Sisältö
Vuosikymmenien ajan uskottiin, että HIV eteni AIDSiin melko suoraviivaisella tavalla: leviäminen kehon läpi vapaasti kiertävänä viruksena, kiinnittyminen immuunisoluihin (pääasiassa CD4 + T-solut) ja kaappaamalla niiden geneettinen koneisto luodakseen useita kopiot itsestään. Näin tekemällä HIV pystyy leviämään koko järjestelmään, laajenemaan lukumäärään, kunnes tarpeeksi T-soluja tapetaan, jotta ihmisen immuunijärjestelmä (aidsin kliininen määritelmä) vaarantuu täysin.Uudet tutkimukset viittaavat siihen, että näin ei todennäköisesti ole, tai ainakaan sairausreitti, jonka olimme jo pitkään olettaneet. Itse asiassa jo 1990-luvun lopulta lähtien tutkijat olivat alkaneet havaita, että HIV voi myös levitä suoraan solusta soluun luomatta vapaasti kiertävää virusta.
Tämä toissijainen siirtotapa San Franciscossa sijaitsevan Gladstone Institute of Virology and Immunology -tutkimuksen mukaan, on 100 - 1000 kertaa tehokkaampi tyhjentämään CD4-soluja kuin vapaasti kiertävä virus, ja se voi auttaa selittämään osittain, miksi nykyiset rokotemallit eivät pysty estämään tai neutraloimaan HIV: tä riittävästi.
Lähettämällä itsensä solusta soluun HIV voi aiheuttaa soluketjureaktion, jossa immuunisolut kirjaimellisesti tekevät itsemurhan massamäärinä. Tutkimukset viittaavat siihen, että jopa 95 prosenttia CD4-solukuolemasta johtuu tällä tavalla, kun vain 5% vapaalla viruksella.
Solusta soluun -siirron selittäminen
HIV: n siirtyminen solusta soluun tapahtuu niin kutsuttujen "virologisten synapsien" kautta, joissa tartunnan saanut solu tarttuu "lepäävään" isäntäsoluun ja käyttää virusproteiineja solukalvon rikkomiseen. (UC Davisin ja Sinai-vuoren lääketieteellisen koulun tutkijat siepasivat videon vuonna 2012.)
Kun se on tunkeutunut, isäntä reagoi talletetun virus-DNA: n fragmentteihin ja käynnistää kutsutun prosessin pyroptoosi jossa solu tunnistaa vaaramerkit ja turpoaa ja räjähtää vähitellen tappamalla itsensä. Kun tämä tapahtuu, purskesolu vapauttaa tulehduksellisia proteiineja, joita kutsutaan sytokiineiksi, jotka signaloivat muita immuunisoluja hyökkäyssoluille, jotka sitten ovat aktiivisesti kohdistettu HIV-infektioon.
Gladstonen tutkijat pystyivät osoittamaan, että estämällä solujen välinen kontakti kemiallisten estäjien, synaptisten salpaajien tai jopa solujen fyysisen erottamisen avulla CD4-solukuolema pysäytettiin tehokkaasti. He päättelivät, että solujen välinen kontakti oli "ehdottoman välttämätöntä", jotta solukuolema (ja taudin eteneminen) tapahtuisi.
Tutkimuksen vaikutukset
Näistä havainnoista tekee erityisen tärkeän se, että ne eivät vain selitä CD4-solujen ehtymisen mekanismeja, vaan myös korostavat nykyisen rokotesuunnittelun luontaisia heikkouksia.
Yleensä HIV-rokotemallit ovat keskittyneet immuunijärjestelmän perustamiseen tunnistamaan ja hyökkäämään vapaasti kiertävän viruksen pintaproteiineja vastaan. Kun HIV tarttuu solusta soluun, hyökkäys on kuitenkin olennaisesti läpäisemätöntä, suojattu havaitsemiselta tartunnan saaneen solun sisällä.
Tämän voittamiseksi uudempien mallien on autettava immuunijärjestelmää kohdentamaan paremmin proteiineja, jotka ovat elintärkeitä synaptisen muodostumisen kannalta, ja / tai luomaan viruslääkkeitä, jotka voivat estää synaptisen prosessin. Jos tämä voidaan saavuttaa, HIV: n kyky edetä aidsiksi voidaan syvästi rajoittaa tai jopa lopettaa.
Vaikka soluista soluihin siirtymisen mekanismeja ei ole vielä täysin ymmärretty, havainnot edustavat syvällistä muutosta ymmärryksessämme siitä, miten HIV etenee aidsiksi, ja antaa meille vilauksen mahdollisista HIV: n hävittämisstrategioista.