Mikä on ruoansulatuskanavan stromaalikasvain (GIST)?

Sisältö

• GIST-tyypit
• GIST-oireet
• Syyt
• Diagnoosi
• Hoito
• Ennuste
• Selviytyminen
• Sana Verywelliltä

Ruoansulatuskanavan stromaalikasvaimet (GIST) ovat eräänlainen pehmytkudossarkooma. Vaikka ne ovat yleisimpiä ruoansulatuskanavan sarkoomatyyppejä, niiden osuus on vain 0,2% ruoansulatuskanavan syöpistä. Niitä voi esiintyä missä tahansa ruoansulatuskanavassa, mutta ne ovat yleisimpiä mahassa ja ohutsuolessa, missä ne voivat aiheuttaa verenvuotoa, anemiaa ja joskus voimakasta kipua, kun tukkeumia tai perforaatioita esiintyy.

Diagnoosi voi olla haastava, mutta se tehdään useimmiten endoskooppisella ultraäänellä. Hoitovaihtoehdot (ja sen jälkeen selviytyminen) ovat edenneet valtavasti viime vuosina, ja näiden kasvainten geneettisen profiilin ymmärtäminen on tärkeää parhaan lähestymistavan valinnassa.

GIST-tyypit

GIST tunnistettiin erilliseksi kasvainmuodoksi vasta muutama vuosikymmen sitten, mutta tämän kasvaimen geneettisen analyysin kehitys on johtanut edistymiseen sen hoidossa, jota voidaan pitää tarkkuuslääketieteen prototyypinä (syöpien hoitaminen yksilöllisesti niiden geneettisen muodon perusteella). pikemminkin kuin yhden kokoinen lähestymistapa).

Kudostyyppi / luokitus

Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet luokitellaan sarkoomiksi, syöviksi, joita syntyy sidekudoksissa, kuten luussa, rustossa, verisuonissa ja hermokudoksessa. Näitä kasvaimia hoidetaan usein aivan eri tavalla kuin yleisempiä karsinoomia, syöpiä, jotka syntyvät kehon onteloita ympäröivistä kudoksista (kuten iho, keuhkot, rintakanavat jne.)

Sarcomas vs. karsinoomat: yhtäläisyyksiä ja eroja

Tällä hetkellä uskotaan, että GIST: t syntyvät soluista, joita kutsutaan Cajalin interstitiaalisoluiksi (ICC). Nämä solut ovat osa autonomista hermostoa ja vastaavat ruoansulatuskanavan peristaltiikasta (supistumisen aallot, jotka liikuttavat ruokaa eteenpäin).

GIST diagnosoidaan yleisimmin 40-70-vuotiailla aikuisilla, mutta sitä voi esiintyä lapsilla. Kerran ajateltiin, että jotkut GIST olivat hyvänlaatuisia (ei syöpä) ja jotkut pahanlaatuisia (syöpä), mutta nyt uskotaan, että kaikilla GISTillä on potentiaalia levitä (syövän tunnusmerkki). Se sanoi, että useimmat hyvin pienet vatsassa alkavat GIST: t käyttäytyvät kuin hyvänlaatuiset kasvaimet.

Sijainnit

Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimia voi esiintyä missä tahansa ruoansulatuskanavassa, mutta ne ovat yleisempiä joillakin alueilla kuin toiset:

• Vatsa: 60%
• Ohutsuoli: 30%
• Pohjukaissuoli: 5%
• Peräsuoli: 3%
• Paksusuoli: 1%
• Ruokatorvi: Alle 1%
• Muita paikkoja, joissa GIST-oireita esiintyy harvoin, ovat lisäys, sappirakon, haiman, retroperitoneumin sekä miesten ja naisten lantion elimiä ympäröivät kudokset.

Käyttäytyminen

Kun GIST etenee, ne etenevät usein paikallisesti ja eivät todennäköisesti leviä (metastaaseja) imusolmukkeisiin tai kaukaisiin paikkoihin verrattuna muihin syöpiin. Kun ne leviävät, yleisimmät kohdat ovat keuhkot ja luut. Näiden kasvainten aggressiivisuus voi vaihdella merkittävästi, jopa 25% vatsan GIST: stä ja jopa 50% ohutsuolen GIST: stä pidetään aggressiivisina.

GIST-oireet

Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten merkit ja oireet ovat vaihtelevia ja epäspesifisiä ja riippuvat siitä, mistä ruoansulatuskanavassa kasvain alkaa.

Ruoansulatuskanavan oireet

Monissa tapauksissa GIST löydetään vahingossa (vahingossa), kun arviointi tehdään toisesta syystä.

Mahdollisia oireita voivat olla:

• Verenvuoto (yleisin). Tähän voi sisältyä veren oksentelu (hematemeesi) tai veri ulosteesta (melena). Veri voi olla punaista, tummanruskeaa tai mustaa verenvuodon esiintymispaikasta riippuen.
• Pahoinvointi ja / tai oksentelu
• Vatsakipu (erittäin voimakas ja repeämä)
• Ruokahalun menetys
• Vatsan turvotus tai turvotus
• Nielemisvaikeudet (dysfagia)
• Syömisen tunne nopeasti syömisen yhteydessä (varhainen kylläisyys)
• Anemia, joka johtaa huimaukseen (verenhukasta)
• Tahaton laihtuminen: Painonpudotus, joka on vähintään 5% ruumiinpainosta 6–12 kuukauden aikana, on aina tutkittava.
• Väsymys

Komplikaatiot

Joissakin tapauksissa ensimmäinen GIST: n merkit ja oireet voivat liittyä kasvaimen komplikaatioihin. Näitä voivat olla:

• Rei'itys: Ruokatorven (rei'itetyn ruokatorven), vatsan tai suolen perforaatio voi olla ensimmäinen oire ja voi aiheuttaa voimakasta kipua.
• Estäminen: Kasvaimen läsnäolosta johtuva suolitukos voi aiheuttaa voimakasta kipua ja oksentelua.
• Kova kipu voi olla läsnä myös ilman GIST-komplikaatioita.

