Sisältö
- Mutaatioiden tyypit
- Geneettisen testauksen merkitys
- Mitkä ovat geenimutaatiot?
- Kohdennetut hoidot
- Testaus
- Sana Verywelliltä
Mutaatioiden tyypit
Geenimutaatioita on kahta ensisijaista tyyppiä: perinnölliset ja hankitut mutaatiot.
Perinnölliset keuhkosyöpämutaatiot
Kutsutaan myös ituradan mutaatioiksi, perinnölliset keuhkosyöpämutaatiot ovat niitä, joiden kanssa olet syntynyt. Eli geneettinen meikkisi sisältää alusta alkaen epänormaalisuuden, joka lisää riskiäsi sairastua keuhkosyöpään. Nämä mutaatiot voidaan välittää vanhemmalta lapselle.
Perinnöllisen mutaation saaminen ei tarkoita sitä, että saat ehdottomasti keuhkosyövän, mutta saatat olla herkempi syöpää aiheuttaville tekijöille, esimerkiksi tupakointi on tunnettu keuhkosyövän riskitekijä. Kaikki tupakoivat eivät kehitä tautia, mutta tupakointi yhdistettynä vanhemmiltasi perittyyn spesifiseen geenimutaatioon (kuten tunnettu kromosomin 6 DNA-muutos) lisää todennäköisyyttä sairastua keuhkosyöpään tupakoinnin yhteydessä.
Hankitut keuhkosyöpämutaatiot
On harvinaista, että keuhkosyöpää aiheuttavat geneettiset muutokset todella periytyvät. Useimmissa tapauksissa geneettiset muutokset hankitaan, mikä tarkoittaa, että ne tapahtuvat altistumisen vuoksi syöpää aiheuttaville aineille, jotka vahingoittavat solun DNA: ta. Näitä hankittuja mutaatioita tai somaattisia mutaatioita ei ole läsnä syntymän yhteydessä (eivätkä ne käy perheissä).
Niitä tekijöitä, jotka voivat lisätä hankittujen keuhkosyöpämutaatioiden riskiä, ovat:
- Tupakansavu (ensikäden ja toisen käden)
- Ilmansaaste
- Radon
- Asbesti
- Tietyt metallit tai kemikaalit
- Hormonikorvaushoito
- Keuhkosairaus
Tuberkuloosi, astma ja keuhkoahtaumatauti ovat sairauksia, jotka lisäävät keuhkosyövän riskiä. Jos sinulla on esimerkiksi keuhkoahtaumatauti, keuhkosyövän riski on kaksi tai neljä kertaa suurempi kuin ilman keuhkoahtaumatautia.
Vaikka näillä elämäntapa- ja ympäristötekijöillä näyttää olevan syvempi vaikutus keuhkosyövän kehittymisen todennäköisyyteen kuin perheen genetiikka, tarvitaan enemmän tutkimusta, jotta ymmärrettäisiin selkeämmin perinnöllisistä vs. hankituista mutaatioista.
Mikä on ero perinnöllisten ja hankittujen syöpämutaatioiden välillä?
Geneettisen testauksen merkitys
Yksi mielenkiintoisimmista edistyksistä keuhkosyövän hoidossa on tullut ymmärtäminen keuhkosyöpäsolujen geneettisistä muutoksista. Aiemmin hajotimme keuhkosyövät viiteen yleiseen tyyppiin, mutta nyt tiedämme, että ei ole kahta samanlaista keuhkosyöpää. Jos huoneessa olisi 30 ihmistä, jolla on keuhkosyöpä, heillä olisi 30 erilaista ja ainutlaatuista sairauden tyyppiä.
Jos sinulla on äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä, varsinkin keuhkojen adenokarsinooma, onkologisi on saattanut puhua kanssasi kasvaimesi geneettisestä testauksesta (joka tunnetaan myös nimellä molekyyliprofilointi tai biomarkkeritestaus).
Kuljettajan mutaatioita, jotka johtavat syövän kehittymiseen, arvioidaan esiintyvän jopa 70%: lla keuhkojen adenokarsinoomaa sairastavista ihmisistä.
Nyt on suositeltavaa, että kaikilla keuhkosyöpäpotilailla on biomarkkeritestaus etsimään kuljettajamutaatioita, joihin lääkärit voivat kohdistaa hoidon. Havaittavia mutaatioita ovat:
- EGFR-mutaatiot
- ALK-järjestelyt
- ROS1-järjestelyt
- MET-amplifikaatiot
- KRAS-mutaatiot
- HER2-mutaatiot
- BRAF-mutaatiot
- RET-mutaatiot
- NTRK-mutaatiot
Mitkä ovat geenimutaatiot?
Geenimutaatiot ovat muutoksia tiettyyn geeniin kromosomissa. Kaikki geenit koostuvat neljän aminohapon (kutsutaan emäksiksi) - adeniinin, tyrosiinin, sytosiinin ja guaniinin - vaihtelevista sekvensseistä.
