Mitä tarkoittaa geneettinen taipumus syöpään

Sisältö

• Määritelmä ja merkitys
• Kenellä on geneettinen taipumus?
• Syyt

Geneettinen taipumus tai geneettinen alttius syöpälle tarkoittaa, että henkilöllä on lisääntynyt riski sairauden kehittymiseen geneettisen rakenteensa vuoksi. Geneettinen taipumus tiettyyn syöpään tai syöpään yleensä ei tarkoita, että saat sairauden. Riski on myös erilainen, ja joillakin ihmisillä on erittäin suuri riski sairastua syöpään, ja toisilla on vain hieman suurempi taudin riski. Kaiken kaikkiaan noin 10% syöpistä pidetään geneettisinä, vaikka perinnöllisyyden merkitys vaihtelee eri tyyppien mukaan.

Tarkastelemme syövän geneettisen taipumuksen merkitystä, jolla voi olla sellainen, esimerkkejä sekä geneettisen neuvonnan ja testauksen rooli.

Määritelmä ja merkitys

Geneettinen taipumus on perinnöllinen riski sairauden tai tilan kehittymisestä. Syöpätapauksissa henkilö voi keskimääräistä todennäköisemmin kehittää yhden tai useamman tyyppisen syövän, ja jos syöpä esiintyy, se voi kehittyä nuoremmalla iällä kuin keskimäärin ihmisillä, joilla ei ole geneettistä alttiutta. On olemassa useita käsitteitä, jotka on tärkeää ymmärtää puhuttaessa syövän geneettisestä riskistä.

Geneettinen taipumus ei tarkoita, että saat syöpää

Jos sinulla on geneettinen taipumus syöpään, se ei tarkoita, että sairaus kehittyy. Samoin jos sinulla ei ole geneettistä taipumusta, saatat silti olla vaarassa.

Useimmat syövät ovat syy-yhteydessä monitekijöitä

Geneettinen taipumus ei aiheuta syöpää

Geneettinen taipumus syöpään ei tarkoita, että saat tämän taudin, toisin sanoen se ei suoraan syy syöpä - vaikka riski on suurempi. Monissa tapauksissa geneettinen taipumus johtuu mutaatioista geeneissä, jotka tunnetaan tuumorisuppressorigeeneinä.

Tuumorisuppressorigeenit koodaavat proteiineja, jotka korjaavat vahingoittunutta DNA: ta. Kun solun DNA on vaurioitunut (normaalista aineenvaihduntaprosessista kehossa tai ympäristölle altistumisesta johtuvien syöpää aiheuttavien aineiden vuoksi), keho tavallisesti korjaa vauriot tai eliminoi epänormaalit solut. Mutaatioiden kertyminen soluun, jota ei korjata (ja jos solun annetaan elää), voi johtaa syöpäsoluun.

Syöpäsolut vs. normaalit solut: kuinka ne eroavat toisistaan?

Useimmat syövät ovat syy-yhteydessä monitekijöitä

Useimmat syövät eivät ole seurausta yhdestä mutaatiosta (tai muusta genomisesta muutoksesta), vaan keskimäärin kuusi. Näitä mutaatioita voi esiintyä ajan myötä ja erilaisista altistuksista johtuen. Uskotaan, että useimmat syövät ovat monitekijöitä, mikä tarkoittaa, että tekijöiden yhdistelmä (geneettinen, ympäristöllinen, elämäntapa, lääketieteellinen jne.) Joko lisää tai vähentää riskiä.

Riskin aste voi vaihdella laajasti

Geneettinen taipumus voi olla kohtalainen tai korkea, ja tämä vaihtelee suuresti. Esimerkiksi yksi geneettinen mutaatio voi aiheuttaa elinikäisen syöpäriskin 70%, kun taas toinen voi lisätä riskiä vain hieman yli keskiarvon. Tämä "tunkeutumisen" käsite on erittäin tärkeä ymmärtää, jos olet oppinut, että sinulla on geneettinen taipumus.

Perhehistoria ei ole aina hyödyllistä

Ihmisillä voi olla geneettinen taipumus syöpään, vaikka heillä ei olisikaan suvussa tautia. Esimerkiksi naisella voi kehittyä perinnöllinen munasarjasyöpä, vaikka hänellä ei olisi koskaan ollut naispuolista sukulaista, jolla olisi sairaus.

Vastaavasti geenitestaus ei ole aina hyödyllistä. Henkilöllä voi olla negatiivisia tuloksia testeissä, mutta hänellä on silti geneettinen taipumus syöpään sukututkimuksen perusteella.

Vaikka henkilöllä olisi suvussa syöpä, se ei välttämättä tarkoita, että hänellä on geneettinen taipumus tautiin. Perheissä esiintyvät syövät saattavat liittyä yleisiin altistuksiin (kuten tupakointi tai radoni) tai elämäntapaan eikä genetiikkaan.

