Lääkkeet luun levinneen syövän hoitoon

Sisältö

• Luumetastaasit vs. luusyöpä
• Syöpä, joka voi levitä luuhun
• Luumetastaasien tyypit
• Luumetastaasien komplikaatiot
• Luumetastaasien hoidot
• Luu metastaasien lääkkeet (luuta modifioivat aineet)
• Bisfosfonaatit (Zometa)
• Denosumabi (Xgeva ja Prolia)
• Ohjeet luumetastaaseille
• Ennen hoidon aloittamista
• Bottom line on luumodifioivat lääkkeet kiinteiden kasvainten luumetastaaseille

Luihin levinnyt syöpä (luumetastaasi) on hyvin yleistä ja voi aiheuttaa murtumiin ja muihin komplikaatioihin liittyvää suurta kipua ja vammaisuutta. Viime vuosina luun modifiointiaineiksi kutsuttuja lääkkeitä on suositeltu monille syöpille luumetastaasien hoitamiseksi heti, kun ne diagnosoidaan. Tässä tilanteessa nämä lääkkeet paitsi vähentävät murtumien riskiä, ​​mutta voivat joissakin tapauksissa parantaa eloonjäämistä.

Toissijaisena etuna molemmilla luumodifioivien lääkkeiden luokilla on syöpää estäviä ominaisuuksia. Mitä sinun on tiedettävä lääkkeistä, kuten Zometa ja denosumabi, jos elät etäpesäkkeellä?

Luumetastaasit vs. luusyöpä

Kun ihmiset kuulevat syövästä luissa, se voi olla hyvin hämmentävää. Suurimman osan ajasta, kun ihmiset puhuvat "luusyövästä", he viittaavat luun etäpesäkkeisiin; syöpä, joka alkoi toisella kehon alueella ja levisi luihin. Vaikka nämä ihmiset saattavat käyttää termiä "luusyöpä", luihin leviäviä syöpiä ei pidetä luusyöpänä. Esimerkiksi luihin levinnyttä rintasyöpää ei kutsuta luusyöväksi, vaan pikemminkin "luun metastaattiseksi rintasyöväksi" tai luumetastaaseja sisältäväksi rintasyöväksi. Primaarinen luusyöpä on paljon harvinaisempi kuin luumetastaasit. Mikroskoopin alla luusyöpä näyttäisi syöpäsolujen soluja. Sitä vastoin luumetastaasien yhteydessä luun syöpäsolut ovat samaa kudosta kuin alkuperäinen syöpä; syövän rintasolut rintasyövän tapauksessa, luun syöpäsolusolut (keuhkosyövän kanssa) ja niin edelleen.

Primaarisen luusyövän kohdalla yhdessä luussa on yleensä yksi kasvain. Luumetastaasien yhteydessä on usein todisteita syövästä luun eri alueilla tai useissa eri luissa.

Syöpä, joka voi levitä luuhun

On monia syöpiä, jotka voivat levitä luuhun, yleisimpiä ovat rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä ja multippeli myelooma. Muita syöpiä, jotka voivat levitä luuhun, ovat munuaissyöpä, mahasyöpä, virtsarakon syöpä, kohdun syöpä, kilpirauhassyöpä ja paksusuolen syövät.

Luumetastaaseja esiintyy noin 70 prosentissa metastaattista rintasyöpää sairastavista naisista (luut ovat yleisimpiä metastaasikohteita), ja rintasyövän luumetastaasit ovat merkittävä syy kivulle ja vammaisuudelle näille naisille (ja miehille). Monille näistä ihmisistä luumetastaasit ovat ensimmäinen merkki siitä, että syöpä on uusiutunut vuosien tai jopa vuosikymmenien remission jälkeen. Jotkut rintasyöpään käytetyistä hormonaalisista hoidoista (kuten aromataasin estäjät) voivat johtaa luukadoon, mikä pahentaa ongelmaa edelleen. Yleisimmät luut, joille rintasyöpä leviää, ovat selkäranka, kylkiluut, lantio sekä reiden ja käsivarsien luut.

