BRAF-mutaatiot syövässä

Sisältö

• Perusasiat
• Syöpä, jolla voi olla BRAF-mutaatioita
• Testaus
• Hoidon vaikutukset (BRAF / MEK-estäjät)

BRAF-mutaatiot ovat muutoksia joidenkin syöpäsolujen DNA: ssa, jotka voidaan kohdistaa (hoitaa) uudemmilla kohdennetuilla hoidoilla. Toisin kuin jotkut perinnölliset mutaatiot, jotka ihmiset tuntevat, kuten BRCA-mutaatiot, BRAF-mutaatiot hankitaan yleensä syntymän jälkeen solusta, josta tulee syöpäsolu. Noin puolessa melanoomista löydettyjen BRAF-mutaatioiden avulla näihin mutaatioihin kohdistuvat lääkkeet ovat parantaneet merkittävästi metastaattisen melanooman eloonjäämisastetta. BRAF-mutaatioita esiintyy myös joissakin ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä, paksusuolisyöpissä ja muissa kasvaintyypeissä. Kasvainten genominen testaus on kriittinen sen määrittämiseksi, voivatko nämä muut syöpätyypit reagoida myös mutaatioon kohdistuviin lääkkeisiin.

Tarkastelemme tarkalleen mitä BRAF-mutaatio on, sen esiintyvyys erityyppisissä syöpätapauksissa, testaus, tällä hetkellä käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot ja viimeisimmät edistykset, kuten kolminkertainen hoito.

Perusasiat

Syöpä alkaa, kun sarja geenimutaatioita tai muita genomisia muutoksia muuttaa normaalin solun syöpäsoluksi. Jotkut näistä mutaatioista, joita kutsutaan "kuljettajamutaatioiksi", koodaavat proteiineja, jotka ohjaavat kasvaimen kasvua. Saatat kuulla termin "kohdennettava mutaatio" tai "toimintakykyinen mutaatio". Tämä tarkoittaa sitä, että saatavilla oleva lääke voi "kohdistaa" mutaation tai muut muutokset syöpäsoluissa, mikä voi hidastaa tai pysäyttää kasvaimen kasvun.

Onkogeenit ja tuumorisuppressorigeenit

Useimmiten syöpä kehittyy mutaatioiden sarjan jälkeen sekä onkogeeneissä että tuumorisuppressorigeeneissä. Protonkogeenit ovat normaaleja geenejä, jotka koodaavat proteiineja, jotka ovat tärkeitä solujen kasvun ja jakautumisen stimuloinnissa. Nämä geenit ovat ensisijaisesti aktiivisia sikiön kehityksessä kohdussa ja lyhyitä aikoja aikuisilla kudosten korjaamiseksi. Mutoituneena proto-onkogeeneistä tulee onkogeenejä. Nämä geenit voidaan ajatella kiihdyttimeksi autossa, joka on jumissa päällä-asennossa. BRAF on proto-onkogeeni, josta tulee onkogeeni mutoituneena; mikä johtaa solujen lisääntymistä stimuloivien proteiinien jatkuvaan tuotantoon.

Tuumorisuppressorigeenit ovat geenejä, jotka koodaavat proteiineja, jotka toimivat korjaamaan vaurioitunutta DNA: ta tai eliminoimaan solut, joita ei voida korjata. Kun nämä geenit ovat vaurioituneet, ne antavat epänormaalien solujen kasvaa ja lisääntyä edelleen. BRCA-geenit ovat esimerkkejä tuumorisuppressorigeeneistä.

BRAF-geeni

BRAF-geeni on proto-onkogeeni, joka löytyy kromosomista 7, ja siitä tulee mutatoituna onkogeeni. Geeni koodaa proteiinia (seriini-treoniinikinaasi), joka lähettää signaaleja solun ulkopuolelta ytimeen, joka puolestaan ​​ohjaa solun kasvua. Vuonna 2002 löydetyn onkogeenin tiedetään olevan tärkeä tekijä useammassa kuin yhdessä syöpätyypissä.

