Sisältö
Fabryn tauti on harvinainen geneettinen häiriö, joka johtuu entsyymivirheistä, joka yleensä pilkkoo tiettyjä rasvaliukoisia yhdisteitä kehon soluissa. Nämä yhdisteet kasaantuvat lysosomeihin - joita on läsnä soluissa ja kaikissa elimissä - ajan myötä ja aiheuttavat haittaa. Fabry-tauti voi vaikuttaa moniin eri elimiin, mukaan lukien sydän, keuhkot ja munuaiset, mikä johtaa monenlaisiin oireisiin.Fabry-tautia pidetään lysosomaalisena varastointisairauksena ja myös sfingolipidoosina (häiriö, joka luokitellaan kehon haitallisen lipidien kertymisen mukaan). Se siirtyy X-kromosomin läpi. Tauti ilmoitti ensimmäisen kerran vuonna 1898 tohtorit. William Anderson ja Johann Fabry, ja tunnetaan myös nimellä "alfa-galaktosidaasi A-puutos" viitaten lysosomaaliseen entsyymiin, jonka mutaatiot tekevät tehottomaksi.
Koska tila on harvinainen, yksinkertainen epäily siitä, että henkilö kärsii siitä, voi johtaa diagnostisiin testeihin ja vuorostaan diagnoosiin.
Synonyymit Fabry Disease:
- Alfa-galaktosidaasi A: n puute
- Anderson-Fabryn tauti
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Diffuusi angiokeratooma
- Ceramiditriheksosidaasin puute
- GLA-puutos
Oireet
Ikä, jolloin oireet kehittyvät, samoin kuin itse oireet, voivat vaihdella Fabryn taudin tyypistä riippuen. Klassisessa Fabry-taudissa varhaisimmat oireet ilmenevät lapsuudessa tai murrosiässä ja seuraavat jonkin verran oireiden ja oireiden ennustettavissa olevaa etenemistä ihmisen elämässä. Fabry-tautia sairastavilla henkilöillä ei kuitenkaan välttämättä ole kaikkia näitä oireita.
Fabryn taudin varhaisia oireita ovat hermokipu käsissä ja jaloissa sekä pienet, tummat täplät iholla, tunnetaan nimellä angiokeratomat. Myöhemmät ilmenemismuodot voivat liittyä hermostoon, heikentyneeseen kykyyn hikoilla, sydämeen ja munuaisiin. Joillakin yksilöillä on ei-klassinen Fabry-taudin muoto, jossa oireet ilmaantuvat vasta paljon myöhemmin elämässä ja joihin liittyy vähemmän elimiä.
Lapsuus / teini-ikäisistä nuoriin:
- Kipu, tunnottomuus tai käsien tai jalkojen polttaminen
- Telangiektaasiat tai "hämähäkkisuonet" korville tai silmille
- Pienet, tummat täplät iholla (angiokeratoma), usein lantion ja polvien välissä
- Ruoansulatuskanavan ongelmat, jotka jäljittelevät ärtyvän suolen oireyhtymää, vatsakipu, kouristelut ja usein suolen liikkeet
- Silmän sarveiskalvon samentuminen tai sarveiskalvon dystrofia, jonka silmälääkäri havaitsee ja joka yleensäei heikentää näköä
- Turvonneet yläluomet
- Raynaud-ilmiö
Nuoriaikuisuus:
- Suuremmat telangiektasiat
- Lisää angiokeratomia tai pieniä tummia pisteitä iholla
- Hikoilukyvyn heikkeneminen ja kehon lämpötilan säätämisen vaikeus
- Lymfedeema tai turvotus jaloissa ja jaloissa
Aikuisuus, keski-ikä ja sen jälkeen:
- Sydänsairaudet, rytmihäiriöt ja mitraaliläpän ongelmat
- Munuaissairaus
- Aivohalvauksia
- Multippeliskleroosin kaltaiset oireet, eli täplikäs hermoston oireet
Ajan myötä Fabry-tauti voi johtaa sydänsairaukseen, joka tunnetaan rajoittavana kardiomyopatiana, jossa sydänlihaksessa kehittyy eräänlainen epänormaali jäykkyys. Vaikka jäykistetty sydänlihas kykenee edelleen puristumaan tai supistumaan normaalisti ja kykenee siten pumppaamaan verta, siitä tulee yhä vähemmän kykenevä rentoutumaan täydellisesti sydämenlyönnin diastolisen eli täyttövaiheen aikana. Rajoitettu sydämen täyttyminen, joka antaa tälle tilalle nimen, saa veren varmuuskopioimaan yrittäessään päästä kammioihin, mikä voi aiheuttaa ruuhkia keuhkoissa ja muissa elimissä.
