Onko keuhkosyöpä geneettinen?

Sisältö

• Vaikuttavat tekijät
• Todisteet geneettisistä riskeistä
• Perinnölliset geenimutaatiot
• Seulonta ja hoito
• Sana Verywelliltä

Vaikka tupakointi on edelleen tärkein keuhkosyövän syy 80-90% tapauksista, genetiikalla voi olla merkitystä joissakin.On arvioitu, että 8% keuhkosyöpistä on perinnöllisiä tai esiintyy geneettisen taipumuksen seurauksena. Keuhkosyövän riski voi kasvaa, jos vanhemmalla tai sisaruksella on tauti; Silti se ei tarkoita, että sairastut varmasti, jos joku muu perheessäsi on.

Nykyinen tutkimus viittaa siihen, että genetiikka vaikuttaa todennäköisemmin keuhkosyövän kehittymiseen, jos sinulla on jokin seuraavista:

• Nuorempi (alle 50-vuotias)
• Nainen
• Koskaan tupakoimaton

Vaikka keuhkosyövän genetiikkaa ympäröivä tiede on vasta alkuvaiheessaan, tutkijat ovat tunnistaneet tiettyjä mutaatioita, jotka voivat lisätä riskiäsi.

Vaikuttavat tekijät

Perheellinen keuhkosyöpä on termi, joka voi viitata siihen, että syöpegeeni "siirtyy" vanhemmilta lapsille. Nykyään tutkija pitää perinnöllistä keuhkosyöpää a yhdistelmä geneettisten ja ympäristötekijöiden, jotka lisäävät keuhkosyövän riskiä perheenjäsenten keskuudessa.

Kaikilla henkilöillä, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisarus tai lapsi), joilla on keuhkosyöpä, on noin 1,5 kertaa suurempi taudin riski verrattuna henkilöihin, joilla ei ole sukututkimusta. Tämä pätee sekä tupakoitsijoihin että tupakoimattomiin.

Mutta sukututkimus yksinään ei voi ennustaa saako tai et saa keuhkosyöpää. Tupakointitilallasi on keskeisempi rooli, jossa entisillä tai nykyisillä tupakoitsijoilla, joilla on suvussa ollut keuhkosyöpä, on vähintään kolme kertaa suurempi keuhkosyövän riski verrattuna tupakoimattomiin henkilöihin, joilla ei ole sukututkimusta.

Silti tupakoinnin historia vaikuttaa melkein aina enemmän keuhkosyövän kuin genetiikan kehittymiseen.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että keuhkosyövän perinnölliseen riskiin vaikuttavat useat leikkaavat tekijät, mukaan lukien:

• Genetiikka
• Samankaltaiset elämäntavat (kuten tupakointi ja ruokavalio)
• Samankaltaiset ympäristöt (kuten sisä- ja ulkoilman saastuminen)

Esimerkiksi kodin käytetty savu voi lisätä ihmisen keuhkosyövän riskiä 20-30% .Vastaavasti radonaltistus kotona - toiseksi suurin keuhkosyövän syy Yhdysvalloissa - voi myös vaikuttaa henkilön perinnöllinen taudin riski.

Sellaisena keuhkosyövän sukututkimus ei voi ennustaa niin paljon taudin todennäköisyyttä kuin korostaa tarvetta mukauttaa muokattavia riskitekijöitä ja pitää suurempaa valppautta mahdollisista keuhkosyövän oireista.

Missä maissa keuhkosyöpä on korkein?

Todisteet geneettisistä riskeistä

Genetiikan roolia keuhkosyöpään tutkiva tiede on vielä nuori. Silti on olemassa useita tekijöitä, jotka viittaavat siihen, että keuhkosyövällä on perinnöllinen komponentti.

Nuorempi ikä

Ihmisillä, joille kehittyy keuhkosyöpä nuoremmalla iällä, on todennäköisempi geneettinen taipumus tautiin.

Yhdysvalloissa keskimääräinen ikä, jolloin keuhkosyöpä diagnosoidaan, on 70. Silti on ihmisiä, joille diagnosoidaan keuhkosyöpä hyvissä ajoin ennen sitä. Itse asiassa noin 1,3% kaikista keuhkosyöpätapauksista esiintyy alle 35-vuotiailla.

Mielenkiintoista tässä nuoremmassa väestössä on, että harvat ovat tupakoitsijoita, mikä viittaa siihen, että muut tekijät lisäävät riskiä. Genetiikan uskotaan vaikuttavan siihen, että melkein kaikki nuorten aikuisten keuhkosyövät ovat adenokarsinoomia, eräänlainen syöpä, joka liittyy läheisesti tiettyihin geneettisiin mutaatioihin.

Kuinka keuhkosyöpä eroaa nuorista

Sukupuoli

Miehet ja naiset ovat suunnilleen yhtä todennäköisiä sairastamaan keuhkosyöpää. Silti sukupuolten välillä on eroja.

