Sisältö
Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet ovat suhteellisen harvinaisia, mutta vakavia komplikaatioita syöpistä, kuten rintasyöpä, keuhkosyöpä ja melanooma. Leptomeningealeal-taudin esiintyvyys lisääntyy useimmiten pitkälle edenneissä syöpissä, kun ihmiset elävät pidempään pitkälle edenneen syövän kanssa.Leptomeningeaalistautia voidaan kutsua myös karsinoomaiseksi aivokalvontulehdukseksi tai neoplastiseksi aivokalvontulehdukseksi. Useimmiten tällä komplikaatiolla ihmisillä on useita neurologisia oireita, mukaan lukien visuaaliset muutokset, puheongelmat, kehon toisen puolen heikkous tai puutuminen, tasapainon menetys, sekavuus tai kohtaukset. Diagnoosi tehdään yleensä MRI: n ja selkärangan yhdistelmällä. Hoidot voivat sisältää sädehoitoa ja / tai kemoterapiaa suoraan selkäydinnesteeseen (intratekaalinen kemoterapia), samoin kuin systeemiset hoidot tietylle hoidettavalle syöpälle.
Anatomia
Toisin kuin syövän leviäminen itse aivoihin (aivometastaasit), leptomeningeaaliset etäpesäkkeet sisältävät syöpäsolujen leviämisen aivo-selkäydinnesteeseen, joka kylpee aivot ja selkäytimen. Se johtuu syöpäsolujen kylvämisestä leptomeningiin, aivokalvojen kahteen sisimpään kerrokseen, jotka peittävät ja suojaavat aivoja. Syöpäsolut voivat kellua vapaasti näiden aivojen selkäydinnesteessä olevien kalvojen (subaraknoidisen tilan) välillä (ja kulkevat siten koko aivoissa ja selkäytimessä) tai kiinnittyä pia materiin. Koska aivo-selkäydinnesteessä on runsaasti ravinteita ja happea, syöpäsolujen ei tarvitse muodostaa suuria kasvaimia, jotta ne olisivat elinkelpoisia, kuten muillakin kehon alueilla.
Syöpä, joka voi johtaa Leptomeningeal-metastaaseihin
Yleisimmät leptomeningiin levinneet syövät ovat rintasyöpä, keuhkosyöpä (sekä ei-pienisoluinen että pienisoluinen) ja melanooma. Muita syöpiä, joissa näitä metastaaseja joskus kehittyy, ovat ruoansulatuskanava, munuaissolu (munuaiset) ja kilpirauhasen sekä jotkut leukemiat ja lymfoomat.
Ilmaantuvuus
Leptomeningeaalisten metastaasien ilmaantuvuus lisääntyy, etenkin ihmisillä, joilla on edennyt (vaihe 4) syöpä, jota voidaan hallita huomattavan ajan kohdennetuilla hoidoilla (ja erityisesti ihmisillä, joilla on keuhkojen adenokarsinooma EGFR-mutaatiolla).
Oireet
Leptomeningeaalisen karsinomatoosin oireet voivat vaihdella merkittävästi ja sisältävät usein lukuisia neurologisia ongelmia. Lääkärit käyttävät termiä "multifokaalinen alijäämä" kuvaamaan mahdollisia oireita. Esimerkiksi henkilöllä voi olla enkefalopatian oireita (kuvattu jäljempänä) sekä radikulopatia.
Näiden metastaasien oireita voivat olla:
Radikulopatiat
Radikulopatiat vaikuttavat selkäydinhermon juuriin - hermokuituihin, jotka kytkeytyvät kehon eri osiin selkäytimen kautta - ja niitä voi esiintyä missä tahansa päässä kaulasta (kohdunkaulasta) alaselän (lannerangaan).
Selkärangan hermojuuren vahinko (kuten puristus) aiheuttaa usein oireita toisella alueella. Esimerkiksi hermojuuren puristus kaulassa voi aiheuttaa kipua, tunnottomuutta, pistelyä ja / tai heikkoutta käsivarsissa niskakivun lisäksi. Selkärangan hermojuuren puristumisella lannerangan alueella (tunnetaan myös nimellä iskias), henkilö voi paitsi tuntea selkäkipuja, myös tunnottomuutta ja heikkoutta yhdessä tai molemmissa jaloissa, usein sähköisen tunteen kulkevalla jalalla.