Fabry-tautia sairastavien potilaiden iän myötä pienet verisuonet voivat vahingoittaa myös muita ongelmia, kuten munuaisten vajaatoimintaa. Fabry-tauti voi myös aiheuttaa dysautonomiaksi kutsutun hermoston ongelman. Nämä erityisesti autonomisen hermoston ongelmat ovat vastuussa kehon lämpötilan säätämisen vaikeudesta ja kyvyttömyydestä hikoilla, joita joillakin Fabryn tautia sairastavilla ihmisillä on.
Oireet naisilla
Naisilla voi olla yhtä vakavia vaikutuksia kuin miehillä, mutta Fabryn taudin X-sidoksesta johtuvan genetiikan vuoksi miehet kärsivät useammin vakavasti kuin naaraat.
Naaraat, joilla on yksi sairastunut X-kromosomi, voivat olla oireettomia taudin kantajia tai heillä voi olla oireita, jolloin oireet ovat yleensä vaihtelevampia kuin miehillä, joilla on klassinen Fabryn tauti. On huomattava, että on raportoitu, että naisilla, joilla on Fabry-tauti, voidaan usein diagnosoida väärin lupus tai muut sairaudet.
Vakavammissa tapauksissa naisilla voi olla "klassinen Fabry-oireyhtymä", jonka uskotaan esiintyvän, kun normaalit X-kromosomit inaktivoidaan satunnaisesti kyseisissä soluissa.
Muut oireet
Ihmisillä, joilla on klassinen Fabry-tauti, voi olla muita oireita, mukaan lukien keuhko-oireet, krooninen keuhkoputkentulehdus, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet. Heillä voi olla myös ongelmia luun mineralisaatiossa, mukaan lukien osteopenia tai osteoporoosi. Selkäkipu on kuvattu pääasiassa munuaisten alueella. Fabryn oireyhtymässä voi esiintyä korvien sointia tai tinnitusta ja huimausta. Mielisairaudet, kuten masennus, ahdistuneisuus ja krooninen väsymys, ovat myös yleisiä.
Syyt
Fabryn taudista kärsiville ihmisille ongelma alkaa lysosomeista. Lysosomit ovat niitä pieniä entsyymipusseja soluissa, jotka auttavat tekemään työtä biologisten aineiden sulattamiseksi tai hajottamiseksi. Ne auttavat puhdistamaan, hävittämään ja / tai kierrättämään materiaalia, jota keho ei muuten pysty hajoamaan ja joka muuten kerääntyisi kehoon.
Lysosomaalisen entsyymin puute
Yksi entsyymeistä, joita lysosomit käyttävät yhdisteiden pilkkomiseen, kutsutaan alfa-galaktosidaasi A: ksi tai alfa-Gal A: ksi. Fabryn taudissa tämä entsyymi on puutteellinen, joten Fabryn tauti tunnetaan myös nimellä alfa-Gal A: n puutos. Tämä entsyymi hajottaa normaalisti tietyn tyyppisen rasvan tai sfingolipidin, jota kutsutaan globotriaosyyliseramidiksi.