Ruoansulatuskanavan ulkopuoliset oireet

Ruoansulatuskanavan ulkopuoliset oireet voivat ilmetä ihmisillä, joilla on familiaalinen GIST (GIST, joka toimii perheissä tai liittyy geneettiseen oireyhtymään). Perinnöllisellä GIST-potilaalla voi olla myös laajempia oireita, koska usein esiintyy useita kasvaimia (ihmisillä, joilla ei ole suvuhistoriaa, on yleensä yksinäinen kasvain).

Muita oireita voivat olla tummat läiskät iholla tai koholla olevat, kutisevat, tuskalliset ruskean ihon läiskät.

Ilmaantuvuus

GIST: n tarkkaa esiintyvyyttä ei tunneta, koska uskotaan, että monet näistä kasvaimista diagnosoidaan väärin muun tyyppisiksi syöviksi. Uskotaan, että Yhdysvalloissa diagnosoidaan noin 5000 tapausta vuodessa. Pienet GIST ovat kuitenkin yleisempiä ja löytyvät usein vahingossa, kun työ tehdään toisesta syystä. Kun ruumiinavaukset on tehty aikuisille, jotka ovat kuolleet syistä, jotka eivät liity GIST: ään, yli 20%: lla ihmisistä on löydetty pieniä (halkaisijaltaan alle 1 senttimetri) GIST: itä.

Syyt

Syöpä alkaa useimmiten, kun mutaatioiden sarja kahden tyyppisissä geeneissä, onkogeeneissä ja / tai suppressorigeeneissä, johtaa solun hallitsemattomaan kasvuun.

Tuumorisuppressorigeenit ovat geenejä, jotka koodaavat proteiineja, jotka korjaavat vaurioituneita soluja tai eliminoivat solut, joita ei voida korjata (joten ne eivät voi jatkaa ja tulla syöpään). BRCA-geenit ovat esimerkkejä tuumorisuppressorigeeneistä.

Protonkogeenit ovat geenejä, jotka koodaavat proteiineja, jotka säätelevät solujen kasvua, jakautumista ja selviytymistä ja ovat aktiivisimpia kehittyvässä sikiössä. Kun niitä mutatoidaan aikuisilla (niin että ne ovat edelleen "päällä" -asennossa), niihin viitataan onkogeeneinä. Kaksi onkogeeniä, KIT ja PDGFRA, aiheuttavat noin 85% GIST: istä.Kaikki KIT- tai PDGFRA-mutaatiot eivät ole samat, ja tästä keskustellaan jäljempänä.

Tuumorisuppressorigeenit voivat myös vaikuttaa joillakin GIST-potilailla.

Riskitekijät

GIST: t ovat jonkin verran ainutlaatuisia siinä mielessä, että taudille ei tällä hetkellä tunneta ympäristö- tai elämäntapariskitekijöitä. Tauti liittyy ikään (on yleisintä keski-iässä vanhempiin aikuisiin), mutta on samanlainen miesten ja naisten keskuudessa ja eri roduissa.

Geenimutaatiot ja GIST

Suurin osa GIST: ien kasvusta vastuussa olevista geenimutaatioista on hankittuja tai somaattisia mutaatioita. Nämä ovat ristiriidassa perinnöllisten tai ituradan mutaatioiden kanssa, jotka liittyvät perinnöllisiin syöpiin. Somaattisilla geenimutaatioilla mutaatio kehittyy joskus syntymän jälkeen solusta tullessa syöpäsoluksi.

Kun syöpä liittyy perinnölliseen mutaatioon, siihen viitataan nimellä perinnöllinen syöpä. Sitä vastoin, kun syöpä johtuu hankitusta geenimutaatiosta, sitä pidetään a satunnainen syöpä. KIT- ja PDGFRA-geenimutaatiot liittyvät sekä perinnöllisiin että satunnaisiin GIST: iin.

Perinnölliset vs. hankitut geenimutaatiot syövässä

Geneettiset oireyhtymät ja GIST

GIST: ään liittyy useita erilaisia ​​geneettisiä oireyhtymiä. Nämä sisältävät:

• Tyypin 1 neurofibromatoosi: Tämä tila liittyy mutaatioon NF1-geenissä. NF1: een liittyvät kasvaimet löytyvät pääasiassa mahasta (60%) ja ohutsuolesta (25%), ja arvioidaan, että 3,9-25% tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista ihmisistä kehittää GIST: n jossakin vaiheessa elinaikanaan. Ihmiset, joilla on tämä mutaatio, kehittävät usein useita GIST: itä yhdessä hermojen ympärillä olevien kasvainten kanssa (neurofibromat) ja useita ruskeita ihopilkkuja (cafe au last spot).
• Carney-Stratakisin oireyhtymä: Sukkinaattidehydrogenaasigeenien (SDHA, SDHB, SDHC ja SDHD) mutaatiot liittyvät sekä GIST: iin että paragangliomiin tai feokromosytoomaan. (Carney-triad-oireyhtymäksi kutsuttu oireyhtymä on samanlainen, mutta geenien perinnöllisten mutaatioiden sijasta liittyy geenien epigeneettisiin muutoksiin.)
• Ensisijainen familiaalinen GIST-oireyhtymä: Vaikka useimmat KIT-mutaatiota sisältävät GIST: t ovat satunnaisia, on joitain perheitä, joilla on perinnöllinen mutaatio (autosomaalinen hallitseva), usein kehittyviä GIST: itä myöhäislapsuudessa.