Keuhkosyövän luumetastaasit ovat myös yleisiä, ja ne vaikuttavat noin 30-40 prosenttiin ihmisistä, joilla on edennyt keuhkosyöpä. Luut, joita yleisimmin sairastavat, ovat selkäranka, lantio sekä yläreunan ja käsivarren luut. Keuhkosyöpä on melko ainutlaatuinen siinä mielessä, että käsien ja jalkojen luissa voi esiintyä etäpesäkkeitä. Niistä ihmisistä, joilla on keuhkosyövän luumetastaaseja, 22-59 prosenttia kokee "luustoon liittyvän tapahtuman", kuten murtuman.

Luumetastaasit ovat yleisiä myös edenneessä eturauhassyövässä. Kuten rintasyöpää sairastavilla naisilla, myös hormonaaliset hoidot androgeenipuutosterapialla voivat heikentää luita. Neljällä viidestä viidestä metastaattista eturauhassyöpää sairastavasta miehestä on luumetastaaseja. Yleiset etäpesäkkeiden kohdat ovat lonkat, selkäranka ja lantion luut.

Myös multippelin myelooman luumetastaasit ovat yleisiä. Röntgenkuvassa luut saavat koi syöneen ulkonäön.Kun multippeli myelooma hyökkää luihin, syöpäsolut sekä estävät luunvalmistussoluja (osteoblasteja) että stimuloivat luun hajoavia luusoluja (osteoklastit). Multippeli myelooma löytyy yleensä suuremmista luista, kuten selkärangasta, kallosta, lantiosta, kylkiluista ja jalkojen suuremmista luista.

Luumetastaasien tyypit

Luumetastaaseja on kahta ensisijaista tyyppiä: osteolyyttinen ja osteoblastinen. Osteolyyttisissä metastaaseissa kasvain aiheuttaa luun hajoamisen (hajoamisen). Osteolyyttisiä metastaaseja nähdään multippelissa myeloomassa sekä kiinteissä kasvaimissa, kuten rintasyöpä. Osteoblastiset etäpesäkkeet johtavat lisääntyneeseen luun tuotantoon, ja niitä havaitaan yleisimmin eturauhassyövän yhteydessä. Suurimmalla osalla syöpistä on molempia luumetastaaseja, vaikka 80-85 prosenttia metastaaseista, joilla on rintasyöpä, ovat osteolyyttisiä. Murtumia esiintyy todennäköisemmin luissa, joilla on osteolyyttisiä metastaaseja kuin osteoblastisia metastaaseja.

Luumetastaasien komplikaatiot

Luumetastaasit voivat merkittävästi heikentää elämänlaatua syöpällä, mutta uudemmat hoidot vaikuttavat moniin ihmisiin. Luumetastaasien lisäksi syöpä on levinnyt eikä sitä voida enää parantaa, mutta se voi johtaa useisiin komplikaatioihin.

Luumetastaasien aiheuttama kipu voi olla erittäin vakavaa ja vaatii usein hoitoa huumeiden kipulääkkeillä yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa.

Luumetastaasit lisäävät myös murtumien mahdollisuutta luun alueilla, joita kasvain heikentää. Kun murtuma tapahtuu luuissa, joissa on metastaattinen syöpä, niitä kutsutaan patologiseksi murtumaksi. Patologisia murtumia voi esiintyä erittäin lievillä vammoilla. Murtumalle altistumisen lisäksi luumetastaasit voivat vaikeuttaa murtuneiden luiden paranemista.

Kun metastaaseja tapahtuu selkärangan alaosassa, voi esiintyä hätätilaa, jota kutsutaan selkäytimen puristukseksi. Nikamien syöpä voi aiheuttaa niiden romahtamisen ja puristaa hermot, jotka kulkevat selkäytimestä ruumiin alaosaan. Oireita ovat selkäkipu, joka säteilee alas jalkaa, heikkous ja jalkojen puutuminen sekä suoliston ja / tai virtsarakon hallinnan menetys. Kiireellinen hoito säteilyllä tai leikkauksella voi vakauttaa selkärangan pysyvän vamman välttämiseksi.

Pahanlaatuisuuden hyperkalsemiaa tai korkea veren kalsiumpitoisuus voi johtua kalsiumin vapautumisesta tuhoutuneista luuosista verenkiertoon. Uskotaan, että 10-15 prosenttia pitkälle edenneen syöpäpotilaista kärsii tästä tilasta (jolla on myös muita syitä luumetastaasien lisäksi).