Kallon hermopaljat
Kallon hermojen osallistuminen voi aiheuttaa oireita, jotka vaihtelevat kallon hermon tai hermojen mukaan. Ehkä tunnetuin kallon hermohalvaus on Bellin halvaus, tila, joka aiheuttaa roikkumisen kasvojen toisella puolella.
Oireita, joita voi esiintyä kärsivän hermon perusteella, ovat:
- Hajuhermo: Hajun ja maun muutokset
- Optinen hermo: Näön tai sokeuden muutokset
- Oculomotor-hermo: Oppilas ei supista kirkkaassa valossa, yläluomen liikkumisvaikeuksia
- Trochlear hermo: Tuplanäkö
- Kolmoishermo: Kasvojen kipu
- Mahdolliset: Kaksinkertainen näkemys (kuudes hermovaurio)
- Naamahermo: Kasvojen lihasheikkous
- Vestibulokokulaarinen: Kuulon heikkeneminen ja huimaus
- Glossofaryngeal: Kuulon heikkeneminen ja huimaus
- Vagus: Nielemisvaikeudet ja / tai puhuminen
- Selkärangan lisävaruste: Olkapään heikkous
- Hypoglossal: Vaikeus puhua kielen liikkumisvaikeuksien takia
Enkefalopatia
Enkefalopatia on yleinen termi, joka tarkoittaa aivojen tulehdusta, ja sillä on monia syitä. Tärkein oire on muuttunut henkinen tila. Tähän voi sisältyä hämmennystä, persoonallisuuden muutoksia, muistin heikkenemistä, heikkoa keskittymistä, letargiaa ja vakavina tajunnan menetystä.
Lisääntyneen kallonsisäisen paineen oireet
Leptomeningeaalisissa etäpesäkkeissä aivo-selkäydinnesteen virtauksen tukkeumat voivat johtaa kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen. Oireita voivat olla päänsärky, oksentelu (usein ilman pahoinvointia), käyttäytymismuutokset, letargia ja tajunnan menetys. Myös muita neurologisia oireita voi esiintyä tukoksen sijainnista riippuen.
Aivohalvausoireet
Aivo-selkäydinnesteen syöpäsolut voivat myös aiheuttaa aivojen verisuonten tukkeutumisen tai puristumisen, mikä johtaa aivohalvaukseen. Oireet riippuvat aivojen tietystä osasta, joihin vaikuttaa, ja niihin voi sisältyä visuaalisia muutoksia, puheen muutoksia, tasapainon tai koordinaation menetystä tai yksipuolista heikkoutta.
Aivokasvaimen oireet
Koska noin 50-80 prosentilla ihmisistä (tutkimuksesta riippuen), joilla on karsinoomamainen aivokalvontulehdus, on myös aivometastaaseja (aivoissa eikä selkäydinnesteessä), ei ole harvinaista, että ihmisillä on myös neurologisia oireita aivokasvaimet.
Aivometastaaseilla joissakin aivojen kohdissa ei ole oireita. Oireiden ilmaantuessa ne riippuvat etäpesäkkeiden sijainnista ja voivat sisältää muun muassa päänsärkyä, uusi kohtauksia, visuaalisia muutoksia, puheen vaikeuksia tai yksipuolista tunnottomuutta tai heikkoutta.
Rintasyövän aivometastaasit ovat yleisimpiä nuoremmilla naisilla ja niillä, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia.Keuhkosyövän aivometastaaseja on myös yleistä, ja niitä esiintyy noin 40 prosentissa ihmisistä, joilla on vaiheen 4 sairaus.
Diagnoosi
Leptomeningeaalisen taudin diagnosointi voi olla haastavaa paitsi siksi, että oireet ovat päällekkäisiä aivometastaasien kanssa, myös testausprosessin vuoksi. Korkea epäilyindeksi on tarpeen sen varmistamiseksi, että asianmukaiset testit suoritetaan ajoissa tapahtuvan diagnoosin tekemiseksi.
Kuvantaminen
Aivojen ja selkärangan magneettikuvaus (MRI) kontrastilla ja ilman kontrastia on kultastandardi leptomeningeaalisen taudin diagnosoinnissa. Joskus tauti esiintyy vain selkärangassa eikä aivoissa, ja siksi suositellaan koko selkärangan ja aivojen skannausta. MRI: ssä radiologit voivat nähdä tulehtuneita aivokalvoja ja muita olemassa olevia aivometastaaseja.
