Sisältö
Mikään lääke ei pysy järjestelmässä ikuisesti. Farmakologiassa lääkkeen puoliintumisajaksi (t1⁄2) kutsutaan aikaa, jonka lääkkeen lasku puolittuu plasman (veren) pitoisuuteen. (On tärkeää määritellä, että puhumme biologisesta puoliintumisajasta, koska puoliintumisaika on käsite, joka ei ole spesifinen lääketieteelle. Esimerkiksi ydinfysiikassa puoliintumisaika viittaa radioaktiiviseen hajoamiseen.)Puoliintumisajan tutkimus heijastaa farmakokinetiikkaa. Farmakokinetiikka viittaa tutkimukseen siitä, kuinka lääke liikkuu kehon läpi, sen pääsyn, jakautumisen ja eliminaation kautta. Sekä apteekkarit että lääkärit ovat huolissaan puoliintumisajasta metrisenä. Tietoisina kuluttajina on kuitenkin hyvä, että kaikki tietävät vähän puoliintumisajoista.
Kaava
Tässä on puoliintumisajan kaava: t1⁄2 = [(0.693) (jakautumistilavuus)] / puhdistuma
Kuten kaava osoittaa, lääkkeen puoliintumisaika riippuu suoraan sen jakautumistilavuudesta tai siitä, kuinka laajasti lääke leviää koko kehoon. Toisin sanoen, mitä laajemmin lääke jakautuu elimistössä, sitä pidempi sen puoliintumisaika. Lisäksi tämän saman lääkkeen puoliintumisaika riippuu käänteisesti sen puhdistumisesta kehosta. Tämä tarkoittaa, että kun lääkkeen puhdistuma kehosta on korkeampi, puoliintumisaika on lyhyempi. Huomaa, että lääkkeet puhdistuvat sekä munuaisista että maksasta.
Esimerkkejä
Tässä on joitain yleisiä huumeita ja niiden puoliintumisajat:
- Oksikodoni (kipulääke): 2-3 tuntia
- Zoloft (masennuslääke): 26 tuntia
- Fenobarbitaali (kouristuslääkkeet): 53--118 tuntia
- Celebrex (NSAID tai kipulääke): 11,2 tuntia
Kinetiikka
Merkittävänä farmakokinetiikan mittana puoliintumisaika koskee lääkkeitä, joilla on ensiluokkainen kinetiikka. Ensiluokkainen kinetiikka tarkoittaa, että lääkkeen eliminaatio riippuu suoraan lääkkeen aloitusannoksesta. Suuremmalla alkuannoksella enemmän lääkettä puhdistuu. Suurin osa lääkkeistä noudattaa ensimmäisen asteen kinetiikkaa.
Päinvastoin, huumeet nollatason kinetiikka puhdistetaan itsenäisesti lineaarisesti. Alkoholi on esimerkki lääkkeestä, joka eliminoituu nolla-asteen kinetiikalla. On huomattava, että kun lääkkeen puhdistumismekanismit ovat tyydyttyneitä, kuten yliannostuksen yhteydessä, ensimmäisen asteen kinetiikkaa seuraavat lääkkeet siirtyvät nolla-asteen kinetiikkaan.
Ikä
Iäkkäillä ihmisillä lipidiliukoisen (rasvaliukoisen) lääkkeen puoliintumisaika kasvaa lisääntyneen jakautumistilavuuden vuoksi. Vanhemmilla ihmisillä on yleensä suhteellisen enemmän rasvakudosta kuin nuoremmilla ihmisillä. Iällä on kuitenkin rajoitetumpi vaikutus maksan ja munuaisten puhdistumaan. Lääkkeiden pidemmän puoliintumisajan takia vanhukset tarvitsevat usein pienempiä tai harvempia lääkeaineannoksia kuin nuoremmat ihmiset. Liittyvässä mielessä myös liikalihavilla ihmisillä on suurempi jakautumistilavuus.
Jatkuvassa annostelussa (esimerkiksi kahdesti päivässä tai kahdesti päivässä annosteltuna), noin neljän tai viiden puoliintumisajan kuluttua, lääke saavuttaa vakaan tilan pitoisuuden, jossa eliminoituneen lääkkeen määrä on tasapainossa annettavan määrän kanssa. Syy miksi huumeet vievät jonkin aikaa "toimimaan", johtuu siitä, että niiden on saavutettava tämä vakaan tilan pitoisuus. Aiheeseen liittyvässä huomautuksessa, kestää myös neljästä viiteen puoliintumisaikaa, ennen kuin lääke poistuu järjestelmästäsi.
Annoksen huolellisen harkinnan lisäksi iäkkäillä ihmisillä, joilla on pidempi huumeiden puoliintumisaika, myös lääkäreiden tulisi harkitusti annostella henkilöitä, joilla on puhdistuma- ja erittymisongelmia. Esimerkiksi henkilö, jolla on loppuvaiheen munuaissairaus (vaurioituneet munuaiset), voi kokea toksisuutta sydänlääkkeestä, digoksiinista viikon hoidon jälkeen, jonka määrä on 0,25 mg päivässä tai enemmän.