Yleensä entsyymillä voi olla vika ja silti se suorittaa osan normaalista toiminnastaan. Fabryn taudissa, mitä paremmin tämä viallinen entsyymi kykenee toimeen tullessaan tekemään työnsä, sitä vähemmän todennäköisiä henkilöllä on oireita. Uskotaan, että Fabryn taudin oireiden saamiseksi entsyymin aktiivisuus on vähennettävä noin 25 prosenttiin normaalista.
Fabry-taudin vaihtoehdot
Erilaisten Fabry-taudin muotojen tiedetään esiintyvän sen perusteella, kuinka hyvin tai huonosti viallinen entsyymi toimii. Ihmisillä, joilla on Fabryn taudin nykyinen klassinen muoto, viallinen entsyymi ei todellakaan toimi lainkaan. Tämä johtaa sfingolipidien kertymiseen moniin erilaisiin soluihin aiheuttaen siten yhdisteiden kerrostumista hyvin erilaisiin kudoksiin, elimiin ja järjestelmiin. Tällaisissa tapauksissa, joissa entsyymipuutos on syvä, solut eivät pysty hajottamaan glykosfingolipidejä, varsinkaan nimeltään globotriaosyyliseramidia, joka kerääntyy ajan myötä käytännöllisesti katsoen kaikkiin elimiin aiheuttaen Fabryn tautiin liittyviä soluvaurioita.
Epätyypillinen tai myöhemmin alkava Fabry-tauti
Muissa Fabry-taudin muodoissa entsyymi toimii edelleen osa-aikaisesti tai sen aktiivisuus on noin 30% normaalista. Nämä muodot tunnetaan nimellä "epätyypillinen Fabry-tauti" tai "myöhemmin alkava Fabry-tauti", eivätkä ne saa tulla lääkärin hoitoon ennen kuin henkilö on saavuttanut 40-, 50- tai jopa vuosikymmeniä myöhemmin. Näissä tapauksissa on edelleen vahingollisia vaikutuksia, usein sydämessä. Sellaisena tauti havaitaan joskus vahingossa jollakin, jota arvioidaan selittämättömien sydänongelmien varalta.
Perintökuvio
Fabry-tauti periytyy X-sidoksella, mikä tarkoittaa, että mutatoitunut tai puutteellinen geeni sijaitsee X-kromosomissa. X- ja Y-kromosomit tunnetaan todennäköisesti parhaiten roolistaan vauvan sukupuolen määrittämisessä uroksena tai naisena. Naisilla on kaksi X-kromosomia, kun taas miehillä on yksi X-kromosomi ja yksi Y-kromosomi. X- ja Y-kromosomeissa on kuitenkin monia muita geenejä niiden lisäksi, jotka määrittävät lapsen sukupuolen. Fabry-taudin tapauksessa X-kromosomissa on viallinen geeni, joka koodaa entsyymiä alfa-Gal A.
Fabry-tautia sairastavat miehet välittävät X-kromosomin kaikille tyttärilleen siten, että kaikki sairastuneiden miesten tyttäret kantavat Fabry-taudin geeniä. Vaikuttavat miehet tekeväteisiirtää Fabryn taudin geeniminkä tahansapoikistaan, koska pojat saavat määritelmänsä mukaan isänsä Y-kromosomin eivätkä voi periä Fabryn tautia isältään.
Kun naisella, jolla on Fabry-geeni, on lapsi, on 50:50 mahdollisuus, että hän siirtää normaalin X-kromosomin lapselle.On myös 50% mahdollisuus, että jokainen Fabry-geenin sisältävän naisen syntynyt lapsi perii sairastuneen X-kromosomin ja saa Fabry-geenin. Fabry-taudin uskotaan vaikuttavan noin yhteen 40 000-60 000 miehestä, kun taas naisilla esiintyvyyttä ei tunneta.