Vaikka BRAF on tärkeä melanooman "kuljettaja", BRAF-mutaatio yksinään ei ole vastuussa syövän kehittymisestä (ainakin yksi muu mutaatio tarvitaan syövän kehittymiseen). Mutaatio voi yksinään johtaa hyvänlaatuisten moolien kehittymiseen.

Perinnölliset vs. hankitut geenimutaatiot

On tärkeää keskustella lyhyesti erosta hankittujen (somaattisten) geenimutaatioiden (mutaatiot, jotka hankitaan syntymän jälkeen solusta tullessa syöpäsoluksi) ja perinnöllisten (ituradan) mutaatioiden, vanhempien perimien mutaatioiden välillä.

Syöpään liittyvät BRAF-mutaatiot ovat melkein aina hankittuja mutaatioita. Toisin kuin BRCA-mutaatiot, jotka ovat saaneet paljon huomiota viime vuosina, näitä mutaatioita ei ole peritty henkilön vanhemmilta ja ei voi lapsille. Niitä on vain syöpäsoluissa eikä kaikissa kehon soluissa. Hankitut mutaatiot ovat paljon yleisempiä onkologiassa.

Perinnölliset (sukusolut) vs. hankitut (somaattiset) geenimutaatiot

Tyypit

BRAF-geenissä voi esiintyä yli 30 erityyppistä mutaatiota, ja yleisimmät mutaatiotyypit voivat vaihdella syöpätyypin mukaan.

BRAF V600E ja BRAF V600K

Melanoomalla BRAF V600 E ja BRAF V600K muodostavat noin 90% BRAF-mutaatioista (BRAF V600E: n kanssa ylivoimaisesti yleisin).

Muut kuin V600 BRAF -mutaatiot

Keuhkojen adenokarsinoomassa noin 50-80% BRAF-mutaatioista ovat ei-V600-variantteja. Kolorektaalisyövässä 22-30% on ei-V600-variantteja.

BRAF-mutaatioiden luokat

Tiede on lapsenkengissä arvioitaessa erityyppisiä BRAF-mutaatioita hoidon ja ennusteen suhteen. Vuoden 2019 tutkimuksessa tarkasteltiin ei-pienisoluisen keuhkosyövän BRAF-mutaatioita; jakamalla nämä kolmeen luokkaan, joilla on erilaiset kliiniset ominaisuudet. Voi olla, että tulevaisuudessa suunnitellaan erityisiä hoitomuotoja BRAF-mutaatioiden osajoukkojen hoitamiseksi eikä BRAF-mutaatioiden yleisesti.

Kuinka BRAF-mutaatiot edistävät syövän kasvua

BRAF-geeni koodaa (on suunnitelma) B-Raf-nimistä proteiinia. BRAF-geenin mutaatioihin viitataan "aktivoivina mutaatioina", koska mutaatio johtaa proteiinin jatkuvaan tuotantoon. B-Raf-proteiinien jatkuva läsnäolo puolestaan ​​johtaa jatkuvaan signaaliin solun jakautumiselle ja kasvulle.

B-Raf-proteiinit ovat osa signalointireittiä (RAF-MEK-ERK), joka vaikuttaa solujen kasvuun monin tavoin. Tämä reitti:

• Edistää solujen lisääntymistä
• Edistää solujen selviytymistä
• Apu erilaistumiseen (erilaistuminen on prosessi, jolla solut kypsyvät siten, että niillä on erityisiä toimintoja)
• Aineet migraatiossa (solujen liikkuminen)
• Estää apoptoosia (solukuolema tai itsetuho)

Tämä reitti on erittäin tärkeä kohdussa alkiongeneesiprosessissa, mutta jos se aktivoituu jatkuvasti aikuisella, se voi johtaa solujen hallitsemattomaan kasvuun (syöpä).