Naisilla ei ole vain todennäköisempää keuhkosyövän kehittymistä aikaisemmalla iällä kuin miehillä, mutta heillä on myös todennäköisempi sairaus kuin miehillä, joilla on samat riskitekijät.

Vuonna 2019 julkaistun tarkastelun mukaan vuonna Translatiivinen keuhkosyöpätutkimus, naisilla, joilla on 40 pakkausvuotta tupakointia, on kolme kertaa suurempi keuhkosyövän riski kuin miehillä, joilla on sama tupakointitieto.

Genetiikan oletetaan olevan rooli osittain lisäämällä naisen biologista alttiutta tupakansavussa oleville syöpää aiheuttaville aineille.

Useat tutkimukset ovat havainneet, että naisilla on korkeammat CYP1A1-nimisen entsyymin pitoisuudet, mikä voi lieventää kehon reaktiota syöpää aiheuttaviin aineisiin keuhkoissa ja edistää syövän kehittymistä. Tietyt geneettiset polymorfismit (vaihtelut) liittyvät CYP1A1-tuotannon säätelyyn ja voivat selittää, miksi naiset ovat alttiimpia hengitettäville karsinogeeneille.

Kuinka keuhkosyöpä eroaa naisista?

Rotu

Rotu ja etnisyys ovat myös erottavia tekijöitä keuhkosyövän riskissä. Tiedot käynnissä olevasta valvonta-, epidemiologia- ja lopputulosohjelmasta (SEER) huomauttavat, että afrikkalaisamerikkalaisilla on paljon suurempi keuhkosyövän riski kuin millään muulla rodullisella tai etnisellä ryhmällä.

SEER-tiedot antoivat seuraavat keuhkosyövän esiintyvyysasteet eri ryhmille (kuvattu tapausten määrässä 100 000 ihmistä kohti):

• Mustat: 76,1 / 100 000
• Valkoiset: 69,7 / 100 000
• Alkuperäisamerikkalaiset: 48,4 / 100 000
• Aasian / Tyynenmeren saaret: 38,4 / 100 000
• Latinalaiset: 37,3 / 100 000

Vaikka tupakointi ja ympäristö vaikuttavat varmasti näihin määriin, tutkijat ovat myös huomauttaneet, että keuhkosyöpään liittyvät geneettiset mutaatiot voivat myös vaihdella rodun mukaan. Tulevien tutkimusten tarkoituksena on tunnistaa, kuinka merkittävästi nämä mutaatiot vaikuttavat riskiin eri roduissa ja etniset ryhmät.

Nykyinen keuhkosyövän selviytymisaste

Perinnölliset geenimutaatiot

Jotkut keuhkosyöpätyypit liittyvät vahvemmin spesifisiin geneettisiin mutaatioihin kuin toiset. Nämä mutaatiot voivat muuttaa solun toimintaa ja elinkaarta, jolloin se replikoituu epänormaalisti ja hallitsemattomasti, mikä johtaa syövän puhkeamiseen.

Tutkijat ovat tunnistaneet tietyt geneettiset mutaatiot, jotka liittyvät karsinogeneesiin (syövän kehittymiseen) keuhkoissa. Suurin osa näistä mutaatioista liittyy ei-pienisoluisiin keuhkosyöpiin (NSCLC), erityisesti keuhkojen adenokarsinoomaan, toisin kuin pienisoluiset keuhkosyövät (SCLC).

Keuhkosyöpään liittyvä geneettinen mutaatio ei tarkoita, että saat keuhkosyövän. Toisin kuin BRCA-mutaatiot, joita käytetään ennustamaan rintasyövän todennäköisyys korkean riskin yksilöissä, ei ole olemassa geneettistä mutaatiota tai testiä, joka voisi ennustaa todennäköisyys keuhkosyöpään.

Peritty vs. hankittu geenimutaatio

EGFR

EGFR-geenin mutaatiot voivat muuttaa epidermaalisen kasvutekijän reseptoriksi kutsutun proteiinin tuotantoa, joka auttaa soluja reagoimaan asianmukaisesti ympäristöönsä. Keuhkosyöpään tiedetään olevan vähintään 10 EGFR-mutaatiota; monien muiden odotetaan tunnistavan. A

Tutkimukset viittaavat siihen, että 47%: lla aasialaisista, joilla on NSCLC, on EGFR-mutaatio. Noin 21% Lähi-idän tai afrikkalaisesta NSCLC-potilaasta kantaa myös mutaation; sama pätee 12 prosenttiin potilaista, jotka ovat eurooppalaisia.

EGFR-mutaatiot ovat yleisempiä myös naisilla ja tupakoimattomilla. Vaikka EGFR-mutaatiot liittyvät pääasiassa keuhkojen adenokarsinoomiin, jotkut voivat vaikuttaa okasolusyöpään tekemällä niistä aggressiivisempia.