Diagnoosi
Koska Fabryn tauti on harvinaista, diagnoosi alkaa epäillä, että henkilö kärsii siitä. Oireet, kuten hermokipu, lämmön sietämättömyys, hikoilukyvyn heikkeneminen, ripuli, vatsakipu, tummat ihopisteet ja vaahtoava virtsa, saattavat viitata Fabryn tautiin.
Silmän sarveiskalvon samentuminen, turvotus tai turvotus ja epänormaalit sydämen löydökset voivat myös olla vihjeitä. Historia sydänsairaus tai aivohalvaus Fabryn taudin yhteydessä voi olla myös huomio niille, joille diagnosoidaan myöhemmin elämässä.
Sitten diagnoosi vahvistetaan käyttämällä erilaisia testejä, mukaan lukien mahdollisesti entsyymitestit ja molekyyli- tai geneettiset testit. Jos perheen historia viittaa Fabryn tautiin liittyviin selittämättömiin ruoansulatuskanavan oireisiin, raajojen kipu, munuaissairaus, aivohalvaus tai sydänsairaus yhdessä tai useammassa perheenjäsenessä, koko perheen seulonta voi olla hyödyllistä.
Entsyymitestaus
Miehillä, joilla epäillään olevan Fabryn tauti, veri voidaan ottaa veren alfa-Gal A -entsyymiaktiivisuuden tason määrittämiseksi valkosoluissa tai leukosyyteissä. Potilailla, joilla on tyyppiä Fabry-tautia, johon liittyy enimmäkseen sydän tai Fabry-taudin sydänvariantti, leukosyyttien alfa-Gal A -aktiivisuus on yleensä matala, mutta havaittavissa, kun taas klassista Fabry-tautia sairastavilla potilailla entsyymiaktiivisuutta ei voida havaita. Tämä entsyymitesti ei havaitse noin 50% Fabry-taudin tapauksista naisilla, joilla on vain yksi kopio mutatoidusta geenistä, eikä ehkä havaitse tapauksia miehillä, joilla on muunnoksia Fabry-taudista. Geneettinen testaus on kuitenkin edelleen suositeltavaa kaikissa tapauksissa mahdollisimman suuren määrän määrittämiseksi.
Geneettinen testaus
Alfa-Gal A -geenin mutaatioiden analyysi suoritetaan Fabry-taudin diagnoosin vahvistamiseksi sekä miehillä että naisilla. Säännöllinen geneettinen analyysi voi havaita mutaation tai sekvenssivariantin yli 97%: lla miehistä ja naisista, joilla on epänormaali alfa-Gal A -aktiivisuus. Tähän mennessä alfa-Gal A -geenistä on löydetty satoja erilaisia mutaatioita.
Biopsia
Sydämen biopsiaa ei yleensä tarvita ihmisillä, joilla on Fabryn tautiin liittyviä sydänongelmia. Tämä voidaan kuitenkin joskus tehdä, kun sydämen vasemman kammion kanssa on ongelmia ja diagnoosia ei tunneta. Näissä tapauksissa patologit etsivät merkkejä glykosfingolipidien laskeutumisesta solutasolla. Joissakin tapauksissa muita kudoksia voidaan koepalaa, kuten iho tai munuaiset. Hyvin harvoissa tapauksissa Fabryn tauti on diagnosoitu vahingossa, kun lääkärit ovat suorittaneet koepaloja etsimään elinten vajaatoiminnan (yleisimmin munuaisten vajaatoiminnan) syitä.
Hoito
Fabry-tautiin on käytetty erilaisia hoitoja, mukaan lukien entsyymikorvaushoito - nyt markkinoilla on jopa uudempi lääke, joka on suunniteltu stabiloimaan kehon entsyymiä.
Entsyymikorvaushoito
Alfa-galaktosidaasi A (alfa-Gal A) on entsyymi, joka on puutteellinen Fabry-tautia sairastavilla potilailla, ja tautia sairastavien potilaiden hoitoon kuuluu pääasiassa tämän puuttuvan tai puutteellisen entsyymin korvaaminen.