Murtumien aiheuttama liikkuvuuden menetys ei vain heikennä elämänlaatua, vaan voi myös altistaa muille ongelmille. Verihyytymien riski syöpää sairastavilla ihmisillä on jo lisääntynyt, ja liikkumattomuus lisää syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolien riskiä

Luumetastaasien hoidot

Tällä hetkellä on olemassa monia erilaisia ​​vaihtoehtoja luumetastaasien hoitoon. Jotkut metastaattisen syövän yleisistä hoidoista voivat myös vähentää luumetastaaseja. Näitä hoitoja voivat olla kemoterapia, kohdennetut hoidot, monoklonaaliset vasta-aineet ja immunoterapialääkkeet. On myös hoitoja, jotka käsittelevät luumetastaaseja erityisesti. Nämä sisältävät:

• Sädehoito: Sädehoito on paikallinen hoito, ja se voi vähentää merkittävästi sekä kipua että murtuman todennäköisyyttä.
• Radiofarmaseuttiset tuotteet: Radiofarmaseuttiset lääkkeet ovat lääkkeitä, joissa säteilyhiukkanen kiinnittyy toiseen kemikaaliin, joka voidaan sitten injektoida verenkiertoon. Esimerkkejä ovat strontsium-89 ja radium-223. Koska nämä säteilyhiukkaset kulkeutuvat verenkierron läpi kaikkiin kehon luihin, ne voivat olla erityisen tehokkaita ihmisille, joilla on monta tai laajamittaista etäpesäkettä.
• Leikkaus: Leikkausta voidaan tarvita murtuman vakauttamiseksi tai vaurioituneiden luiden vakauttamiseksi murtuman estämiseksi.
• Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) ja protonisädehoito: Yhden tai vain muutaman metastaasin (oligometastaattinen tauti) kohdalla metastaasien hävittäminen sellaisilla hoidoilla kuin kehon stereotaktinen sädehoito tai protonihoito voidaan suorittaa parantavalla yrityksellä, mutta tämä on hyvin harvinaista.
• Luuta modifioivat aineet: Näistä keskustellaan jäljempänä.

Luu metastaasien lääkkeet (luuta modifioivat aineet)

Luumetastaasien hoitoon käytetään kahta ensisijaista lääkeryhmää. Näitä ovat bisfosfaatit (kuten Zometa) ja denosumabi. Luu-modifioivia aineita suositellaan kaikille, joilla on metastasoitunut luusyöpä, ja niitä käytetään usein myös muiden kiinteiden kasvainten (kuten keuhkosyövän) kanssa. Muita hoitoja (kuten sädehoitoa) tarvitaan yleensä yhdessä lääkkeiden kanssa kivun hallitsemiseksi.

Luuta modifioivat aineet voivat auttaa syöpää sairastavia ihmisiä monin tavoin.

• Ne voivat vahvistaa metastaasien aiheuttamia luita vähentääkseen sekä kipua että murtumien riskiä
• Monet rintasyövän ja eturauhassyövän hoidoista voivat lisätä osteoporoosin riskiä ja luumetastaasien kanssa altistavat ihmiset murtumille. Tämä on erityisen tärkeää, koska ihmiset elävät nyt pidempään syöpään.
• Luiden modifiointiaineet vaikuttavat luiden mikroympäristöön, mikä voi vähentää luumetastaasien riskiä (rintasyövän ja mahdollisesti eturauhassyövän toistaiseksi). Luumetastaasien riski pieneni jopa kolmanneksella, kun taas kuolleisuus laski kuudennella.
• Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa tarkastellaan luumodifioivia aineita, joilla on keuhkosyöpä, näyttää siltä, ​​että nämä lääkkeet voivat parantaa sekä etenemistä että kokonaiselossaoloa.

Bisfosfonaatit (Zometa)

Bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, joita käytettiin ensin osteoporoosin hoitoon ja myöhemmin havaittiin auttavan luumetastaasien hoidossa. Kun niitä käytetään syöpiin, jotka ovat levinneet luihin, he voivat tehdä kaksinkertaisen tullin. Ei vain ne voivat vähentää luukato, mutta niillä on myös syöpää estäviä vaikutuksia. Ne toimivat tukahduttamalla luun hajoamista luun tiheyden parantamiseksi.