Osa syövän hoidon vaikeudesta on se, että syöpäsolut eivät ole vain solujen klooni, joka kasvaa jatkuvasti, mutta niillä on muita ominaisuuksia, kuten kyky irrottautua ja levitä, välttää solukuolemaa ja paljon muuta. Ne muuttuvat myös jatkuvasti ja kehittävät uusia mutaatioita, jotka voivat antaa heidän paeta nykyisistä hoidoistamme.

Syöpäsolut vs. normaalit solut: kuinka ne eroavat toisistaan?

Syöpä, jolla voi olla BRAF-mutaatioita

Tällä hetkellä useiden erityyppisten syöpien on havaittu kantavan BRAF-mutaatioita, vaikka esiintyvyys ja vaste BRAF-estäjille vaihtelevat.

BRAF-mutaatiot ovat esimerkki syövän hoidon muutoksesta. Aiemmin syöpiä hoidettiin yleensä tyypin mukaan (kuten rintasyöpä tai paksusuolen syövän hoidot). BRAF-estäjiä sitä vastoin pidetään nyt "kasvaimen agnostinenTämä tarkoittaa sitä, että lääkkeet voivat toimia erityyppisiä syöpä (esimerkiksi melanooma, keuhkosyöpä ja paksusuolisyöpä) niin kauan kuin syöpäsoluilla on saman tyyppinen mutaatio, joka on vastuussa kasvaimen kasvun ajamisesta.

BRAF-mutaatioita koskevien tutkimusten lukeminen voi olla hämmentävää. Kun termiä "BRAF villityyppi" tai BRAF WT käytetään kuvaamaan kasvainta, se viittaa syöpään, joka ei ei on BRAF-mutaatio.

Melanooma

BRAF-mutaatioita esiintyy suuressa määrin melanoomia, ja niiden löytö on johtanut hoitoihin, jotka ovat muuttaneet joidenkin metastaattista tai paikallisesti edenneen melanooman (vaihe IIIB tai vaihe IIIC) näkymiä. Läsnä noin 40-60% melanoomista, noin 90% on BRAF V600E -mutaatioita, joista suurin osa on BRAF V600K.

BRAF-mutaatiot näyttävät olevan yleisempiä joillakin ihmisillä ja joillakin kasvaimilla, mukaan lukien:

• Melanoomaa sairastavat nuoret
• Kasvaimet, jotka löytyvät kehon alueilta, joilla ei ole kroonisia aurinkovaurioita (limakalvokasvaimissa, kuten peräaukon melanoomassa, esiintyy paljon BRAF-mutaatioita)
• Kasvaimet, jotka on luokiteltu pinnallisiksi leviäviksi tai nodulaarisiksi

BRAF-positiiviset kasvaimet näyttävät myös todennäköisemmin leviävän aivoihin.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (keuhkoadenokarsinooma)

BRAF-mutaatioita esiintyy pienellä määrällä (noin 3%) ihmisistä, joilla on sellainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota kutsutaan keuhkojen adenokarsinoomaksi. Tämä on keuhkosyöpä, joka on yleisintä koskaan tupakoitsijoilla, naisilla ja nuorilla, joilla sairaus kehittyy.

Keuhkojen adenokarsinooman yhteydessä BRAF-mutaatioita voi olla läsnä kasvaimen diagnosoinnissa, mutta ne havaitaan useammin resistenssimutaationa - mutaationa, joka kehittyy syövässä, jota on jo hoidettu toisella kohdennetulla hoidolla (kuten EGFR-estäjällä). Resistenssimutaatiot antavat aiemmin kohdennetulla hoidolla kontrolloidun kasvaimen ohittaa lääkkeen kohdentaman reitin ja alkaa kasvaa uudelleen.

