurologisia tai fyysisiä oireita.
• Kehon ulkopuolinen iskusaaltolotripsia (ESWL): Tämä hoito ottaa munuaiskivet, jotka voivat liittyä Lesch-Nyhanin oireyhtymään. Pohjimmiltaan siihen liittyy sokkiaaltojen käyttö munuaisiin kohdistamiseen ja ongelmallisten kertymien liuottamiseen.
• Bentsodiatsepiini / diatsepaami: Näitä lääkkeitä määrätään usein auttamaan tähän oireyhtymään liittyvän spastisuuden ottamisessa ja voivat myös auttaa kaikessa siihen liittyvässä ahdistuksessa.
• Baklofeeni: Tämä lääke auttaa myös spastisuudessa ja auttaa ottamaan vastaan ​​joitain käyttäytymisoireita.
• Rajoitukset: Fyysisiä välineitä, kuten lantion, rinnan ja kyynärpäiden pidätyksiä, voidaan käyttää lapsilla, joilla on ehto estää itsensä silpoutumista. Lisäksi suojasuojia voidaan käyttää puremien loukkaantumisten estämiseen. 

Selviytyminen

Koska Lesch-Nyhanin oireyhtymä on geneettinen, se voi vaikuttaa vakavasti paitsi sen kanssa kärsivien ihmisten, myös läheisten elämänlaatuun. Varmasti hoidon hallinta on monipuolista ja vaatii pitkäaikaista ja jatkuvaa työtä, ja perheterapia voi auttaa hallitsemaan prosessin henkistä laskeutumista.

Vaikka tila on harvinainen, on olemassa useita julkisesti ajattelevia resursseja, jotka auttavat oireyhtymässä olevia ja heidän perheitään selviytymään. Esimerkiksi asianajajaryhmät ja organisaatiot, kuten geneettisten ja harvinaisten sairauksien (GARD) tietokeskus, kansainvälinen Internetin vammaiskeskus ja kansainvälinen Lesch-Nyhanin tautiliitto, tekevät hyvää työtä yhdistämällä yhteisöjä ja jakamalla tietoja tilasta.

Sana Verywelliltä

Vaikka Lesch-Nyhanin oireyhtymän asettamia haasteita ei ole liioiteltu, hyvä uutinen on, että ymmärryksemme tästä tilasta kasvaa. Tämä tarkoittaa, että hoitomuodot paranevat ja vaikuttavat ja että tulokset paranevat; varmasti on syytä olla optimismia. Vaikka tämä on vaikeaa, on tärkeää muistaa, että oikeanlaisella avulla tämä tila voidaan hallita tehokkaasti ja elämänlaatu säilyä.