Kun geeni altistuu toksiinille ympäristössä tai kun onnettomuus tapahtuu solujen jakautumisessa, voi tapahtua mutaatio tai muutos. Joissakin tapauksissa se voi tarkoittaa, että yksi emäs korvataan toisella, kuten adeniini guaniinin sijasta. Muissa tapauksissa emäkset voidaan lisätä, poistaa tai järjestää jollain tavalla.
Syöpäsolut vs. normaalit solut: kuinka ne eroavat toisistaan?Mutaatioiden tyypit
Keuhkosyövissä on kahden tyyppisiä hankittuja mutaatioita: kuljettajan mutaatiot ja matkustajien mutaatiot.
Kuljettajan mutaatiot
Kuljettajageeneillä on suora rooli syövän alkamisprosessissa, joka tunnetaan nimellä onkogeneesi. Syövän aloittamisen jälkeen nämä vaurioituneet tai mutatoituneet geenit johtavat kirjaimellisesti syöpäsolujen kasvua. Keuhkosyövässä voi olla useampi kuin yksi kuljettajageenityyppi. Tutkijat ovat arvioineet, että 51% keuhkosyövistä on positiivisia tunnetuille kuljettajamutaatioille.
Matkustajien mutaatiot
Aivan kuten joku voi olla matkustaja autossa, joitain mutatoituneita geenejä esiintyy kasvaimessa, mutta eivät aja syöpäsolujen kasvua - he ovat vain matkan varrella. Nämä neutraalit solut ylittävät huomattavasti kuljettajasolut.Jälleen matkustajageenien määrä vaihtelee kasvaimesta kasvaimeen, mutta joissakin kasvaimissa voi olla yli 1 000 näitä mutaatioita.
Kohdennetut hoidot
Kemoterapia oli perinteisesti ollut valinnainen hoitokyvyttömän keuhkosyövän hoito tai keuhkoleikkauksen tukihoitona. Kohdennetun hoidon käyttöönotto on kuitenkin muuttanut kaikkea tätä. Nämä lääkkeet tehostavat ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoa.
Kohdennetut hoidot ovat eräänlainen tarkkuuslääke, mikä tarkoittaa, että ne valitaan sinulle tarkan tietyn tietyn sairauden perusteella. Nämä tiedot kerätään syövän geneettisestä testauksesta.
Tämä on paljon erilainen kuin tavanomainen kemoterapia, jossa kaikki saavat samoja lääkkeitä tai joissa lääkkeet voidaan räätälöidä vain herkkyyden perusteella tietyille sivuvaikutuksille. Kemolääkkeet hyökkäävät sitten kaikkiin nopeasti jakautuviin soluihin - olivatpa ne syöpätauteja vai ei. Kohdennetut hoidot hyökkäävät vain tiettyyn syöpäsoluissasi esiintyvään poikkeavuuteen.
Toisin kuin kemoterapialääkkeet, joilla on myrkyllisyys- ja vakavien haittavaikutusten riski, kohdennetut hoitolääkkeet tarjoavat huomattavasti vähemmän epämukavuutta ja paremman elämänlaadun.
Kemoterapialääkkeillä 20–30% potilaista reagoi hoitoon ja etenemisvapaan eloonjäämisen arvioidaan olevan noin 3–5 kuukautta. Kohdennettujen hoitolääkkeiden käyttö hoitamaan sinua syövän geneettisen rakenteen mukaan mahdollistaa korkeammat vasteprosentit ja pidemmän etenemisvapaan eloonjäämisen.
Esimerkiksi lääkkeillä, jotka kohdistuvat EGFR-mutaatioihin, lääkärit näkevät 75%: n vasteprosentin ja etenemisvapaan eloonjäämisnopeuden yhdeksästä 13 kuukauteen. Lääkkeillä, jotka kohdistuvat ALK: n uudelleenjärjestelyihin, vastausprosentti on 60% yhdeksän kuukauden taudista vapaana.
Mitkä ovat kohdennetut hoidot keuhkosyöpään?Kohdennetut hoidot spesifisille mutaatioille
Tutkijat tutkivat jatkuvasti uusia tapoja hoitaa keuhkosyöpää lääkkeillä, jotka vaikuttavat spesifisiin mutaatioihin tai geneettisiin muutoksiin. Nämä lääkkeet voidaan jakaa useisiin luokkiin.