Peräsuolen syöpä

BRAF-mutaatiot ovat yleisiä paksusuolisyövässä, mutta ne esiintyvät pääasiassa syöpätapauksissa, jotka ovat "satunnaisia" (ei-geneettisiä). On hyvin harvinaista, että BRAF-mutaatioita esiintyy perinnöllisissä paksusuolisyöpissä, kuten ihmisillä, joilla on Lynchin oireyhtymä. Tällä tavalla mutaation läsnäolo voi antaa jonkin verran tietoa siitä, onko syöpällä geneettinen perusta vai ei.

Paksusuolen kasvaimet, joissa on BRAF-mutaatioita, ovat yleisempiä:

• Naisilla
• Ihmisillä, joille on diagnosoitu vanhempi ikä
• Ihmisillä, joilla ei ole suvussa paksusuolisyövää
• Ihmisillä, joilla on oikeanpuoleinen paksusuolisyöpä

Vaikka paksusuolikasvainten BRAF-mutaatioihin kohdistuva hoito oli aikaisemmin suhteellisen tehotonta, uudempi kolmoishoito tarjoaa paljon enemmän lupauksia.

Karvaisten solujen leukemia

BRAF-mutaatiot ovat suhteellisen yleisiä karvasoluleukemian kanssa. BRAF-mutaation läsnäolo voi auttaa erottamaan karvaisten solujen leukemian muista B-solulymfoomista tai leukemioista.

Kilpirauhassyöpä

BRAF-mutaatioita esiintyy suuressa määrin anaplastisia kilpirauhassyöpiä (erittäin aggressiivinen kasvain, jonka hoitaminen on ollut haastavaa) ja jopa puolessa papillaarisista kilpirauhassyövistä. BRAF-mutaatioita ei löydy follikulaarisesta kilpirauhassyövästä, medullaarisista karsinoomista tai hyvänlaatuisista kasvaimista, joten mutaation läsnäolo voi auttaa erilaisten kilpirauhassyövän erottamisessa.

Papillaarisen kilpirauhassyövän yhteydessä BRAF-mutaation esiintymiseen liittyy suurempi uusiutumisriski ja leviäminen imusolmukkeisiin.

Seroosi munasarjasyöpä

BRAF-mutaatiot ovat suhteellisen yleisiä ihmisillä, joilla on seroosinen munasarjasyöpä. Se, että BRAF-estäjät voivat olla tehokkaita hoidossa, on jälleen yksi syy siihen kaikki naisilla, joilla on munasarjasyöpä, on testattava mutaatiot lisäksi BRCA-mutaatiot.

Munasarjasyöpään liittyvät muut kuin BRCA-geenimutaatiot

Muut

BRAF-mutaatioita on löydetty useista muista syöpistä, vaikkakin harvoin (yleensä alle 3%), eikä ole vielä tiedossa mutaation merkitystä hoidon suhteen. Jotkut näistä ovat:

• Ei-Hodgkinin lymfooma
• Akuutti lymfoblastinen leukemia
• Sappiteiden syöpä
• Mahasyöpä, GI-strooman kasvaimet
• Ruokatorven syöpä
• Ependymoma
• Glioma
• Kolangiokarsinooma
• Langerhans-solujen histiosytoosi
• Ganglioneuroma

Muut BRAF-mutaatioihin liittyvät olosuhteet

Vaikka syöpään liittyvät BRAF-mutaatiot ovat melkein aina somaattisia (hankittuja mutaatioita), sekä hankitut että periytyneet mutaatiot voivat olla vastuussa joihinkin muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin, kuten kardiofasio- ja iho-oireyhtymään, Noonanin oireyhtymään, Erdheim Chesterin tautiin ja jättiläiseen melanosyyttiseen nevusiin.

Testaus

BRAF-mutaatioiden testaaminen on kriittistä sekä niille, joilla todetaan BRAF-mutaatio, että niille, joilla ei ole. Ne, joilla on mutaatio, voivat olla oikeutettuja hoitoon, jolla on merkittävä mahdollisuus hallita syöpää jonkin aikaa. Silti testaus on tärkeää myös niille, joilla ei ole mutaatiota. Esimerkiksi BRAF-estäjien käyttö melanoomissa ilman BRAF-mutaatio voi itse asiassa johtaa kasvaimen etenemiseen.