Diagnoosi

GIST-diagnoosi alkaa korkealla epäilyindeksillä, koska nämä kasvaimet diagnosoidaan usein jotain muuta, ja voi olla vaikea erottaa hyvänlaatuisista kasvaimista testeissä, kuten endoskopiassa. Ne voivat löytyä vahingossa tai tutkittuaan oireita, joita ne voivat aiheuttaa.

Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten koko vaihtelee suuresti alle 1 senttimetristä yli 40 cm: iin. Keskimääräinen koko diagnoosihetkellä on halkaisijaltaan 5 cm (noin 2,5 tuumaa).

Historia ja fyysinen

Huolellinen historia on tärkeä, ja siihen sisältyy oireiden tarkastelu sekä GIST: n sukututkimus. Fyysisen kokeen tulee etsiä vatsan arkuus, painon muutokset ja perinnölliseen GIST: ään liittyvät merkit, kuten cafe au lait -paikat.

Verikokeet

Kasvaimen tunnistamistestien lisäksi tehdään täydellinen verenkuva anemian todisteiden etsimiseksi sekä maksan toimintakokeet, koska nämä kasvaimet voivat joskus levitä maksaan.

Kuvantamistestit

Kuvantamistestit tehdään usein aluksi. Tähän voi sisältyä tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET), vaikka CT: n uskotaan olevan paras GIST: n tunnistamiseksi.

Kuvantamistestien haittana on, että biopsiaa ei yleensä suoriteta. GIST: n avulla CT-ohjattua neulabiopsiaa (perkutaanista neulan biopsiaa) vältetään yleensä verenvuodon riskin (nämä kasvaimet vuotavat helposti) ja kasvaimen kylvämisen riskin vuoksi (aiheuttaen kasvaimen leviämisen jäljellä olevien kasvainten jälkien kautta) neulakanava, jota käytetään biopsianäytteen ottamiseen).

PET-skannauksesta voi kuitenkin olla apua lavastuksessa.

Menettelyt

Endoskopia, joko EGD (esophagogastroduodenoscopy) tai kolonoskopia, käyttää laajuutta joko suun tai peräsuolen kautta päästäksesi suoraan GIST: ään. Koska maha-suolikanavan stroomakasvaimet kasvavat yleensä suolen pintakerroksen (limakalvokerroksen) alla, on endoskooppinen ultraääni (käyttämällä ulottuvuuden etuosaan kiinnitettyä ultraääntä) usein paras testi näiden kasvainten tunnistamiseksi. Ultraäänitutkimuksesta voidaan tehdä ohjattu hienoneulan biopsia sen määrittämiseksi, kuinka syvälle kasvain ulottuu, ja tarvittaessa saada biopsia.

Koska osa suolistosta (ohutsuolesta) voi olla vaikea nähdä, on olemassa muutama vaihtoehto tavanomaisen endoskopian lisäksi.

Kapselin endoskopia on toimenpide, jossa kapseli, jossa on pieni kamera, niellään.Kamera voi ottaa kuvia ohuen suolen läpi (prosessi, joka kestää yleensä noin kahdeksan tuntia) ja siirtää kuvat ulkoiseen laitteeseen, jota ihminen käyttää kehollaan kuin vyö. Kamera kulkee normaalisti suolen liikkeellä, eikä sitä tarvitse noutaa. Kapselin endoskopian haittana on, että biopsiaa ei voida tehdä toimenpiteellä.

Toinen mahdollisuus päästä vaikeasti tavoitettaviin suoliston alueisiin, samalla kun se mahdollistaa myös biopsian, on kaksinkertainen ilmapallo enteroskopia. tähän menettelyyn kuuluu kahden endoskooppiputken asettaminen, toistensa sisäpuolella. Putket tuodaan hitaasti eteenpäin edistämällä yhtä ja sitten toista putkea periskoopilla, alkaen putkesta, joka on työnnetty joko suun tai peräsuolen läpi.

Biopsia

Biopsia voidaan tehdä joko ihon läpi, endoskooppisen ultraäänen avulla tai kirurgisella biopsialla (kasvaimen poistamiseen tarkoitetun leikkauksen aikana). Kaikissa näistä toimenpiteistä verenvuotoriski on otettava huomioon, koska GIST: t ovat yleensä hyvin murenevia (hajoavat hyvin helposti).

Biopsiaa ei aina tarvita, jos leikkaus tehdään, koska tässä asetuksessa biopsia voidaan tehdä myöhemmin. Toimimattomien kasvainten kohdalla biopsia voi kuitenkin olla erittäin tärkeä, koska testaus läsnä olevien spesifisten mutaatioiden määrittämiseksi voi auttaa ohjaamaan hoitoa.

Biopsianäytettä käytetään kasvaimen ominaisuuksien merkitsemiseen mikroskoopilla, mitoosinopeuden arvioimiseen sekä histokemian analyysiin ja geenitestaukseen.

mitoottinen nopeus on tärkeä määritettäessä GIST: n aggressiivisuutta ja sen kuvataan olevan suurempi tai vähemmän kuin viisi mitoottista solua suuritehoista kenttää kohti. Mitoottiset solut ovat soluja, joiden havaitaan olevan aktiivisessa solunjakautumisvaiheessa.

Molekyyli / geneettinen analyysi

Mitoottisen nopeuden tarkistamisen lisäksi voidaan tehdä tekniikoita, mukaan lukien immunohistokemia, immunovärjäys ja geneettinen profilointi. Näiden testien ymmärtämiseksi on hyödyllistä tarkastella mahdollisia mutaatioita, koska tämä auttaa lääkäreitä määrittämään parhaan hoidon yksittäiselle kasvaimelle.