Lannerangan reikä (selkäydin)
Jos epäillään leptomeningeaalista etäpesäkkeitä, lannerangan (selkäydin) suositellaan usein seuraavaksi vaiheeksi. Ennen tätä testiä lääkärit tarkistavat MRI: n huolellisesti varmistaakseen, että selkärangan hana on turvallinen. Selkärangan positiivisia löydöksiä ovat:
- Syöpäsolut, joita ei aina havaita, ja napautus saattaa olla tarpeen toistaa,
- Lisääntynyt valkosolujen (WBC) määrä
- Lisääntynyt proteiinipitoisuus
- Alentunut glukoositaso.
CSF: n nestebiopsiatestauksen eteneminen, joka etsii kasvainsoluvapaata DNA: ta, voi hyvin pian parantaa diagnoosin tarkkuutta.
CSF-virtaustutkimus
Jos harkitaan intraventrikulaarista kemoterapiaa (katso alla), voidaan suorittaa aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtaustutkimus. Tämä tutkimus voi määrittää, onko tuumorista johtuvia tukoksia CSF: n virtauksessa. Jos kemoterapia annetaan tukkeutuneelle alueelle, se ei ole tehokasta ja voi olla myrkyllistä.
Differentiaalinen diagnoosi
Useat olosuhteet voivat jäljitellä leptomeningeaalista etäpesäkkeitä ja aiheuttaa samanlaisia oireita. Jotkut näistä ovat:
- Aivometastaasit: Leptomeningeaalisen taudin ja aivometastaasien oireet voivat olla hyvin samanlaisia, ja nämä kaksi diagnosoidaan usein yhdessä.
- Bakteerien aivokalvontulehdus: Tämä sisältää meningokokki- tai tuberkuloottisen aivokalvontulehduksen.
- Viruksen aivokalvontulehdus: Näihin tiloihin kuuluvat sytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr ja vesirokkoa aiheuttava aivokalvontulehdus.
- Sieni-aivokalvontulehdus: Mukana ovat histoplasmoosi, kokkiodiomykoosi ja kryptokokkoosi.
- Toksinen / metabolinen enkefalopatia: Huumeiden aiheuttama enkefalopatia (usein syöpälääkkeiden, antibioottien tai kipulääkkeiden takia) voi aiheuttaa samanlaisia oireita kuin leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Epiduraaliset tai ekstramedullaariset selkärangan etäpesäkkeet
- Paraneoplastiset oireyhtymät
- Sarkoidoosi
Hoito
Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoito riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien oireiden vakavuus, primaarisen syövän tyyppi, henkilön yleinen terveys, muiden metastaasien esiintyminen ja paljon muuta.
On tärkeää huomata, että vaikka hoito voi estää neurologisten oireiden etenemisen, diagnoosin aikana esiintyvät oireet jatkuvat usein.
Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet ovat haastavia hoitaa useista syistä. Yksi on se, että niitä esiintyy usein syövän edistyneissä vaiheissa ja sen jälkeen, kun henkilö on ollut sairas merkittävän ajan. Tästä syystä tautia sairastavat ihmiset eivät ehkä siedä vähemmän hoitoja, kuten kemoterapiaa.
Kuten aivometastaaseissa, veri-aivoesteet aiheuttavat ongelmia hoidossa. Tämä tiukka kapillaariverkosto on suunniteltu estämään toksiinien pääsyä aivoihin, mutta samasta syystä se rajoittaa kemoterapialääkkeiden saatavuutta aivoissa ja selkäytimessä. Jotkut kohdennetut hoidot ja immunoterapialääkkeet voivat kuitenkin tunkeutua tämän esteen läpi.
Lopuksi Leptomeningealeal-tautiin liittyvät oireet voivat edetä nopeasti, ja monet syöpähoidot toimivat suhteellisen hitaasti verrattuna taudin etenemiseen.
Steroidilääkkeiden lisäksi, joita käytetään usein aivojen turvotuksen hallintaan, hoitovaihtoehdot voivat olla seuraavat.
Sädehoito
Sädehoito (tai protonisädehoito) on nopein teho leptomeningeaalisen taudin hoidossa. Useimmiten ositettu ulkoinen säteily on suunnattu alueille, joilla syöpäsolujen klusterit aiheuttavat oireita.