Bisfosfonaatteja, joita käytetään yleisimmin luumetastaaseissa, ovat:

• Zometa (tsoledronihappo): Zometa on suonensisäinen lääkitys, jota käytetään monien eri syöpien luumetastaaseihin.
• Aredia (pamidronaatti): Aredia on laskimonsisäinen bisfosfonaatti. Se on hyväksytty rintasyöpään ja multippeliseen myeloomaan.

Zometan ja Aredian yleisimmät sivuvaikutukset ovat lievä flunssan kaltainen oireyhtymä ensimmäisten päivien ajan infuusion jälkeen. Muita laskimonsisäisesti annettujen bisfosfonaattien harvinaisempia haittavaikutuksia voivat olla munuaisvaurio, matala kalsiumpitoisuus, lihas-, nivel- ja / tai luukipu (joka voi ilmetä milloin tahansa hoidon jälkeen), reisiluun epätavalliset murtumat ja eteisvärinä. Bisfosfonaatteja ei ehkä suositella munuaisten vajaatoimintaa sairastaville.

Zometan (ja muiden bisfosfonaattien) käyttöön liittyvä harvinainen mutta vakava haittatapahtuma on leuan osteonekroosi. Tälle sairaudelle on ominaista progressiivinen hajoaminen joko alaluomessa tai yläleuassa olevalla luualalla, ja se voi olla haastavaa Ei tiedetä tarkalleen, kuinka usein sairaus esiintyy, mutta noin 2 prosentin riski havaittiin Zometalla hoidetuilla naisilla. adjuvanttina varhaisvaiheen rintasyövän hoidossa. Osteonekroosia voi esiintyä minkä tahansa bisfosfonaattiluokan lääkkeen kanssa, mutta 94 prosenttia tapauksista löytyy suonensisäisten bisfosfonaattilääkkeiden kanssa, ja se on hyvin harvinaista oraalisten lääkkeiden kanssa.

Leuan osteonekroosi on todennäköisempää, jos ihmiset kärsivät ikenetaudista, heillä on huono hammashygienia tai heille tehdään hammashoitomenettelyjä, kuten hampaiden poisto. On joitain todisteita siitä, että hammaslääketieteellisen tutkimuksen aikataulu kolmen kuukauden välein ja ennaltaehkäisevien antibioottien käyttö esimerkiksi hampaanpoistoon voi vähentää riskiä. Hoitovaihtoehtoja ovat leikkauksen, huuhtelun, antibioottien ja hyperbarisen happihoidon yhdistelmä.

Bisfosfonaatit on hyväksytty myös postmenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisessa vaiheessa rintasyöpä. Kliinisissä tutkimuksissa Zometan havaittiin vähentävän luumetastaasien kehittymisen riskiä kolmanneksella ja kuoleman riskiä kuudennella.

Denosumabi (Xgeva ja Prolia)

Xgeva ja Prolia (denosumabi) on monoklonaalinen vasta-aine (ihmisen aiheuttama vasta-aine), joka voi vähentää luumetastaaseihin liittyviä komplikaatioita (kuten murtumia). Tätä lääkettä on kaksi formulaatiota, joilla on jonkin verran erilaiset käyttöaiheet syöpään. Ne annetaan injektiona neljän viikon välein.

Denosumabi toimii sitoutumalla reseptoriin ja inaktivoimalla proteiinin (RANKL), joka säätelee luun uudistumista. Luissa on kahta päätyyppiä: luun kasvua aiheuttavat osteoblastit ja luita hajottavat osteoklastit. Denosumabi estää osteoklasteja ja lisää luun tiheyttä.

Vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa denosumabia arvioitiin kolmessa erillisessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa tarkasteltiin sen roolia rintasyövässä, eturauhassyövässä ja kolmannessa tutkimuksessa ihmisillä, joilla oli multippeli myeloomaa tai muita kiinteitä kasvaimia kuin rinta- tai eturauhassyöpä. Rintasyövän ja eturauhassyövän kohdalla denosumabi oli parempi kuin Zometa luumetastaaseihin liittyvien murtumien riskin vähentämisessä. Multippelin myelooman ja muiden kiinteiden kasvainten kanssa (tällainen denosumabi oli suunnilleen samanlainen tehokkuudeltaan kuin Zometa.