Tällä hetkellä suositellaan, että kaikille, joilla on GIST, testataan KIT- ja PDGFRA-mutaatiot. Jos tulos on negatiivinen, BRAF-, SDH- ja NF1-testit on tehtävä.

GIST-mutaatiot

Yleisimmät GIST: ssä löydetyt mutaatiot ovat KIT- ja PDGFRA-mutaatiot:

PAKKI mutaatioita esiintyy noin 80%: ssa GIST: itä.Mutaatioita voi kuitenkin esiintyä geenin eri alueilla, ja miten kasvaimet reagoivat hoitoon voivat vaihdella riippuen siitä, onko sijainti esimerkiksi eksonissa 11 (yleisimpiä) , eksoni 9, eksoni 13/14, eksoni 17/8 jne.

PDGFRA mutaatioita esiintyy noin 10 prosentissa näistä kasvaimista (ja niihin liittyy eksoni 12 tai 18). Suurin osa näistä mutaatioista reagoi samalla tavalla kuin hoito D842V: tä lukuun ottamatta.

Kasvaimia, joissa ei ole KIT- tai PDGFRA-mutaatiota, kutsutaan joskus "villityypin KIT-PDGFRA-kasvaimiksi", ja niiden osuus näistä kasvaimista on noin 10-15% (mutta suurempi osuus lapsilla ja nuorilla aikuisilla). Nämä kasvaimet voivat sisältää myös geenimutaatioita, jotka voivat ohjata hoitoa. Esimerkkejä ovat:

• SDH-geenit: Näitä kasvaimia esiintyy yleensä nuoremmilla ihmisillä, ja toisin kuin tyypilliset GIST: t, ne voivat levitä imusolmukkeisiin. Onneksi ne ovat yleensä hitaasti kasvavia kasvaimia.
• NF1
• BRAF-mutaatiot: Nämä kasvaimet ovat usein ohutsuolessa.
• KRAS-mutaatiot
• NTRK-geenifuusiot
• Myös muita alatyyppejä on havaittu, kuten fuusiot, joihin liittyy NTRK- tai BRAF-geeni.

Immunohistokemia

Immunokemia on erityinen värjäystekniikka, joka etsii spesifisiä proteiineja syöpäsolujen pinnalta. Noin 95% GIST: istä värjäytyy positiivisesti CD117: lle (CD117 on KIT-geenin koodaama proteiini) ja 80% positiivinen CD34: lle tai DOG1: lle. Kasvaimilla, jotka ovat positiivisia sekä CD117: lle että DOG1: lle, on 97% mahdollisuus olla GIST.

CD117 ei ole spesifinen GIST: lle, ja se voi olla positiivinen joidenkin muiden sarkoomatyyppien kanssa. Muut immunovärjäystekniikat ovat hyödyllisiä joissakin tapauksissa.

Geneettinen profilointi

Genomitestaus, kuten seuraavan sukupolven sekvensointi, voi paljastaa lisätietoja KIT- ja PDGFRA-mutaatioista, ja siitä on hyötyä, koska kasvaimet, joilla on mutaatioita näiden geenien eri paikoissa, voivat vaikuttaa siihen, miten henkilö reagoi hoitoon.

Molekyyliprofiloinnista on apua myös harvinaisempien mutaatioiden tunnistamisessa, mikä on tärkeää, koska nämä kasvaimet eivät usein vastaa GIST: n yleisimpiin hoitoihin. Yhdessä tutkimuksessa mutaatioita havaittiin 82%: lla tuumoreista, joiden testit olivat negatiivisia KIT: n ja PDGFRA: n suhteen.

Differentiaalinen diagnoosi

Useat olosuhteet on erotettava GIST: stä, ja ne voivat johtaa samanlaisiin oireisiin. Nämä sisältävät:

• Leiomyoma tai leiomyosarkooma
• Schwannoma
• Peritoneaalinen mesoteliooma
• Perifeerinen hermovaipan kasvain
• Yksinäinen kuitukasvain
• Synoviaalinen sarkooma
• Neuroendokriiniset kasvaimet, kuten karsinoidikasvaimet
• Fibromatoosi
• Tulehdukselliset myofibroblastiset kasvaimet
• Mahalaukun glomus-kasvain
• Angiosarkooma
• Sarkoomatoidikarsinooma

Lavastus

Toisin kuin monet syövät, jotka järjestetään vaiheista 1 vaiheeseen 4 parhaan hoitovaihtoehdon määrittämiseksi, GIST kuvataan ensisijaisesti kliinisten ominaisuuksien perusteella. Nämä sisältävät:

• Kasvaimen sijainti
• Kasvaimen koko
• Mitoottinen indeksi (suurempi tai vähemmän kuin 5 mitoosia suuritehoista kenttää kohti)

GIST: t leviävät todennäköisemmin, jos ne ovat suurempia (halkaisijaltaan yli 2 cm tai noin 1 tuumaa), jos ne sijaitsevat muualla kuin vatsassa tai omentumissa ja / tai jos niillä on korkea mitoottinen indeksi.

Hoitovaihtoehtojen määrittelemiseksi lavastetaan GIST: t kahteen luokkaan:

• Palautettavat (toimintakelpoiset) kasvaimet: Nämä ovat kasvaimia, jotka voidaan poistaa kirurgisesti.
• Leikkaamattomat (toimimattomat) kasvaimet: Joitakin kasvaimia ei voida hoitaa tehokkaasti leikkauksella niiden sijainnin vuoksi tai koska kasvain on jo levinnyt ruoansulatuskanavan ulkopuolelle.