Testausta suositellaan melanooman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, paksusuolen syövän, seroosisen munasarjasyövän ja muiden ohjeiden mukaan.

Menetelmät

BRAF: n testaamiseksi on tällä hetkellä saatavana useita erilaisia ​​menetelmiä. DNA-sekvensointi (esim. Seuraavan sukupolven sekvensointi) vie aikaa, mutta on kultastandardi, koska se voi havaita erityyppisiä BRAF-mutaatioita sekä monia muita muutoksia, jotka voivat olla hoidettavissa. Nopeampi testi (PCR) voidaan tehdä, mutta se havaitsee vain V600E-mutaatiot.

Kasvaimen testaus vs. nestebiopsia

Historiallisesti koepalalla tehdystä kudosnäytteestä tehty testaus on ollut kultastandardi. Valitettavasti kudosbiopsiat ovat invasiivisia eivätkä ne aina ole mahdollisia. Viime vuosina yksinkertainen verikoe, joka etsii kasvain-DNA: n (soluton DNA) fragmentteja verestä, on tarjonnut uuden vaihtoehdon genomiseen testaukseen. Nestemäisten koepalojen on todettu olevan joissakin tapauksissa verrattavissa kudosbiopsioihin, vaikka monet onkologit uskovatkin, että ihanteellinen on tehdä genominen testaus sekä kudos- että verinäytteistä.

Epäjohdonmukaisuus

Disordanssin käsite on tärkeä pitkälle edenneen syövän ihmisille. Jotkut ihmiset saattavat olla tietoisia siitä, että rintasyöpä voi muuttua. Esimerkiksi tuumorista, joka oli kerran estrogeenireseptoripositiivinen, voi tulla negatiivinen (ja päinvastoin), kun se etenee tai leviää. Sama pätee genomimuutoksiin, kuten BRAF-mutaatioihin.

Tästä syystä monet onkologit suosittelevat uudelleentestaus kasvain, jos se etenee tai leviää (vaikka seuraavan sukupolven sekvensointi tehtiin aiemmin). Kasvaimen sisällä voi olla myös ristiriitaisuuksia, niin että joillakin kasvainosilla on BRAF-mutaatio ja toisilla ei. Nestemäisten biopsioiden potentiaalinen etu on, että ne voivat havaita mutaatioita, jotka ovat läsnä kasvaimessa, mutta joita ei ole havaittu tietyllä biopsialla olevalla alueella.

Yleinen skenaario on keuhkoadenokarsinoomalla, joka etenee. Koska BRAF kehittyy yleisesti a resistenssimutaatio, se saattaa ei olla läsnä alkutestauksessa, mutta voi olla läsnä kasvaimen edetessä.

Syöpä muuttuu jatkuvasti ja kehittää uusia mutaatioita. Melanoomalla metastaasit ovat todennäköisemmin BRAF-positiivisia kuin primaarikasvain.

Hoidon vaikutukset (BRAF / MEK-estäjät)

BRAF-mutaatioiden esiintymiseen liittyy useita tärkeitä hoitovaikutuksia; mikä korostaa testauksen merkitystä. Joitakin BRAF-positiivisia kasvaimia ei voida hoitaa kohdennetulla terapialla syövän kasvun hallitsemiseksi, mutta BRAF-mutaatioita sisältävät kasvaimet voivat reagoida eri tavalla muut hoitomuodot, kuten kemoterapia tai immunoterapia. BRAF-mutaatioiden läsnäolo voi myös antaa tietoa kasvaimen ennusteesta, koska BRAF-mutaatioita sisältävät kasvaimet voivat käyttäytyä kliinisesti eri tavalla.