EGFR-estäjät
Jotkut ei-pienisoluisten keuhkosyöpien tyypit tuottavat liikaa EGFR: ää (epidermaalisen kasvutekijän reseptori), joka on solujen kasvuun ja jakautumiseen osallistuva proteiini. Mutaatiosolut kasvavat liian nopeasti. Nämä EGFR-estäjät estävät kasvua pitääkseen syövän kurissa:
- Tarceva (erlotinibi)
- Iressa (gefitinibi)
- Tagrisso (osimertinibi)
- Vizimpro (dakomitinibi)
- Gilotrif (afatinibi)
- Portrazza (necitumumabi)
ALK-estäjät
Noin 5% ei-pienisoluisista keuhkosyöpistä tuottaa epänormaalia ALK-proteiinia, joka saa syöpäsolut kasvamaan ja leviämään. Tämä mutaatio voidaan kohdistaa seuraavilla lääkkeillä:
- Xalkori (kritsotinibi)
- Zykadia (seritinibi)
- Alecensa (alektinibi)
- Alunbrig (brigatinibi)
- Lorbrena (lorlatinibi)
Lääkkeet kohdentamaan ROS1: n uudelleenjärjestelyä
Noin 1-2% ei-pienisoluisista keuhkosyövistä järjestyy uudelleen ROS1-nimisessä geenissä. Tämä mutaatio on samanlainen kuin ALK: n uudelleenjärjestely, joten jotkut lääkkeet toimivat molemmissa voivat toimia. Lääkkeitä, jotka kohdistuvat epänormaaliin ROS1-proteiiniin, ovat:
- Xalkori (kritsotinibi)
- Zykadia (seritinibi)
- Lorbrena (lorlatinibi)
- Rozlytrek (entrektinibi)
Angiogeneesin estäjät
Angiogeneesi on prosessi, jossa uudet verisuonet muodostuvat. Jotkut kohdennetut hoidot voivat estää verisuonia muodostumasta ja ruokkimasta syöpäkasvaimia.
Kohdennettuja angiogeneesin estäjiä, jotka on hyväksytty keuhkosyöpäpotilaiden hoitoon, voidaan käyttää kemoterapian kanssa.
- Avastin (bevasitsumabi)
- Cyramza (ramutsirumabi)
Joitakin harvinaisia mutaatioita voidaan hoitaa myös BRAF-estäjällä, MEK-estäjällä, RET-estäjällä tai MET-estäjällä.
Hoitokestävyys
Kohdennettujen hoitojen haastava ongelma on, että melkein kaikki väistämättä tulevat vastustuskykyisiksi tällä hetkellä saatavilla oleville hoidoille.Sitä esiintyy monilla mekanismeilla, mikä vaikeuttaa yhden ratkaisun löytämistä. Kliinisissä tutkimuksissa jatketaan tutkimusta, jossa arvioidaan sekä toisen lääkkeen korvaamisen käyttöä mutaatioiden kohdentamiseksi että yhdistämällä lääkkeitä, jotka käyttävät erilaisia kohteita tai mekanismeja syöpäsolun hyökkäykseen.
Testaus
Geneettinen testaus on nyt rutiiniosa keuhkosyövän hoidossa. Jos sinulla on diagnosoitu mikä tahansa keuhkosyövän vaihe, lääkäri todennäköisesti pyytää testejä biomarkkereiden tarkistamiseksi.
Keuhkosyöpään on kaksi genomisen testauksen perustyyppiä. Näihin kuuluu joko kudos- tai verinäytteen ottaminen.
Kudosbiopsia on tavanomainen menettely, jolla lääkärit saavat näytteen geenitestausta varten. Kuitenkin, jos lääkäri aikoo kirurgisesti poistaa syövän geneettisestä rakenteestaan riippumatta, näyte kirurgisesti poistetusta kasvaimesta tallennetaan leikkauksen jälkeen analysointia varten.
Yhä useammin lääkärit tilaavat nestemäisen biopsian kudosbiopsian lisäksi. Nestemäinen biopsia on verikoe, joka tarkistaa veressä kiertävät syöpäsolut ja jota voidaan käyttää näiden solujen geneettisten mutaatioiden havaitsemiseen. Nestemäisellä biopsialla on etuja:
- Välttää infektioiden, pneumotoraksin (romahtanut keuhko) tai muiden komplikaatioiden riskit
- Tarjoaa hyvän vaihtoehdon, jos kasvain on vaikeasti saavutettavissa
- On vähemmän invasiivinen
- Sen avulla lääkärit voivat helposti verrata useita näytteitä ajan mittaan nähdäksesi, miten vastaat hoitoon
Sana Verywelliltä
Kyky ymmärtää keuhkokasvainten molekyyliprofiili on erittäin jännittävä tutkimusalue, ja on todennäköistä, että uusia kohdennettuja terapioita äskettäin tunnistetuille mutaatioille tarjotaan jatkuvasti saataville, kun kliiniset tutkimukset etsivät tehokkaampia vaihtoehtoja.
Jos sinulla on diagnosoitu keuhkosyöpä, erityisesti keuhkojen adenokarsinooma tai okasolusyöpä, keskustele lääkärisi kanssa geenitestistä. Jos tulokset osoittavat geneettisen biomarkkerin, tutki käytettävissä olevia hoitoja ja ota yhteyttä muihin, joilla on sama diagnoosi. Tämäntyyppisille syöpäpotilaille on monia toiveikkaita mahdollisuuksia, mukaan lukien lääkkeet, joiden avulla voit hallita syöpää pitkään, samoin kuin pitkäaikainen sairaus, kuten diabetes.