Erillinen lavastusmenetelmä jakaa GIST: t kahteen luokkaan kasvaimen sijainnin perusteella.

• Kasvaimet, joihin liittyy vatsa tai omentum: Nämä kasvaimet eivät todennäköisesti kasva nopeasti tai levitä muille alueille.
• Kasvaimet, joihin liittyy ohut tai paksusuoli, ruokatorvi tai vatsakalvo. Nämä kasvaimet kasvavat yleensä nopeammin ja leviävät todennäköisemmin.

Vaihekokeet voivat sisältää CT, MRI, PET, rintakehän röntgenkuva tai luukuva kasvaimen ominaisuuksista riippuen.

Hoito

GIST-hoitovaihtoehtoja voivat olla leikkaus, leikkaus, jota seuraa kohdennettu hoito tietyn ajan (adjuvanttihoito), kohdennettu hoito ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito), kohdennettu hoitolääke yksin tai tarkkaavainen odotus. Myös useita kliinisiä tutkimuksia on meneillään.

Kemoterapia on ei ajatellaan olevan tehokas GIST: lle, ja sädehoito on varattu ensisijaisesti komplikaatioille tai metastaaseille joissakin tapauksissa. Näin eri vaiheet yleensä käsitellään:

• Hyvin pienet, satunnaiset kasvaimet: Varovaista odottamista tai aktiivista valvontaa (kasvaimen tarkkailua, mutta hoidon jatkamista) voidaan harkita joillakin hyvin pienillä GIST-tiedoilla. Suurimmalla osalla kasvaimia on kuitenkin diagnoosin aikana tätä suurempi. Tämä on ensisijaisesti vaihtoehto ihmisille, joilla on GIST, jotka ovat halkaisijaltaan alle 1-2 senttimetriä, ja kun kasvain löytyy satunnaisesti, kun leikkaus tehdään toisesta syystä. Varovainen odottaminen ei tarkoita hoidon huomiotta jättämistä, ja nämä kasvaimet vaativat huolellista seurantaa.
• Resektoitavat kasvaimet: Valittu hoito on mahdollisuuksien mukaan leikkaus. Tuumoreille, joilla on suuri uusiutumisriski, kohdennettua hoitoa suositellaan yleensä leikkauksen jälkeen.
• Leikkaamattomat kasvaimet: Kasvaimia, joita ei voida poistaa jostain syystä leikkauksella, pidetään etäpesäkkeinä. Jonkin ajan kuluttua nämä kasvaimet voivat kuitenkin kutistua siinä määrin, että leikkaus on sitten mahdollista.
• Metastaattiset kasvaimet: Metastaattiset GIST: t hoidetaan kohdennetulla terapialla, ja mutaatiotestaus on erittäin tärkeää parhaiden vaihtoehtojen määrittämiseksi.

Leikkaus

Leikkausta voidaan käyttää kolmessa eri asetuksessa GIST: ien kanssa:

• Resektoitavat kasvaimet (ovat riittävän pieniä eivätkä ole levinneet, jotta ne voidaan kirurgisesti poistaa)
• Leikkaamattomat kasvaimet, jotka ovat pienentyneet riittävästi kohdennetulla hoidolla
• Palliatiivinen leikkaus, jota käytetään näiden kasvainten komplikaatioiden, kuten verenvuodon, hallintaan

GIST: n leikkaus eroaa jonkin verran muista syöpäkirurgisista toimenpiteistä. Koska nämä kasvaimet eivät leviä kauas lihaksessa, suuria leikkauksia (kuten koko vatsan poistaminen) ei yleensä tarvita. Leikkaus on suunniteltu poistamaan kasvaimet siten, että poistettavan kudoksen reunoilla ei ole syöpäsoluja (negatiiviset marginaalit, jos mahdollista). Vaikka marginaaleilla olisi jonkin verran kasvainta, uudelleenleikkausta ei yleensä tehdä.

Leikkaus voidaan tehdä joko minimaalisesti invasiivisella leikkauksella (kuten laparoskopia) tai avoimella menettelyllä (esim. Laparotomia). Laparoskopia on edullinen, etenkin iäkkäillä potilailla, ja sitä voidaan usein käyttää kasvainten kanssa, joiden halkaisija on 5 cm ja pienempi.

Imusolmukkeiden poistamista ei myöskään yleensä tarvita, koska useimmilla näistä kasvaimista ei ole taipumusta levitä imusolmukkeisiin (poikkeuksena on GIST, jossa on SDH-mutaatioita, joista suurentuneet solmut tulisi poistaa).

On erittäin tärkeää saada kirurgi, jolla on kokemusta GIST-leikkauksista. Kirurgin on oltava varovainen, ettei se häiritse kasvain (pseudokapseli) ympärillä olevaa ulkovuorta verenvuotoriskin takia ja myös siksi, että se voi edistää kasvaimen leviämistä.

Leikkaus Plus-adjuvanttihoito

Leikkauksessa kohdennettua hoitoa voidaan käyttää joko ennen leikkausta tai leikkauksen jälkeen.

Adjuvanttihoito viittaa kohdennetun hoidon käyttöön jälkeen leikkaus uusiutumisriskin vähentämiseksi. Nyt on suositeltavaa, että ihmisiä, joilla on kasvaimia, joilla on suuri uusiutumisriski (kasvaimen koon, sijainnin jne. Perusteella), hoidetaan kohdennetulla hoidolla vähintään 3 vuoden ajan leikkauksen jälkeen, vaikka jonkin verran ajatellaan, että tätä voidaan jatkaa pidempään , erityisesti ihmisille, joilla on kasvaimia, joilla on KIT-eksoni 11 -mutaatioita.