Geneettinen taipumus syöpään ei ole aina huono

Jotkut ihmiset ovat todellakin väittäneet, että tiedetty geneettinen taipumus syöpään voi joskus olla hyödyllistä. Esimerkiksi noin 10 prosentista ihmisistä, joilla on geneettinen taipumus rintasyöpään, on käytettävissä seulonta sekä ennaltaehkäiseviä vaihtoehtoja. Sitä vastoin 90% ihmisistä, joille kehittyy tauti, joilla ei ole geneettistä taipumusta, voivat olla vähemmän todennäköisesti seulonnassa (tai oikean tyyppisissä seulontatyypeissä, kuten MRI), voivat hylätä varhaiset oireet tai puuttua todennäköisemmin muut tekijät, jotka voivat lisätä heidän riskiään.

Kenellä on geneettinen taipumus?

Joissakin tapauksissa sen määrittäminen, onko henkilöllä geneettinen taipumus syöpään, on suhteellisen suoraviivaista, kun taas toisinaan se on haastavampaa.

Syöpäperhe

Pelkästään syövän sukututkimus ei tarkoita, että henkilöllä on geneettinen taipumus. Loppujen lopuksi joka toisen miehen ja joka kolmannen naisen odotetaan sairastavan syöpää elämänsä aikana. Mutta tietyt mallit ovat enemmän huolestuttavia.

• Kolme tai useampaa sukulaista, joilla on samanlainen syöpä
• Tiettyjen syöpien yhdistelmät. Esimerkiksi yhden perheenjäsenen, jolla on rintasyöpä, ja toisen samalla puolella haimasyövän kanssa, voi ehdottaa BRCA2-geenimutaatiota jopa enemmän kuin jos kahdella tai kolmella perheenjäsenellä olisi rintasyöpä.
• Perheenjäsen, jolle kehittyi syöpä nuorena.

Mitä lähempänä perheenjäsen on (kuten ensimmäisen asteen sukulainen), sitä todennäköisemmin olet vaarassa. Ensimmäisen asteen sukulaisiin kuuluvat vanhemmat, sisarukset ja lapset. Toisen asteen sukulaisiin kuuluvat isovanhemmat, tädit, setät, veljenlapset, veljenlapset ja sisarukset. Kolmannen asteen sukulaisiin kuuluvat ensiserkut, isovanhempien isovanhemmat ja lastenlastenlapset.

Perhehistoriasta puhuttaessa on tärkeää erottaa perinnölliset mutaatiot tai muut poikkeamat ja hankitut mutaatiot. Geneettinen testaus tehdään nyt useilla syöpätyypeillä sen selvittämiseksi, voivatko kohdennetut hoidot olla tehokkaita. Mutaatiot, kuten EGFR-mutaatiot keuhkosyövässä tai BRAF-mutaatiot melanoomassa, ovat melkein aina hankittuja mutaatioita tai mutaatioita, jotka kehittyvät solun tullessa syöpäsoluksi. Näitä mutaatioita esiintyy vain syöpäsoluissa, eikä niitä voida siirtää lapsille.

Perinnölliset (ituradat) vs. hankitut (somaattiset) geenimutaatiot

Syöpä nuorena

Syövän kehittyminen nuorena (tai ainakin nuorempana kuin diagnoosin keski-ikä) lisää mahdollisuutta, että sinulla on geneettinen taipumus. Esimerkiksi nuorten naisten (alle 30–40-vuotiaiden) rintasyöpä liittyy todennäköisemmin geneettiseen taipumukseen.

Syöpä ei ole tyypillistä kyseiselle sukupuolelle

Miehen rintasyöpä liittyy paljon todennäköisemmin geneettiseen taipumukseen kuin naisten rintasyöpä.

Lapset, joilla on syöpä

Lapsilla, joille kehittyy syöpä, voi olla geneettinen taipumus, mutta heillä ei aina ole suvussa syöpää. Vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui yli 1000 syöpää sairastavaa lasta, havaittiin, että 8,3%: lla oli alttiita geenimutaatioita. Lapsista, joilla on geenimutaatioita, vain 40%: lla oli suvussa syöpä.

Harvinaiset syövät

Ihmisillä, joille kehittyy joitain harvinaisia ​​syöpiä, kuten retinoblastoomaa tai joitain endokriinisiä kasvaimia, on todennäköisempää geneettinen taipumus.

Useita primaarikasvaimia

Vuoden 2018 tutkimuksessa tarkasteltiin poikkeavuuksien (syövän alttiusgeenien muutokset) esiintyvyyttä ihmisillä, joille oli kehittynyt useampi kuin yksi primaarinen syöpä (kaksi tai useampia etuyhteydettömiä syöpiä). Kun tarkastellaan ihmisiä, joille on diagnosoitu kaksi primaarista syöpää ennen 60-vuotiaita tai kolme primaarista kasvainta ennen 70-vuotiaita, syövän alttiusgeenit tunnistettiin kolmanneksessa. On huomattava, että tämä tehtiin kattavalla koko genomin sekvensoinnilla, ja uskotaan, että ainakin puolet näistä poikkeavuuksista olisi jäänyt huomaamatta tavanomaisella kohdennetulla sekvensoinnilla.

Syyt

Geneettinen taipumus viittaa geneettiseen vaihteluun, joka lisää taudin todennäköisyyttä. Nämä siirtyvät vanhemmilta lapsille, mutta kaikki lapset eivät välttämättä saa geenityyppejä, jotka altistavat taudille.

