Sisältö
- Vastaus immuunitarkastuspisteen estoon: Biomarkkerit
- Korjauksen tila ei täsmää
- Syöpä ja immuunijärjestelmä: monimutkainen vuorovaikutus
- Sana Verywelliltä
Hyvä uutinen on, että immuunitarkastuspisteen estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden viimeaikaisen menestyksen myötä immunoterapian käyttöä on elvytetty syövän hoidossa. Nyt immuunitarkastuspisteen estäjien kehittämisen lisäksi tutkijat etsivät tapoja tunnistaa paremmin sellaisten lääkkeiden parhaat ehdokkaat.
Toisin sanoen asiantuntijat haluavat koota yhteen, mitkä potilaat todennäköisimmin hyötyvät tämäntyyppisestä immunoterapiasta, eli joiden syöpä todennäköisesti kutistuu tai jopa häviää tämän hoidon seurauksena.
Vastaukset eivät ole suoraviivaisia, joten kannattaa käyttää jonkin aikaa ymmärtääksesi tämän etenevän tutkimuksen perusteet.
Vastaus immuunitarkastuspisteen estoon: Biomarkkerit
Tutkijat tutkivat tapoja tunnistaa, mitkä immunoterapiat ovat tehokkaimpia jokaiselle potilaalle. Ihannetapauksessa onkologi (syövän hoitoon erikoistunut lääkäri) haluaa testata henkilön syöpäsolut biomarkkerin (tai useiden biomarkkereiden) varalta.
Nämä biomarkkerit ennustavat henkilön todennäköisyyden reagoida spesifiseen immunoterapiaan. Tällä tavalla aikaa ja haittavaikutusten mahdollisuutta ei tuhlata lääkkeelle, jonka tiedetään jo olevan vähemmän tehokas tämän tyyppiselle syöpäsolulle.
Kolme esimerkkiä syövän biomarkkereista, jotka voivat auttaa ennustamaan henkilön vastauksen immuunipisteen estäjiin, ovat:
- PD-L1-ilmentyminen (ekspressoivatko kasvaimen solut proteiinia, jota kutsutaan ohjelmoiduksi kuoleman ligandiksi 1)
- Mutaatiokuormitus (onko kasvaimen soluissa suuri geneettisten mutaatioiden määrä)
- Epäsuhtainen korjaustila (onko kasvain soluissa puutteellisia tai taitavia)
Tutkitaan näitä kolmea biomarkkeria tarkemmin. Tällä tavalla voit ymmärtää tieteen, miksi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä voi toimia yhdelle henkilölle eikä toiselle.
PD-L1-lauseke
PDL-1 on proteiini, joka ilmentyy joidenkin syöpäsolujen pinnalla. Sen tarkoituksena on huijata immuunijärjestelmä ajattelemaan, että nämä syöpäsolut ovat terveitä tai "hyviä". Tällä tavoin kasvain välttää immuunijärjestelmän hyökkäyksen - harhaanjohtavan, mutta hienostuneen ja väistävän taktiikan.
Kuitenkin on olemassa lääkkeitä, jotka estävät PD-L1: n. Tällä tavoin immuunijärjestelmä havaitsee syövän, koska syöpäsolut ovat menettäneet naamionsa, niin sanotusti. Lääkkeitä, jotka estävät PD-L1: n, kutsutaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiksi, ja niihin sisältyy:
- Tecentriq (atetsolitsumabi): estää PD-L1: n
- Bavencio (avelumabi): estää PD-L1: n
- Imfinzi (durvalumabi): estää PD-L1: n
Nämä lääkkeet ovat olleet hyödyllisiä hoidettaessa useita erilaisia syöpiä, kuten virtsarakon syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja Merkelin solujen ihosyöpä.
On myös immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä, jotka estävät PD-1: n (joka sitoutuu PD-L1: een ja jonka syöpäsolut voivat myös ilmentää), ja näitä ovat:
- Opdivo (nivolumabi): estää PD-1: n
- Keytruda (pembrolitsumabi): estää PD-1: n
Tutkimukset osoittavat, että nämä lääkkeet ovat hyödyllisiä sellaisten syöpien hoidossa kuin melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissyöpä, virtsarakon syöpä, pään ja kaulan syövät sekä Hodgkinin lymfooma.
Etsimällä biomarkkereita, jotka määrittelevät todennäköisyyden, että henkilö reagoi johonkin edellä mainituista lääkkeistä, tutkijat ovat alkaneet testata syöpäsoluja PD-L1: n suhteen. Vaikka tutkimus osoittaa, että PD-L1: n ilmentyminen on yksi tekijä, joka liittyy läheisimmin vasteeseen PD-L1: n tai PD-1: n estäjään, lisätutkimuksia on vielä tehtävä.
Toisin sanoen, PD-L1-ilmentyminen yksin ei välttämättä ole riittävä indikaattori siitä, kutistuuko tai häviääkö henkilön syöpä jollakin yllä mainituista lääkkeistä. Se ei ole täydellinen biomarkkeri, mutta toistaiseksi hyvä.
Mutaatiokuorma
PD-L1-ekspression lisäksi syöpäsoluissa tutkijat ovat tutkineet yhteyttä kasvaimen mutaatiokuormituksen ja sen vasteen immuunitarkastuspisteen estäjään.