Keuhkosyövän suhteen vuoden 2015 tutkimuksessa havaittiin, että Zometaan verrattuna denosumabi vähensi murtumien riskiä 17 prosentilla. Näyttää myös viivästyttävän luumetastaasien kehittymistä, vähentävän luustokasvainten kasvua ja parantunutta eloonjäämisaikaa hieman yli kuukaudella.

Denosumabin havaittiin myös vähentävän hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä rintasyövässä ja eturauhassyövässä (liittyy aromataasin estäjien käyttöön rintasyövässä ja androgeenipuutoshoitoon eturauhassyövässä),

Denosumabin sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin bisfosfonaatit, mutta nämä lääkkeet johtavat todennäköisesti matalaan kalsiumpitoisuuteen pitkäaikaisessa käytössä. Tästä syystä kalsiumin ja D-vitamiinin lisäaineen käyttöä suositellaan usein. Toisin kuin bisfosfonaatit, denosumabia voidaan käyttää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä. Kuten bisfosfonaattien kohdalla, näiden lääkkeiden kanssa on pieni riski leuan osteonekroosista.

Ohjeet luumetastaaseille

Luumodifioivia aineita koskevat tutkimukset ovat johtaneet siihen, että joillekin syöpille on annettu ohjeita.

Metastaattisen rintasyövän ja luumetastaasien kohdalla American Society of Clinical Oncology -ohjeissa vuodelta 2017 suositellaan, että naisia ​​hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä heti, kun luumetastaasit havaitaan:

• Xgeva tai Prolia 120 mg ihon alle 4 viikon välein
• Aredia 90 mg laskimoon 3-4 viikon välein
• Zometa 4 mg laskimoon 12 viikon tai 3-4 viikon välein

Eturauhassyövän osalta vuoden 2017 kliinisen käytännön ohjeissa suositeltiin myös luun modifiointiaineiden aloittamista luumetastaasien diagnoosin yhteydessä. Vaihtoehtoja ovat joko:

• Xgeva / Prolia (denosumabi) 120 mg ihon alle 4 viikon välein
• Zometa 4 mg laskimoon 12 viikon tai 3-4 viikon välein

Kaikkia muita luumetastaaseja sisältäviä kiinteitä kasvaimia voidaan hoitaa jollakin seuraavista:

• Zometa 4 mg laskimoon 3-4 viikon välein
• Denosumabi 120 mg ihon alle 4 viikon välein

Ennen hoidon aloittamista

Ennen denosumabi- tai bisfosfonaattihoidon aloittamista on suositeltavaa, että ihmisillä on perusteellinen hammaslääkärintarkastus etsimään todisteita ikenitaudista ja että kaikki tarvittava hammashoitotyö tulisi tehdä ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Bottom line on luumodifioivat lääkkeet kiinteiden kasvainten luumetastaaseille

Luumetastaasit ovat haastavia monille metastaattista syöpää sairastaville ihmisille ja voivat heikentää elämänlaatua ja selviytymistä. Luuta modifioivat aineet ovat suhteellisen uusi lähestymistapa, ja niitä suositellaan nyt varhaisessa vaiheessa monien syöpien luumetastaasien diagnoosin jälkeen.

Bisfosfonaatit, kuten Aredia ja Zometa, voivat vähentää murtumien riskiä ja aiheuttaa myöhemmin kipua ja liikkumattomuutta. Denusomabi vähentää tehokkaasti myös murtumia ja voi olla jonkin verran parempi kuin rinta- ja eturauhassyövän bisfosfonaatit. Molemmilla lääkeryhmillä on harvinainen leuan osteonekroosin riski, ja ennen näiden lääkkeiden aloittamista suositellaan huolellista hammaslääketieteellistä tutkimusta, joka etsii merkkejä ikenetaudista.

Murtumariskin vähentämisen lisäksi nämä lääkkeet voivat auttaa korjaamaan luun menetystä rinta- ja eturauhassyöpään käytetyn hormonaalisen hoidon vuoksi. Sekä IV-bisfosfonaateilla että denosumabilla näyttää olevan merkittävä syöpää estävä vaikutus, mikä lisää hyötyä ihmisille, jotka päättävät käyttää näitä lääkkeitä. Itse asiassa metastasoitunutta rintasyöpää sairastavien ihmisten lisäksi Zometaa suositellaan nyt varhaisessa vaiheessa olevalle rintasyövälle adjuvanttina vähentämään mahdollisuutta, että rintasyöpä leviää luihin.