Sisältö
- Tulehduskipulääkkeiden tyypit
- Kardiovaskulaarinen riski
- Ovatko jotkut tulehduskipulääkkeet turvallisempia kuin toiset?
- Muut tulehduskipulääkkeisiin liittyvät sydänongelmat
Kuitenkin monet näistä lääkkeistä tiedetään nyt lisäävän sydän- ja verisuonitautien riskiä, mukaan lukien akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS), sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus ja mahdollisesti eteisvärinä.
Tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin suuruus on yleensä melko pieni. Mutta riski kasvaa kroonisen käytön ja suurempien annosten yhteydessä ja on huomattavasti suurempi ihmisillä, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonitauti. Lisäksi riski on suurempi joillakin tulehduskipulääkkeillä kuin muilla.
(Huomaa: Aspiriini on vanhin ja yleisimmin käytetty tulehduskipulääkkeitä. Aspiriini kuitenkin vähentää sydän- ja verisuoniriskiä, eikä siitä keskustella tässä artikkelissa.)
Tulehduskipulääkkeiden tyypit
Ei-aspiriiniset tulehduskipulääkkeet estävät syklo-oksigenaasi (COX) -entsyymejä, mikä vähentää kipua ja tulehdusta aiheuttavien prostaglandiinien tuotantoa.
COX-entsyymejä on itse asiassa kaksi - COX-1 ja COX-2 - joilla on erilaiset vaikutukset. COX-2 liittyy kipuun ja tulehdukseen, kun taas COX-1: llä on muita toimintoja, mukaan lukien mahalaukun suojaaminen hapolta.
Vastaavasti tulehduskipulääkkeet luokitellaan sen mukaan, estävätkö ne vain COX-2: n ("selektiiviset" NSAID: t) vai estävätkö ne sekä COX-1: n että COX-2: n ("ei-valikoivat" NSAID: t).
Alkuperäiset tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni (Advil) ja naprokseeni (Aleve), olivat kaikki ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä. Koska ne estävät COX-1: n, ne liittyvät mahalaukun ärsytykseen. Lukuisia ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä on nyt kehitetty ja pidetty kaupan, mukaan lukien ketoprofeeni, flurbiprofeeni, oksaprotsiini, tolmetiini, sulindakki, etodolaakki, indometasiini, meloksikaami, ketorolakki, piroksikaami, meclofenamaatti, nabumetoni ja mefenaamihappo.
Lääkeyritykset työskentelivät ahkerasti kehittäessään selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, jotka estävät vain COX-2: n, mahakomplikaatioiden vähentämiseksi. Lopulta kehitettiin useita selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, mutta suurin osa niistä on nyt vedetty pois markkinoilta. Yhdysvalloissa selekoksibi (Celebrex) on tällä hetkellä ainoa käytettävissä oleva valikoiva NSAID. Toinen valikoiva NSAID, etorikoksibi, on saatavana muissa maissa.
Diklofenaakkia (Voltaren), joka on toinen ”uudempi” NSAID, ei voida lopullisesti luokitella joko selektiiviseksi tai ei-selektiiviseksi.
Kardiovaskulaarinen riski
NSAID-lääkkeiden aiheuttama sydänriskin kasvu havaittiin ensin selektiivisellä NSAID-rofekoksibilla (Vioxx), joka tuotti suurta julkisuutta ja lukuisia oikeusjuttuja sen valmistajaa Merckiä vastaan. Vioxx poistettiin myöhemmin markkinoilta. Tämän selektiivisen NSAID: n tuottaman negatiivisen julkisuuden vuoksi myös useimmat muut selektiiviset NSAID: t poistettiin.
Siitä lähtien lukuisat kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että sydän- ja verisuoniriskin pieni nousu liittyy itse asiassakaikki Tulehduskipulääkkeet, sekä perinteiset ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet että uudemmat selektiiviset COX-2-lääkkeet.
Lähes kaikkien tulehduskipulääkkeiden kanssa kardiovaskulaarinen riski kasvaa näiden lääkkeiden käytön pituuden, suurempien annosten ja huumeita käyttävän henkilön sydänriskin myötä.
Ovatko jotkut tulehduskipulääkkeet turvallisempia kuin toiset?
Tiedot, joissa verrataan erityisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamaa sydänriskin suuruutta, puuttuvat. Näiden käytettävissä olevien lääkkeiden suuren määrän ja riskin pienyyden vuoksi erojen kiusoittamiseksi tarvittavien kliinisten tutkimusten suorittaminen olisi kohtuuttoman kallista.
Saatavissa olevien kliinisten tutkimusten meta-analyysi julkaistiin kuitenkin vuonna 2013. Tämä analyysi osoitti, että sydän- ja verisuonitapahtumien riski kasvoi merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen suuriannoksisella diklofenaakilla ja kaikkiin selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin. Riski kasvoi myös ibuprofeenilla, joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Naprokseenilla ei havaittu riskin lisääntymistä.
Tätä meta-analyysiä ei pidetä lopullisena. Suurin osa asiantuntijoista on sitä mieltä, että kaikkien tulehduskipulääkkeiden, molempien luokkien, pitäisi olla tarkoitus lisätä kardiovaskulaarista riskiä.
Kuitenkin, jos tulehduskipulääkkeitä on käytettävä henkilöllä, joka on huolissaan sydänriskin kasvusta, useimmat asiantuntijat suosittelevat naprokseenia. Jos ruoansulatuskanavan haittavaikutukset ovat erityisen huolestuttavia, useimmat asiantuntijat kallistuvat selekoksibia kohti.
Muut tulehduskipulääkkeisiin liittyvät sydänongelmat
Sydäntapahtumien riskin lisäämisen lisäksi molempiin tulehduskipulääkeryhmiin liittyy myös verenpaineen nousu, kun niitä käytetään kroonisesti.
Lisäksi suurin osa ei-selektiivisistä tulehduskipulääkkeistä häiritsee aspiriinin myönteisiä vaikutuksia verihiutaleisiin ja torjuu siten profylaktisen aspiriinin vaikutukset. Tätä häiriötä ei kuitenkaan ole havaittu ei-selektiivisten NSAID-diklofenaakkien tai selektiivisten NSAID-lääkkeiden kanssa.
Sana Verywelliltä
Vaikka Vioxx sai kaiken julkisuuden, käy ilmi, että kaikki tulehduskipulääkkeet näyttävät lisäävän sydänriskiä suunnilleen samalla nopeudella (jo mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta).
Ihmisille, joilla on kohonnut sydän- ja verisuoniriski, tulehduskipulääkkeitä tulisi käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella mahdollisimman lyhyessä ajassa. Jos sydänriski on kohonnut, naprokseeni on todennäköisesti valitsemasi NSAID.
Lisäksi asiantuntijat suosittelevat tulehduskipulääkkeiden välttämistä kokonaan, aina kun mahdollista, ihmisillä, joilla on vakiintunut sydän- ja verisuonitauti.
Kaikkien hypertensiota sairastavien on oltava tietoisia siitä, että tulehduskipulääkkeet voivat lisätä verenpainetta ja vähentää verenpainetta alentavan hoidon tehokkuutta.
Jokaisen, joka käyttää aspiriinia sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn, tulisi välttää ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä aina kun mahdollista. Jos tulehduskipulääkkeitä tullaan käyttämään, ne tulisi ottaa vähintään kaksi tuntia aspiriinin jälkeen.