Ensinnäkin, jotta ymmärtäisit mutaatiokuorman, sinun on ymmärrettävä mutaatio ja miten tämä liittyy syöpään.
Mikä on mutaatio?
Mutaatio on muutos geenin muodostavassa DNA-sekvenssissä. Mutaatiot voivat olla perinnöllisiä (eli ne on siirretty vanhemmiltasi) tai hankittu.
Hankittujen mutaatioiden yhteydessä mutaatio on läsnä vain somaattisissa soluissa (kaikki kehon solut, mutta muna- ja siittiösolut), joten niitä ei voida siirtää seuraavalle sukupolvelle. Hankitut mutaatiot voivat johtua ympäristötekijöistä, kuten aurinkovaurioista tai tupakoinnista, tai virheestä, joka tapahtuu, kun solun DNA kopioi itseään (kutsutaan replikaatioksi).
Kuten normaaleissa soluissa, hankittuja mutaatioita esiintyy myös syöpäsoluissa, ja tietyillä syöpätyypeillä on korkeampi mutaatioaste kuin muilla. Esimerkiksi kaksi syöpätyyppiä, joilla on suuri määrä somaattisia mutaatioita, ovat keuhkosyöpä altistumisesta tupakansavulle ja melanooma altistumiselta auringolle.
Mikä on suuri mutaatiokuorma?
On tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että kasvaimet, joilla on korkea somaattisten mutaatioiden määrä (suurempi mutaatiokuormitus), reagoivat todennäköisemmin immuunipisteen estäjiin kuin kasvaimet, joilla on alhaisemmat geneettiset mutaatiot.
Tämä on järkevää, koska enemmän mutaatioita käytettäessä tuumori olisi teoriassa paremmin tunnistettavissa ihmisen immuunijärjestelmälle. Toisin sanoen, on vaikea piiloutua kaikkien näiden geenisekvenssin poikkeavuuksien kanssa.
Itse asiassa nämä uudet geenisekvenssit lopulta luovat uusia kasvainspesifisiä proteiineja, joita kutsutaan neoantigeeneiksi. Nämä immuunijärjestelmä toivottavasti tunnistaa nämä neoantigeenit ja hyökkäävät (kutsutaan immunogeenisiksi syöpäneoantigeeneiksi, koska ne aiheuttavat immuunivasteen).
Korjauksen tila ei täsmää
Ihmiskeho käy läpi jatkuvan korjausprosessin solujen replikaation aikana tehtyjen DNA-virheiden korjaamiseksi. Tätä DNA-virheiden korjaamisprosessia kutsutaan virheiden korjaamiseksi.
Immuunintarkastuspisteen estäjien tutkimus on paljastanut, että kasvaimen epäsuhta-korjaustilaa voidaan käyttää ennustamaan ihmisen vaste immunoterapialle. Tarkemmin sanottuna kasvaimet, jotka eivät ole yhteensopivia korjausvirheiden kanssa (mikä tarkoittaa, että yhteensopimattomuuskorjausgeenin molemmat kopiot ovat mutatoituneita tai mykistettyjä), eivät pysty korjaamaan DNA-virheitä.
Jos syöpäsoluilla on heikentynyt kyky korjata DNA-vaurioita, ne voivat kerätä paljon mutaatioita, jotka tekevät niistä tunnistettavissa immuunijärjestelmälle. Toisin sanoen ne alkavat näyttää yhä erilaisemmilta kuin normaalit (ei-syöpäsolut) solut.
Tutkimukset osoittavat, että syövät, joilla on epäsuhta-korjaus-puutteita, sisältävät paljon valkosoluja, jotka ovat lähteneet verenkierrosta siirtymään kasvaimeen - merkki voimakkaasta immuunivasteesta ja osoitus siitä, että tämä syöpä on paljon alttiimpi immunoterapialle.
Tämä on ristiriidassa epäsuhta-korjaavien taitavien syöpien kanssa, joissa on vähän valkoisten verisolujen kasvainten tunkeutumista.
Syöpä ja immuunijärjestelmä: monimutkainen vuorovaikutus
Tarkastusproteiineihin kohdistuvien immunoterapioiden ilmaantuminen on tuonut jännitystä ja toivoa syöpää hoitaville ja kestäville. Mutta kun otetaan huomioon PD-L1-ilmentymisen epätäydellinen biomarkkeri, muut luotettavat biomarkkerit on tunnistettava ja tutkittava. Vaikka mutaatiokuormitus ja DNA: n korjaamattomuus ovat hyvät aloitukset, testit on vielä validoitava käytettäväksi potilailla.
Tällöin henkilön mahdollisuuden vastata tiettyyn immunoterapiaan tulee todennäköisesti analysoimalla monen tyyppisiä tietoja - kasvaimen geneettinen profiili niin sanotusti.
Sana Verywelliltä
Viimeisenä muistiinpanona on tärkeää, ettet saa liian tukkeutua tässä esitettyjen monimutkaisten yksityiskohtien kanssa.
Pikemminkin ymmärrä, että vaikka lupaavat ja erittäin jännittävät, immuunitarkastuspisteen estäjät ovat vain FDA: n hyväksymiä tiettyjen syöpätyyppien ja vaiheiden hoitoon. Ne voivat olla vastauksia sinulle tai rakkaallesi, mutta ne osoittavat valtavaa edistystä uusien syöpähoitojen kehittämisessä. Joko niin, pysy toiveikkaana ja jatka joustavaa matkaa.