BRAF-estäjät

BRAF-estäjät ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat reiteihin, joita syöpäsolut käyttävät kasvamaan kasvaimissa, joissa on BRAF-mutaatioita. Toisin kuin kemoterapialääkkeet, nämä lääkkeet eivät "tappaa" syöpäsoluja, vaan hallitsevat pikemminkin kasvaimen kasvua keskeyttämällä solujen kasvuun ja jakautumiseen johtavan signalointireitin. Sellaisena he eivät (yleensä) "paranna" syöpää, mutta voivat joskus hallita syövän kasvua merkittävän ajan.

Yhdistetty hoito

BRAF-estäjiä käytetään useimmiten yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka estävät kasvaimen kasvua signalointireitin muissa kohdissa (kuten MEK-estäjät).Mielenkiintoista on, että MEK-estäjän lisääminen BRAF-estäjään liittyy itse asiassa vähemmän haittavaikutuksia kuin pelkästään BRAF: n estäjän käyttö. Yhdistelmä näyttää toimivan myös pidempään.

Kolmoishoito

Sekä melanooman että paksusuolen syövän kohdalla BRAF-estäjän ja MEK-estäjän yhdistäminen toisen lääkityksen kanssa on osoittautunut lupaavaksi kliinisissä tutkimuksissa.

BRAF-estäjät

Nyt on hyväksytty kolme BRAF-estäjää. Nämä lääkkeet hyökkäävät suoraan mutatoituneen BRAF-geenin koodaamaan proteiiniin.

• Zelboraf (vemurafenibi): Tämä oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin vuonna 2011 BRAF V600E -mutaatioille
• Taflinar (dabrafenibi): Taflinar hyväksyttiin (yhdessä Mekinistin kanssa) vuonna 2013 sekä V600 E- että V600K-mutaatioille
• Braftovi (enkorafenibi)

MEK-estäjät

• Mekinist (trametinibi)
• Cotellic (kobimetinibi)
• Mektovi (binimetinibi)

Metastaattinen melanooma

Metastaattisen melanooman kanssa BRAF-estäjän ja MEK-estäjän yhdistelmän käyttö on ollut "pelinvaihtaja" monille ihmisille. Hoidetuista lähes kaksi kolmasosaa BRAF-positiivisiksi todetuista kasvaimista reagoi. Uudemmat yhdistelmät (kuten Braftovin ja Mektovin yhdistelmä) voivat toimia vielä paremmin tai johtaa pidempään hallintaan. Aikaisempaan kultastandardiin (kemoterapialääke dakarbatsiini) verrattuna nämä kohdennetut hoidot voivat lisätä sekä etenemistä että kokonaiselossaoloa.

Valitettavasti syövät tulevat melkein aina vastustuskykyisiksi näille lääkkeille tietyn ajan kuluttua; yleensä vuoden kuluessa.

Haittoja

Parhaiten hoidon valitseminen metastaattista melanoomaa sairastaville BRAF-mutaatioilla on tällä hetkellä ristiriita. Kohdennetulla terapialla on suuret mahdollisuudet työskennellä, mutta se hallitsee tautia vain jonkin aikaa. Sen sijaan immunoterapia ei todennäköisesti toimi, mutta joissakin tapauksissa se voi hallita tautia pitkään; johon ei viitata parannuskeinona, vaan "kestävä vaste.’

Metastaattisen melanooman kohdennetulla hoidolla (BRAF plus MEK-estäjät) on korkea vasteprosentti, mutta se kestää keskimäärin vain noin vuoden. Immunoterapialla on alhaisempi vastausprosentti, mutta joskus paljon pidempi vaikutusaika.