EGFR-mutaatiot voidaan tunnistaa sekä primaarisessa (alkuperäisessä) kasvaimessa että etäpesäkkeissä (toissijaisissa kasvaimissa, jotka ovat levinneet kaukaisiin kohtiin). Nämä mutaatiot mutatoituvat nopeasti ja muuttuvat usein vastustuskykyisiksi niiden hoidossa käytetyille lääkkeille.

Yleiset sivustot keuhkosyöpämetastaaseille

KRAS

KRAS-geeni on vastuussa K-Ras-nimisen signalointiproteiinin tuotannosta, joka opastaa soluja jakamiseen, kypsymiseen ja toimintaan. Tämän proteiinin säätely voi johtaa syöpään.

Noin 15-20% ihmisistä, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, ovat positiivisia KRAS-mutaatioille. Näitä esiintyy usein EGFR-mutaatioiden rinnalla.

KRAS-mutaatiot tunnistetaan pääasiassa primaarikasvaimessa ja harvemmin metastaattisissa kasvaimissa.

ALK

Anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geeni on vastuussa tyrosiinikinaasiksi kutsutun proteiinin tuotannosta, joka kehottaa soluja jakautumaan ja kasvamaan. Mutaatio, jota tarkemmin kutsutaan ALK: n uudelleenjärjestelyksi, liittyy NSCLC: hen ja sitä nähdään yleisemmin aasialaisissa kuin mikään muu ryhmä.

ALK: n uudelleenjärjestely liittyy 3--5 prosenttiin NSCLC-tapauksista (lähinnä adenokarsinoomat), ja sitä havaitaan yleisemmin tupakoitsijoilla, tupakoimattomilla ja alle 70-vuotiailla.

BRCA2

On todettu, että ihmisillä, joilla on BRCA2-geenimutaatio, joka on yksi rintasyöpään liittyvistä mutaatioista, on myös suurempi riski sairastua keuhkosyöpään.

Tätä mutaatiota esiintyy noin 2%: lla eurooppalaisista syntyperäisistä ihmisistä, ja se periytyy autosomaalisessa hallitsevassa mallissa (mikä tarkoittaa, että vain yhden vanhemman on osallistuttava mutaatioon sairauden riskin lisäämiseksi).

Tupakoitsijat, joilla on BRCA2-mutaatio, saavat melkein kaksi kertaa todennäköisemmin keuhkosyövän kuin väestö. Sitä vastoin tupakoimattomilla, joilla on BRCA-mutaatio, on vaatimaton lisääntynyt riski.

Tätä mutaatiota kantavat tupakoitsijat kehittävät useimmiten okasolusyöpää. Squamous-solukarsinoomat kehittyvät keuhkojen hengitysteissä, toisin kuin adenokarsinoomat, jotka kehittyvät keuhkojen ulkoreunoilla.

Perinnöllisyysmallit genetiikassa

Seulonta ja hoito

Tutkijoilla on vielä paljon opittavaa keuhkosyövän genetiikasta. Vaikka keuhkosyövän ja EGFR-, KRAS-, ALK- ja BRAS-mutaatioiden välillä on selvä yhteys, näiden mutaatioiden tunnistaminen ei voi millään tavalla ennustaa keuhkosyövän riskiäsi. Tällä hetkellä ei ole suosituksia ihmisten keuhkosyövän geneettisestä seulonnasta.

Geneettinen testaus voi auttaa uusimpien kohdennettujen hoitojen valinnassa niillä, joille on jo diagnosoitu keuhkosyöpä. Nämä lääkkeet kohdentavat ja tappavat syöpäsolut erityisillä hoidettavissa olevilla mutaatioilla, jolloin normaalit solut jäävät suurimmaksi osaksi koskemattomiksi. Tämän vuoksi kohdennetut hoidot aiheuttavat usein vähemmän sivuvaikutuksia.

Kohdennetuista lääkkeistä, joita käytetään NSCLC: ssä EGFR-mutaation kanssa:

• Gilotrif (afatinibi)
• Iressa (gefitinibi)
• Tagrisso (osimertinibi)
• Tarceva (erlotinibi)
• Vizimpro (dakomitinibi)

NSCLC: ssä käytettävien kohdennettujen lääkkeiden joukossa ALK: n uudelleenjärjestely:

• Alecensa (alektinibi)
• Alunbrig (brigatinibi)
• Lorbrena (lorlatinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)
• Zykadia (seritinibi)

Tarkkuuslääketiede keuhkosyövän hoidossa

Sana Verywelliltä

Jos sinulla on suuri taudin riski, saatat hyötyä vuosittaisesta keuhkosyövän CT-seulonnasta. Vuotuista seulontaa suositellaan tällä hetkellä 55–74-vuotiaille, jotka tupakoivat tai ovat lopettaneet viimeisten 15 vuoden aikana ja joilla on vähintään 30 pakkausvuotista tupakointia.

Riippuen muista riskitekijöistä, kuten sukututkimus tai radonaltistus, sinä ja lääkäri voitte valita seulonnan näiden parametrien ulkopuolella. Se voi saada keuhkosyövän aikaisin, vaikka se on edelleen hyvin hoidettavissa.