Miehille, joilla on klassinen Fabry-tauti, annetaan usein entsyymikorvaushoitoa lapsuudessa tai heti kun ne on diagnosoitu, vaikka oireet eivät vielä olisikaan alkaneet.
Naispuoliset kantajat ja urokset, joilla on epätyypillinen Fabryn tauti tai myöhemmin alkavat Fabry-taudin tyypit, joille entsyymiaktiivisuus on säilynyt kiinteänä, voivat hyötyä entsyymikorvauksesta, jos Fabryn tauti alkaa muodostaa kliinistä muotoa, ts. toiminta vaikuttaa sydämeen, munuaisiin tai hermostoon. Nykyaikaisissa ohjeissa todetaan, että entsyymikorvausta tulisi harkita ja se on tarkoituksenmukaista, kun on todisteita Fabryn taudista johtuvasta munuaisten, sydämen tai keskushermoston vaurioista, vaikka muita tyypillisiä Fabryn oireita ei olisikaan.
Kaksi erilaista tuotetta on saatavana entsyymikorvaukseen, ja molemmat näyttävät toimivan yhtä hyvin, vaikka niitä ei ole verrattu rinnakkain tutkimuksissa: agalsidaasi alfa (Replagal) ja agalsidaasi beeta (Fabrazyme), suonensisäiset lääkkeet, jotka on annettava infuusiona joka toinen vuosi. kaksi viikkoa.
Pediatrisissa ohjeissa mainitaan varhaisen entsyymikorvaushoidon merkitys Fabryn tautia sairastavilla lapsilla ja korostetaan, että tällaista hoitoa tulisi harkita miehillä, joilla on klassinen Fabryn tauti ennen aikuisuutta, vaikka heillä ei olisikaan oireita.
Muut hoidot
Ihmiset, joilla on Fabry-tauti, saavat hoitoa munuais-, sydän- ja hermosto-ongelmista sekä muista Fabryn taudin aiheuttamien kudosvaurioiden komplikaatioista.
Uuden lääkkeen, nimeltään migalastat (Galafold), on osoitettu auttavan Fabry-taudin kulkua joillakin osa-alueilla potilailla, joilla on "sopivia" mutaatioita. Lääke toimii stabiloimalla kehon omaa toimintahäiriöistä alfa-Gal A -entsyymiä, mikä auttaa sitä löytämään tiensä lysosomiin ja toimimaan normaalimmin potilailla, joilla on sopivia mutaatioita. Galafold on ensimmäinen oraalinen lääke, jonka on osoitettu olevan hyödyllinen joillekin Fabryn tautia sairastaville, ja FDA on lopullisesti hyväksynyt Galafoldin 10. elokuuta 2018 sopiville Fabryn tautia sairastaville potilaille. On testi, joka määrittää, voiko Galafold auttaa ihmisen viallista entsyymiä vai ei.
Sana Verywelliltä
On tärkeää tietää, että Fabryn tauti on hyvin harvinaista, mutta se diagnosoidaan usein myös väärin, kun otetaan huomioon sen laaja valikoima epäspesifisiä oireita. Koska Fabryn tauti on niin harvinaista, lääkärit eivät ehkä ajattele sitä heti rutiinikäytännössä.
Vanha sanonta on seuraavanlainen: kun kuulet sorkkia, ajattele hevosia, ei seeproja. Seepra, amerikkalaisessa lääketieteellisessä slangissa, viittaa eksoottisen diagnoosin tekemiseen, kun myös yksinkertainen, yleisempi diagnoosi sopii. Fabry-tautia sairastavilla potilailla ei ole siis yllättävää, että alku- tai kaksi väärä diagnoosi jonkin muun sairauden kanssa on yleistä. Aiheesta tehdyissä tutkimuksissa on raportoitu laaja valikoima alun perin harkittuja diagnooseja Fabry-tautia sairastavilla potilailla.