Monet ihmiset tuntevat yhden geenimutaation (kuten BRCA-geenissä olevat), mutta useiden geenien muutosten yhdistelmä voi myös antaa geneettisen taipumuksen. Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset, joita nyt tehdään ja jotka etsivät yksittäisiä muutoksia DNA: ssa (yhden geenin polymorfismit), jotka ovat suhteellisen yleisiä populaatiossa. Sairauksien, kuten syövän, kohdalla riski voi olla useiden geenien vaihteluiden yhdistelmä yksittäisen geenimutaation sijaan. Tiede on nuori, jolla on syöpä, mutta se valaisee monissa olosuhteissa. Esimerkiksi ikään liittyvän makuladegeneraation ajateltiin aikoinaan olevan ensisijaisesti ympäristöllistä, mutta geenimittaisten assosiaatiotutkimusten mukaan kolmen geenin vaihtelut voivat olla jopa 75% tapauksista.

Opimme nyt, että miRNA: n toimintaan vaikuttavat polymorfismit voivat auttaa ennustamaan naissyöpien riskiä.

Esimerkkejä spesifisistä geeneistä ja perinnöllisistä syöpäoireista

Muutamia esimerkkejä syöpään ja perinnöllisiin syöpäoireisiin altistavista geenimutaatioista ovat:

• BRCA-mutaatiot, jotka lisäävät rinnan ja munasarjasyövän riskiä (samoin kuin muut)
• Ei-BRCA-mutaatiot, jotka lisäävät rintasyövän riskiä
• Ei-BRCA-mutaatiot, jotka lisäävät munasarjasyövän riskiä
• RB1: Noin 40%: lla retinoblastooman kehittyvistä lapsista on epänormaali RB1-geeni
• Perheellinen adenomatoottinen polypoosi (FAP)
• Lynch-oireyhtymä (perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä)
• Li-Fraumenin oireyhtymä

Näiden ja useiden muiden lisäksi on todennäköistä, että tulevaisuudessa löytyy lisää geneettisiä alttiusgeenejä.

Geneettinen testaus

Geneettinen testaus on nyt saatavilla useille syöpille, mukaan lukien:

• Rintasyöpä
• Munasarjasyöpä
• Paksusuolen syöpä
• Kilpirauhassyöpä
• Eturauhassyöpä
• Haimasyöpä
• Melanooma
• Sarkoma
• Munuaissyöpä
• Mahasyöpä

Varoitus kotigeenitestauksen suhteen

Vahva varoituksen sana on ihmisille, jotka harkitsevat syövän kotigeenitestausta. Jos nämä testit ovat positiivisia, sinulla voi olla taipumus, mutta negatiivinen kotitesti voi olla hyvin harhaanjohtava. Esimerkiksi 23andme-testi havaitsee vain kolme yli tuhannesta BRCA-mutaatiosta.

Geneettisen neuvonnan merkitys

Geneettinen neuvonta on tärkeää ihmisille, joilla voi olla geneettinen taipumus syöpään muutamista syistä. Yksi on ymmärtää tarkasti testauksen rajoitukset ja olla valmis

Erittäin tärkeä syy jatkaa geneettistä neuvontaa on, että tällä hetkellä käytettävissä olevat geenitestit ovat epätäydellisiä. Sinulla voi olla negatiivinen geenitestaus, mutta silti riski perinnöllisestä syövästä. Hyvä geneettinen neuvonantaja voi pystyä selvittämään, oletko vaarassa katsomalla tarkasti sukututkimustasi.

Geneettisen taipumuksen hopeavuori

Geneettinen taipumus sairauteen, kuten syöpään, voi olla pelottavaa, mutta voi olla hyödyllistä ajatella tätä toisella tavalla, jos olet ahdistunut. Jos sinulla on lisääntynyt todennäköisyys sairauden kehittymiseen, saatat olla varuilla oireista, ja lääkäri voi tarkistaa sinut tarkemmin kuin joku, jolla ei ole tätä taipumusta. Tämä voi tarkoittaa sitä, että jos sairaus kehittyy, se voi tarttua aikaisemmin kuin jos et seurannut tautia; ja tässä mielessä sinulla voi olla suurempi mahdollisuus selviytyä sairaudesta kuin jos et olisi etsinnässä.

Esimerkki tästä voisi olla joku, jolla on geneettinen taipumus rintasyöpään. Mahdollisen lisääntyneen riskin perusteella saatat tehdä todennäköisemmin rintakokeita, käy lääkärisi kanssa useammin, ehkä aloitat mammografiat aikaisemmin tai jopa vuosittain rintojen MRI-tutkimukset. Jos sinulle kehittyi rintasyöpä, se voidaan havaita aikaisemmassa ja selviytyvämmässä vaiheessa kuin se olisi henkilölle, jota ei ole varoitettu mahdollisuudesta. Ne, joilla on erittäin suuri riski, voivat harkita ehkäisevää tamoksifeenia tai ennaltaehkäisevää mastektomia.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti