Sisältö
Kystinen fibroosi on perinnöllinen ja hengenvaarallinen häiriö, joka vaikuttaa noin 30000 amerikkalaiseen ja jopa 100000 ihmiseen maailmanlaajuisesti.Sen aiheuttaa kystisen fibroosin transmembraanireseptorin (CFTR) geenin geneettinen vika, joka luo hiki-, ruoansulatuskanavanesteiden ja liman tuotantoon osallistuvan proteiinin. Jos tässä proteiinissa on vika, se voi johtaa epänormaaliin liman kertymiseen keuhkoihin, ruoansulatusentsyymien tukkeutumiseen suolistoon ja muihin vakaviin oireisiin ja komplikaatioihin.Tunnettuja CFTR-mutaatioita on yli 2000. Kystisen fibroosin saamiseksi sinulla on oltava peritty kaksi kopiota CFTR-mutaatiosta, yksi kustakin vanhemmasta. Vaikka diagnoosin ja hoidon kehitys on lisännyt taudissa elävien ihmisten elinajanodotetta, parannuskeinoa ei ole vieläkään.
Genetiikka
Kystinen fibroosi (CF) on autosomaalinen resessiivinen häiriö. Tämän tyyppisen taudin voit periä vain, jos molemmat vanhempasi toimittavat yhden kopion resessiivisestä geenistä (tässä tapauksessa CFTR-mutaatio).
Määritelmän mukaan resessiivinen geeni on sellainen, jonka dominoiva geeni voi peittää. Yksi tällainen esimerkki on siniset silmät, joka on resessiivinen piirre, ja ruskeat silmät, jotka ovat hallitseva piirre. Jos perit vain yhden resessiivisen geenin, sinulla ei ole resessiivistä ominaisuutta, vaan olet sen sijaan geenin kantaja.
CF: n suhteen voit periä taudin, jos jokaisella vanhemmastasi on joko CFTR-mutaatio tai itse CF. Toisaalta, jos toinen vanhemmistasi on kantaja ja toisella on CF, sinulla on 50/50 mahdollisuus joko saada CF tai olla kantaja. Valitettavasti vanhemmat eivät voi mitenkään vaikuttaa perintökertoimiin tavalla tai toisella.
Kystisen fibroosin periytymisen vaara
Jos molemmat vanhemmat ovat CFTR-geenimutaation kantajia, sinulla olisi:
- 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi kopiota ja saada CF
- 50 prosentin mahdollisuus periä yksi kopio ja olla kantaja
- 25 prosentin mahdollisuus periä mutaatioita ja olla muuttumattomia
Rotu ja etnisyys
Kystinen fibroosi on yleisintä pohjois-eurooppalaisten ihmisten keskuudessa, ja se vaikuttaa jokaiseen 3000 vastasyntyneeseen. Se on vähiten yleistä afrikkalaisista tai aasialaisista ihmisistä ja vaikuttaa naisiin vain hieman enemmän kuin miehiin.
Yhdysvalloissa CF: n määrä vaihtelee rodupopulaation mukaan. On arvioitu, että niiden amerikkalaisten määrä, jotka kantaa CFTR-mutaatiota on noin:
- 1 29: stä valkoihoisesta amerikkalaisesta (1 3500 riskistä)
- Yksi 46: sta latinalaisamerikkalaisesta amerikkalaisesta (yksi 10000: sta riskistä)
- 1 65: stä afrikkalaisamerikkalaisesta (yksi 20000 riskistä)
- Yksi 90: stä aasialaisesta amerikkalaisesta (yksi 100 000: sta riskistä)
Todellinen hinta CF: llä syntyneet vauvat on noin:
- Yksi 3500 valkoihoisesta amerikkalaisesta
- Yksi 10000 latinalaisamerikkalaisesta
- Yksi 20000 afrikkalaisamerikkalaisesta
- Yksi 100 000 amerikkalaisesta aasialaisesta
Maa, jossa korkein CF-tautia syntyneiden lasten määrä on Irlanti, jossa tämä vaikuttaa jokaiseen 1353 syntymästä, julkaistiin epidemiologisen tutkimuksen mukaan. Biolääketieteen ja biotekniikan tutkimuslehti.
CFTR-mutaatioiden tyypit
Kaikkia CFTR-mutaatioita ei luoda yhtä suuriksi. Mutaatiot on jaettu kuuteen luokkaan vian ominaisuuksien ja niiden vaikutuksen perusteella kehoon. Luokat 1, 2 ja 3 aiheuttavat CF: n vakavimmat "klassiset" oireet, kun taas luokat 4, 5 ja 6 ovat lievempiä verrattuna.
CFTR-proteiinin rooli on hallita veden ja suolan liikkumista soluissa ja soluista. Näin se auttaa säätelemään liman, hiki, sylki, kyyneleet ja ruuansulatusentsyymit. Sen perusteella, kuinka puutteellinen proteiini on, nämä järjestelmät voivat toimia väärin usein vakavilla tavoilla.
CFTR-mutaatioiden luokkia voidaan kuvata laajasti seuraavasti:
- Luokka 1: Mutaatio johtaa vähäisen tai ei ollenkaan CFTR: n tuottamiseen.
- Luokka 2: Mutaatio aiheuttaa CFTR: n epämuodostumisen ja ei-toimivan.
- Luokka 3: Mutaatio aiheuttaa "porttivian" sinne, missä CFTR estää veden ja suolan liikkumisen soluista ja soluista.
- Luokka 4: Mutaatio aiheuttaa "johtokykyvirheen" sinne, missä CFTR rajoittaa suolan liikkumista soluissa ja soluista.
- Luokka 5: Mutaatio vähentää CFTR-proteiinin tuotantoa.
- Luokka 6: Mutaatio johtaa toiminnalliseen ja epävakaaseen CFTR: ään, joka on vaihdettava jatkuvasti.
Erilaiset mutaatioyhdistelmät voivat johtaa erilaisiin sairausluokkiin. Yksi tällainen esimerkki on deltaF508-mutaatio, joka nähdään noin 70 prosentissa tapauksista. Jos perit deltaF508: n molemmilta vanhemmilta, sinulla olisi luokan 2 taudille tyypillinen CFTR. Muut geenit, joita kutsutaan modifioiviksi geeneiksi, voivat edelleen heikentää proteiinin toimintaa ja johtaa oireiden pahenemiseen.
Fysiologia
Ymmärtääksesi, kuinka CFTR-viat aiheuttavat kystisen fibroosin, sinun on tarkasteltava lähemmin järjestelmiä, joita proteiinin on tarkoitus säätää.
CFTR-proteiinia kutsutaan kanavaproteiiniksi. Keho tuottaa sen ainoana tavoitteena ylläpitää veden ja suolan tasapainoa soluissa. Normaaleissa olosuhteissa, jos on jotain, joka vaikuttaa tähän tasapainoon, CFTR siirtää vettä ja suolaa soluun ja ulos solusta pysyvyyden (tasapainon) ylläpitämiseksi.
Kystisen fibroosin yhteydessä CFTR-proteiini toimii epänormaalisti. Sen sijaan, että vesi siirtäisi soluja sisään ja ulos, vesi jää loukkuun aiheuttaen solun ulkopuolisen liman sakeutumista ja kertymistä.
Tämä kertyminen häiritsee elinten normaalia toimintaa eri tavoin:
- Keuhkoissa, liman kertyminen voi estää hengitysteitä aiheuttaen tulehdusta ja lisätä tartuntariskiä, pulmonaalihypertensiota ja kudosvaurioita.
- Ruoansulatuskanavassa, kertyminen voi estää ruoansulatusentsyymien erittymisen haimasta. Tämä voi häiritä ravinteiden imeytymistä suolistossa, mikä johtaa aliravitsemukseen ja heikkoon kasvuun. Kroonista haimatulehdusta voi myös esiintyä.
- Maksassa, sappiteiden tukkeutuminen voi häiritä maksan kykyä puhdistaa toksiinit verestä, mikä johtaa arpiin, sappikiviin ja kirroosiin.
- Hormonaalisessa järjestelmässä, insuliinia tuottavien solujen tukos haimassa, joka tunnetaan nimellä Langerhansin saarekkeet, voi johtaa diabeteksen tyyppiin, jolla on sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksen ominaisuuksia. Tätä kutsutaan kystiseen fibroosiin liittyvään diabetekseen (CFRD).
Kystisen fibroosin lääkärin keskusteluopas
Hanki tulostettava oppaamme seuraavaa lääkärisi tapaamista varten, jotta voit kysyä oikeita kysymyksiä.
Taudin eteneminen
Ainoa riskitekijä CF: n saamiseksi on, että sinulla on kaksi vanhempaa, joilla on epänormaaleja CFTR-geenejä. Tämän sanottuaan on olemassa tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa taudin vakavuuteen ja etenemiseen.
Tärkein näistä on diagnoosin ja hoidon ajoitus. Vastasyntyneiden seulontaa pidetään elintärkeänä, koska se mahdollistaa taudin välittömän hoidon. Tekemällä näin voimme hidastaa tai estää vahingot, jotka voivat ilmetä jo kahden ensimmäisen elämänkuukauden aikana.
Vuonna 2003 julkaistun tutkimuksen mukaanNykyiset mielipiteet keuhkolääketieteessä, lapsilla, joita hoidetaan CF-oireiden ilmaantumisen jälkeen, on yleensä merkittävä ilmavirran heikkeneminen ja hengitysvaurion merkit kahden vuoden iässä. Vertailun vuoksi, syntymän yhteydessä tunnistettujen ja hoidettujen lasten keuhkotoiminta on kahden vuoden ikään mennessä verrattavissa yhden vuoden ikäiseen viivästyneessä hoitoryhmässä.
Varhainen hoito yhdessä lääkehoitojen kehityksen kanssa tarkoittaa, että lapset, joilla on diagnosoitu CF, voivat nykyään elää hyvin 40-50-vuotiaina ja pysyä suurelta osin taudin rasittamana.
Diagnoosin ja hoidon edistymisestä huolimatta haasteita on edelleen. Loppujen lopuksi kystiseen fibroosiin vaikuttavat yhtä paljon asiat, joita voimme hallita kuin mitä emme.
Joihinkin riskitekijöihin, jotka liittyvät huonompiin tuloksiin:
- Huono kasvu on tekijä, joka liittyy voimakkaimmin vakavaan CF-keuhkosairauteen Wisconsinin yliopiston tutkimuksen mukaan. Tätä varten CF-potilaiden on kulutettava erittäin suuri määrä kaloreita painon ja kasvun ylläpitämiseksi, mikä on usein vaikeaa, jos suolistossa on vakavia häiriöitä.
- Antibioottien alihoito on toinen yleinen riskitekijä. Bakteeri-infektioiden suuren riskin vuoksi CF-potilaat asetetaan yleensä ennalta ehkäiseviin (ennaltaehkäiseviin) antibiooteihin, vaikka he olisivatkin terveitä. Alihoito voi lisätä infektioriskiä, kun taas antibioottien epäjohdonmukainen käyttö pitkällä aikavälillä voi johtaa vastustuskykyyn, mikä rajoittaa hoitovaihtoehtoja tulevaisuudessa.
- Pseudomonas aeruginosainfektio, bakteeri, jonka tavallisesti saivat ihmiset sairaalassa yli viikon, liittyy taudin nopeaan etenemiseen. Sellaisena sairaalahoitoa pidetään itsenäisenä riskitekijänä CF: n etenemiselle.
- Alkoholin käyttö voi nopeuttaa maksavaurioita ja lisätä akuutin tai kroonisen haimatulehduksen riskiä lehdessä julkaistun tutkimuksen mukaan Gastroenterologia.
- Käytetty savu lisää infektioiden ja komplikaatioiden riskiä melkein yhtä paljon kuin itse tupakointi. John Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkimuksen mukaan käytetty savu liittyy 10 prosentin laskuun keuhkojen kapasiteetissa ja toiminnassa. Vaikka tämä ei välttämättä vaikuta vakavalta menetykseltä, se tarkoittaa viime kädessä sitä, että 17-vuotiaalla CF: llä, joka on alttiina käytetylle savulle, olisi sama keuhkofunktio kuin 24-vuotiaalla CF: llä, jota ei ole altistettu.