Neoadjuvanttihoito viittaa kohdennetun hoidon (Gleevec) käyttöön ennen leikkaus kasvaimen koon pienentämiseksi. Tämä voi joskus johtaa paljon vähemmän invasiiviseen leikkaukseen. Muina aikoina aiemmin toimimaton kasvain voi tulla toimintakykyiseksi kohdennetun hoidon käytön jälkeen. Tässä ympäristössä kohdennettua hoitoa käytetään yleensä noin 2 vuotta ennen leikkauksen suorittamista.

Radiotaajuuspoisto käytetään joskus vaihtoehtona leikkaukselle, kun leikkaus olisi jostain syystä liian riskialtista (johtuen korkeasta iästä jne.).

Kohdennettu hoito: KIT ja PDGFRA

Kohdennetut hoidot ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat syöpäsoluihin tai erityisiin reitteihin, jotka liittyvät syövän kasvuun. Koska ne on suunniteltu kohdistamaan syöpään erityisesti, niillä on usein (mutta ei aina) vähemmän sivuvaikutuksia kuin kemoterapialääkkeillä.

Koska kohdennetut hoidot häiritsevät kasvaimen kasvun kannalta kriittistä reittiä, ne ovat usein erittäin tehokkaita (ainakin vuoden ajan tai kauemmin). Ne eivät kuitenkaan paranna syöpää, ja nämä kasvaimet toistuvat usein hoidon lopettamisen jälkeen.

Kohdennettu hoito on yleensä valittuna ihmisille, joilla on GIST, jota ei voida poistaa tai joka on metastaattinen. Sitä suositellaan myös usein adjuvanttina tai neoadjuvanttina.

Gleevec (imatinibi)

Gleevec on ensimmäinen yleensä käytetty lääke, ja se on tehokas useimmissa kasvaimissa, jotka ovat positiivisia KIT- tai PDGFRA-mutaatioille (se kohdistuu näiden geenien koodaamiin proteiineihin). Gleevec voidaan aloittaa heti edenneillä kasvaimilla tai syövissä, joissa leikkaus voi joskus olla mahdollista, mutta sitä ei tällä hetkellä suositella. Se voidaan aloittaa myös leikkauksen jälkeen syöpissä, joilla on merkittävä riski palata.

Kun Gleevec aloitetaan ensimmäisen kerran, ihmisiä kehotetaan tarkkailemaan ruoansulatuskanavan verenvuodon merkkejä, koska nämä kasvaimet voivat joskus vuotaa verta, jos ne kutistuvat nopeasti. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat ihottumat, ripuli, vatsakipu ja lihaskiput.

Poikkeukset: Jotkut GIST: t eivät todennäköisesti tai todennäköisesti reagoi Gleeveciin. Näihin kuuluvat kasvaimet, joilla on:

• KIT-eksonin 9 mutaatiot: Vain noin puolet näistä kasvaimista reagoi Gleeveciin (38% yhdessä tutkimuksessa), mutta voi reagoida suurempiin annoksiin (esim. 800 milligrammaa 400 milligramman sijaan), ja on suositeltavaa, että ihmiset aloitetaan tällä suuremmalla annoksella tai sen sijaan aloitetaan Sutentillä.
• KIT-eksonin 13 ja eksonin 14 mutaatiot aloitetaan yleensä Sutentillä.
• KIT-eksonin 17 mutaatiot voidaan aloittaa Iclusigilla (ponatinibilla) Gleevecin sijaan.
• PDGFRA D842V: Kasvaimet, joilla on tämä mutaatio, eivät reagoi Gleeveciin. Suuntaviivojen mukaan kliininen tutkimus PDGFRA D842V -inhibiittorilla, kuten Crenolanib, voi olla paras valinta, jos sellaisia ​​on saatavana.Nämä kasvaimet voivat myös reagoida kohdennettuun Sprycel-lääkkeeseen (dasatinibi).
• PDGFRA-eksoni 18 -mutaatiot eivät yleensä reagoi ensilinjan hoitoihin, ja ne aloitetaan usein Ayvakitilla (avapritinibi).
• Muut mutaatiot (esim. SDH, NF1 jne.): "Villityypin" kasvaimille suositellaan yleensä erilaista hoitoa tai kliinistä tutkimusta (katso alla).

Kun Gleevec lopettaa toimintansa (keskimääräinen aika on kaksi vuotta), on mahdollista joko kaksinkertaistaa lääkitysannos tai vaihtaa Sutentiin.

Sutent (sunitinibi)

Sutent on toinen kohdennettu hoito, jota käytetään usein toisen linjan GIST: ssä (muut kuin edellä mainituissa poikkeuksissa). Haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, suun haavaumat ja ihomuutokset sekä vakavan verenvuodon ja korkean verenpaineen riski joillekin ihmisille.

Stirvarga (regorafenibi)

Stivargaa suositellaan yleensä kolmanneksi linjaksi, kun sekä Gleevec että Sutent lakkaavat toimimasta. Haittavaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin Stutent, ja Stivarga aiheuttaa myös harvinaiset verenvuodon, suoliston perforaation ja käsien ja jalkojen rakkuloiden riskit.

Qinlock (Ripretinib)

Kun edellä mainitut kolme ensimmäistä lääkettä lakkaavat toimimasta, Qinlockia suositellaan nyt usein neljännelle riville hoitoon (tai kliiniseen tutkimukseen toisella lääkityksellä).

Muita vaihtoehtoja

Kasvaimille, jotka eivät reagoi yllä oleviin lääkkeisiin, muut vaihtoehdot (jotkut saatavilla vain kliinisissä tutkimuksissa) voivat sisältää:

• Nexavar (sorafenibi)
• Tasigna (nilotinibi)
• Sprycel (dasatinibi)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinibi)
• Mektovi (binimetinibi)
• krenolanibi

Kuinka kauan hoitoa tulisi jatkaa?

Kun kasvainta hallitaan Gleevecillä, monet ihmiset ihmettelevät, kuinka kauan lääkitystä tulisi jatkaa. Valitettavasti etenemisen riski on suuri, jos hoito lopetetaan, jopa täydellisen vasteen jälkeen.

Onneksi, ja toisin kuin syöpähoito useilla erilaisilla kohdennetuilla hoidoilla, useimmat ihmiset, jotka lopettavat ja aloittavat sitten lääkityksen uudelleen, vastaavat jälleen. Tästä syystä on yleensä suositeltavaa, että kohdennettua hoitoa jatketaan, kunnes kasvain etenee, vaikka metastaattiset kasvaimet olisi poistettu.Vaikka kasvain etenee, kohdennettujen hoitojen lopettaminen voi johtaa myös kasvaimen nopeampaan kasvuun.

Onko leikkaus mahdollista?

Joillakin ihmisillä, joilla on metastaattinen GIST ja jotka reagoivat Gleeveciin, hoito sytoreduktiivisella leikkauksella Gleevecin jälkeen voi olla vaihtoehto. Yhdessä tutkimuksessa 78%: lla ihmisistä, jotka saivat tämän leikkauksen, ei ollut todisteita sairaudesta leikkauksen jälkeen, ja kokonaiselossaolo oli 95%.

Kohdennettu hoito: villityyppiset kasvaimet

Kasvaimet, joilla on mutaatioita muissa geeneissä kuin KIT ja PDGFRA, eivät yleensä vastaa tavanomaisiin kohdennettuihin GIST-hoitoihin. Siitä huolimatta vuoden 2020 tutkimuksessa arvioidaan, että noin 20% tuumoreista, jotka testasivat alun perin negatiivisia KIT- ja PDGFRA-mutaatioille, ovat tosiasiallisesti KIT-mutaatioiden kantajia ja saattavat siksi vastata näiden kasvainten yllä oleviin hoitoihin. Tutkijat suosittelevat, että toisen tason molekyylianalyysi (geeniprofilointi) tehdään kasvaimille, joiden testi on aluksi negatiivinen.

SDH-mutaatiot

Näitä kasvaimia esiintyy yleensä nuoremmilla ihmisillä, useammin naisilla, ja toisin kuin muut GIST: t, niillä on taipumus levitä aikaisin ja imusolmukkeisiin. Se sanoi, että heillä on taipumus kasvaa hitaammin. Suurin osa näistä kasvaimista on resistenttejä Gleevecille, ja leikkaus on hoidon perusta tällä hetkellä.

NF1

Genominen sekvensointi on erittäin tärkeää ihmisille, joilla on kasvaimia, joilla on NF1-muutos (muutos on termi, jota käytetään kuvaamaan sekä mutaatioita että muita syöpään johtavia muutoksia geeneissä). Vaikka NF1-muutosten "ohjaamat" kasvaimet reagoivat Gleeveciin, joillakin näistä kasvaimista on myös KIT-mutaatioita ja ne voivat reagoida, etenkin ne, jotka esiintyvät ohutsuolen yhdellä tietyllä alueella.

BRAF

GIST: t, joissa on BRAF-mutaatioita, voivat reagoida tällä hetkellä saatavilla oleviin BRAF-estäjiin, joita käytetään melanoomaan ja muihin syöpiin.

NTRK-geenifuusio

Noin 1% GIST: istä voi sisältää neutrofiilireseptorikinaasi (NTRK) -fuusion. Lääke Vitrakvi (larotrektinibi) on nyt hyväksytty minkä tahansa Tämän tyyppinen syöpä, joka sisältää tämän mutaation, ja joidenkin pehmytkudossarkoomien kohdalla on havaittu hyviä vasteita.Kliinisissä kokeissa on tällä hetkellä tutkittu myös lääkkeitä, kuten Loxo-195 ja TPX-0005.

Toistuminen ja eteneminen

Toistuminen on aivan liian yleistä leikkauksella hoidettujen GIST: ien kohdalla, ja nämä kasvaimet voivat uusiutua ruoansulatuskanavassa tai kaukaisissa kohdissa, kuten maksassa, vatsassa tai vatsakalvossa. Etäisillä uusiutumisilla kasvain hoidetaan sitten metastaattisena kasvaimena, yleensä kohdennetulla hoidolla.

Seuranta ihmisille, joilla on kasvaimia, joilla on suuri uusiutumisriski, tehdään usein sarjakuva-TT-skannauksilla (kuten vatsan ja / tai lantion TT-skannaus kolmen tai kuuden kuukauden välein).

Kasvainten edetessä käytetään usein seuraavaa käytettävissä olevaa kohdennettua hoitoa. Etäisellä etenemisellä (etäpesäkkeillä) kohdennetun hoidon lisäksi käytetään joskus paikallista hoitoa.

Metastaasien hoito

Joskus metastaaseja esiintyy (kuten maksassa) ihmisillä, jotka muuten reagoivat kohdennettuun hoitoon. Kun näin tapahtuu, etäpesäkkeen paikallinen hoito voi joskus johtaa kasvaimen hallintaan. Useimmin käytetään ablaatiota (radiotaajuinen ablaatio) tai valtimoiden embolisaatiota.