Kolmoishoito

Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan kohdennetun hoidon (BRAF- ja MEK-estäjät) yhdistelmää immunoterapialääkkeiden kanssa, jotka tunnetaan tarkistuspisteen estäjinä (PD-1 ja PD-L1-estäjät). Näihin kuuluu muutama lupaava tutkimus, joka julkaistiin kesäkuussa 2019 ja jotka viittaavat siihen, että ainakin joillekin ihmisille yhdistelmä voi johtaa pidempään vasteeseen:

• Taflinarin ja Mekinistin sekä Keytrudan (pembrolitsumabi) yhdistelmä
• Zelborafin ja Cotellicin sekä Tecentriqin (atetsolitsumabi) yhdistelmä

Vaihe III melanooma

BRAF-estäjän ja MEK-estäjän yhdistelmää voidaan käyttää myös ihmisillä, joilla on paikallisesti edennyt melanooma (kuten vaihe IIIB ja vaihe IIIC) uusiutumisriskin vähentämiseksi (adjuvanttihoito).

Melanooman adjuvanttihoito

Keuhkosyöpä

BRAF-estäjän Taflinarin ja MEK-inhibiittorin Mekinist-yhdistelmä on hyväksytty ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon BRAF V600E -mutaatiolla, ja vaste oli tutkimuksissa 64%. Suuntaviivoissa suositellaan myös immunoterapian välttämistä ensilinjassa ihmisillä, joilla on BRAF-mutaatiot (Keytruda), vaikka PD-L1-tasot ovat korkeat, koska BRAF-mutaatioita sairastavat ihmiset eivät todennäköisesti reagoi.

Peräsuolen syöpä

Suurella määrällä ei-perinnöllisistä paksusuolisyöpistä on BRAF-mutaatioita, mutta tutkimukset, joissa käytettiin BRAF- ja MEK-estäjien yhdistelmää, osoittivat matalan vasteprosentin (noin 5% pelkällä BRAF-estolla ja 12% yhdistelmällä).

Aiemmin ajateltiin, että BRAF-mutaation läsnäolo saattaa tehdä paksusuolisyöpästä epätodennäköisen reagoivan EGFR-estäjään, mutta tämä näyttää riippuvan muista kasvaimen geneettisistä muutoksista. Paksusuolisyövässä kasvaimet, joilla on BRAF-mutaatio, mutta ei KRAS-mutaatiota, eivät välttämättä reagoi hyvin EGFR-estäjiin, kuten setuksimabiin tai panitumumabiin.

BRAF + MEK + EGFR-estäjät

Vuonna 2019 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että kolminkertaisen hoidon käyttö BRAF-estäjällä Mektovi, MEK-estäjä Braftovi ja EGFR-estäjä Erbitux (setuksimabi) johti korkeampaan vasteprosenttiin ja merkittävästi pidempään eloonjäämiseen BRAF V600E -mutaatiolla.

Vastus

Valitettavasti useimmista kasvaimista tulee resistenttejä näille kohdennetuille hoidoille ajoissa. Tutkimuksessa arvioidaan resistenssimutaatioita, jotka kehittyvät toivoen, että uudet kohteet voidaan tunnistaa ja hoitaa resistenssin tapahtuessa.

Sana Verywelliltä

BRAF-mutaatioita ympäröivä tiede on nuori, vaikka lupaakin on jo olemassa, mikä voi pidentää sekä elämän pituutta että laatua joillekin ihmisille, joilla on mutaatioita aiheuttavia kasvaimia. Sen lisäksi, että genominen testaus antaa useammille ihmisille mahdollisuuden saada tehokasta hoitoa, se edistää ymmärrystämme syövän luonnollisesta historiasta; mikä on tärkeää, kun uusia hoitomuotoja kehitetään taudin torjumiseksi.

Koska tiede etenee niin nopeasti, kenenkään lääkärin on vaikea pysyä ajan tasalla kaikista muutoksista kaikkien syöpien kanssa. Oppiminen taudistasi, toisen (tai kolmannen lausunnon) saaminen, mahdollisten klinkkikokeiden kyseenalaistaminen ja itsellesi puolustaminen ovat kaikki tärkeitä syövän parhaan mahdollisen hoidon saamiseksi.

Kuinka puolustaa itseäsi syöpäpotilaana