Intraventrikulaarinen kemoterapia
Koska laskimonsisäisesti annetut kemoterapialääkkeet eivät yleensä ylitä veri-aivoestettä, niitä ruiskutetaan usein suoraan aivo-selkäydinnesteeseen. Tätä kutsutaan intraventrikulaariseksi, CSF- tai intratekaaliseksi kemoterapiaksi.
Intratekaalinen kemoterapia annettiin kerran selkäydinnesteneulan kautta. Nykyään kirurgit asettavat yleensä päänahan alle Ommaya-säiliön (intraventrikulaarisen katetrijärjestelmän) katetrin kulkiessa aivo-selkäydinnesteeseen. Tämä säiliö jätetään paikalleen kemoterapian ajaksi.
Systeemiset hoidot
On tärkeää hallita syöpää myös muilla kehon alueilla, joten asiantuntijat käyttävät usein lisähoitoja intratekaalisen kemoterapian ja / tai säteilyn ohella.
Jotkut systeemiset hoidot tunkeutuvat veri-aivoesteeseen ja voivat olla hyödyllisiä leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoidossa. Keuhkosyövän yhteydessä jotkut EGFR-estäjät ja ALK-estäjät rikkovat veri-aivoesteen ja voivat auttaa näiden metastaasien hoidossa.
Erityisesti yhdellä EGFR-estäjällä, osmertinibillä (Tagrisso), on suuri tunkeutuminen CSF: ään, ja sitä suositellaan nyt ensilinjan hoidoksi EGFR-mutaatioita sairastaville ihmisille, joilla on aivojen tai leptomeningeaalisen etäpesäkkeen.
HER2-positiivisen rintasyövän kohdalla HER2-kohdennettu terapia trastutsumabi (Herceptin) näyttää pääsevän CSF: ään samalla tavalla. Melanoomien kanssa BRAF: n estäjät, kuten vemurafenibi (Zelboraf), dabrafenibi (Tafinlar) ja enkorafenibi (Braftovi) voi olla hyödyllistä. Erilaisten syöpien kohdalla immunoterapialääkkeet ovat osoittaneet lupauksen myös aivoihin tai leptomeningeihin levinneiden kasvainten hoidossa. Immunoterapeuttiset tarkistuspisteen estäjät nivolumabi (Opdivo) ja ipilimumabi (Yervoy) osoittivat lisääntyneitä eloonjäämisasteita, kun niitä käytettiin yhdessä melanoomaa ja leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavien ihmisten hoidossa.
Palliatiivinen hoito
Joissakin tapauksissa, kuten silloin, kun kasvain on hyvin edennyt, tämän tyyppisiä hoitoja ei pidetä hyödyllisinä. Näissä tapauksissa palliatiivinen hoito voi silti auttaa valtavasti oireiden hallinnassa.
Monissa syöpäkeskuksissa on nyt palliatiivisen hoidon ryhmät, jotka työskentelevät ihmisten kanssa varmistaakseen, että heillä on paras mahdollinen elämänlaatu syöpään elämisen aikana.Ihmisillä ei tarvitse olla lopullista syöpää palliatiivisen hoidon saamiseksi: Tämän tyyppinen hoito voi olla hyödyllistä myös varhaisessa vaiheessa ja erittäin parantuvien syöpien yhteydessä.
Ennuste
Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden ennuste on yleensä huono, ja elinajanodote mitataan usein kuukausina tai viikkoina. Jotkut ihmiset, joilla on muuten kohtuullinen terveys ja jotka voivat sietää hoitoja, pärjäävät hyvin. Tämän leptomeningeaalisen taudin kanssa elävien pitkäkestoisten eloonjääneiden määrän odotetaan kasvavan nyt, kun saatavilla on uudempia hoitoja, jotka voivat tunkeutua veri-aivoesteeseen.
Sana Verywelliltä
Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden diagnoosi voi olla sydäntä kuristava. Kun muiden syöpien selviytymisaste paranee, useamman ihmisen on selviydyttävä tästä komplikaatiosta. Onneksi viimeaikainen kehitys syöpähoidoissa lupaa lisää vaihtoehtoja tehokkaaseen hoitoon. Jos sinulla on diagnosoitu tämä komplikaatio, ymmärrä, että suuri osa kuulemastasi ja lukemastasi liittyy tämän komplikaation ennusteeseen ennen nämä edistykset. On tärkeää keskustella onkologisi kanssa yksilöllisestä tilanteestasi tänään.