Monilla syöpätyypeillä hoito lopetetaan, kun syöpä etenee hoidon aikana. GIST: ien kanssa tätä ei kuitenkaan suositella, koska lääkityksen lopettaminen voi johtaa kasvaimen nopeampaan kasvuun

Tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla etenevien pitkälle edenneiden GIST: ien kanssa lääkitystä jatketaan yleensä, koska nämä syövät voivat edetä nopeammin, jos hoito lopetetaan.

Kliiniset tutkimukset

Monien GIST: ien kanssa kliininen tutkimus voi olla hyvä vaihtoehto. Edellä käsiteltyjen kohdennettujen terapioiden lisäksi joitain tutkittavista hoidoista ovat:

• Immunoterapialääkkeet: Opdivo (nivolumabi) ja Yervoy (ipillimumabi)
• Monoklonaalinen vasta-aine SmAb18087
• Endoskooppinen ultraäänialkoholi-ablaatio

Ennuste

GIST-ennuste sisältää monia tekijöitä, kuten kasvaimen koko diagnosoidessaan, mitoottinen nopeus, kasvaimen sijainti, onko kasvain levinnyt ja onko kasvain poistettavissa leikkauksella. KIT- ja PDGFRA-positiivisilla kasvaimilla näyttää olevan samanlainen ennuste.

SEER-tiedot, joissa tarkastellaan ihmisiä, joille on diagnosoitu vuosina 2009--2015, osoittavat, että viiden vuoden eloonjäämisaste on 83%, 94%: lla paikallista tautia, 82%: lla alueellisilla tauteilla ja 52%: lla etäisillä taudeilla. Mutta siitä lähtien on otettu käyttöön uusia hoitoja.

Niille, joille diagnosoidaan, tämä on yksi syöpätyyppi, jonka hoidot ja eloonjäämisaste ovat parantuneet viime vuosina merkittävästi, jopa metastaattisen taudin yhteydessä. Kahden vuoden eloonjäämisaste metastasoituneilla GIST-potilailla, joita hoidetaan Gleevecillä, on nyt 80% etäpesäkkeistä.

Selviytyminen

Se on tarpeeksi pelottavaa diagnosoida syöpä, mutta kun opit, että sinulla on syöpä, useimmat ihmiset eivät tunne sitä, se voi olla vielä pelottavampaa. Onneksi useimmille näistä kasvaimista on nyt tarjolla monia hoitovaihtoehtoja.

Lisätietoja tuumoristasi

Monien hoitovaihtoehtojen haittapuoli on, että ihmisiä pyydetään tekemään enemmän päätöksiä hoidostaan. Aikaa syöpän tutkimiseen voi paitsi auttaa sinua tuntemaan itsesi paremmin hallitsemaan matkaa, mutta joissakin tapauksissa se voi jopa vaikuttaa tuloksiin. On kuitenkin tärkeää tarkastella viimeaikaisia ​​tietoja, koska taudin hoito ja eloonjäämisaste paranevat nopeasti.

Kuinka puolustaa itseäsi syöpäpotilaana

Etsi hyvä syöpähoitoryhmä

Niille, joilla on harvinainen syöpä, on erittäin hyödyllistä löytää lääkäri, joka on erikoistunut tällaiseen syöpään. Kun edistys tapahtuu niin monilla onkologian alueilla, on vaikea pysyä yhden syöpätyypin päällä, puhumattakaan kaikentyyppisistä taudeista.

Toisen lausunnon saaminen National Cancer Institute -nimiseen hoitokeskukseen on yksi hyvä tapa tehdä tämä, eikä se välttämättä tarkoita, että joudut matkustamaan. Monet näistä keskuksista tekevät nyt etäkonsultointia ja voivat joskus työskennellä lääkärisi kanssa kotona suunnitellakseen hoitosuunnitelman.

Tuki

Tuen merkitystä ei voida yliarvioida, kun selviydyt syövästä. Tämä ei tarkoita sitä, että sinun on lähetettävä kasvain kaikille tuntemillesi ihmisille, mutta on välttämätöntä, että sinulla on ydinryhmä ihmisiä, joiden kanssa voit puhua ja jotka ovat valmiita hyppäämään sisään ja auttamaan.

Muiden samasta taudista selviytyvien ihmisten tuki voi olla myös korvaamatonta sekä sosiaalisen tuen että kasvaimesi oppimiseksi. Internet on loistava tapa olla yhteydessä muihin, kun kohtaat harvinaista syöpää. Plus, monet harvinaisten syöpien tukiryhmistä ovat "syvempiä" kuin suuret ryhmät yleistä syöpää sairastaville, eikä ole harvinaista muodostaa elinikäisiä ystävyyssuhteita joidenkin tapaamiesi ihmisten kanssa. Joitakin vaihtoehtoja ovat:

• GIST-tuki Kansainväliset tukiryhmät
• CancerCare GIST -potilaat
• LifeRaft-ryhmä: Tämä ryhmä tarjoaa henkilökohtaista mentorointia, tukiryhmiä ja auttaa ihmisiä jopa oppimaan taloudellisesta avusta.
• Facebook: Saatavilla on useita ryhmiä, myös yksityisiä ryhmiä
• Twitter: Löydät sekä GIST: n kanssa elävät ihmiset että taudin tutkijat etsimällä hashtageja #GIST, # gastrointestinstromal tumor, #GISTtumor ja #sarkooma.

Sana Verywelliltä

Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet ovat harvinaisia, mutta moniin harvinaisiin sairauksiin verrattuna tutkimus on johtanut suuriin edistysaskeleisiin hoidossa viime vuosina. Aikaa oppia lisää taudista voi todella auttaa sinua tuntemaan itsesi olevan matkasi kuljettajan istuimella syöpänä sen sijaan, että olisit matkustaja suuntaan, johon et koskaan halunnut mennä.