Sisältö
Polykystinen munuaissairaus (PKD) on geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kystien esiintyminen ja progressiivinen kasvu munuaisissa. Toisin kuin ns. Yksinkertaiset kystat, PKD ei ole hyvänlaatuinen sairaus, ja suurella osalla PKD-potilaita on munuaisten vajaatoiminnan riski, mikä edellyttää dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa.Kun potilas saa tietää PKD-diagnoosistaan, ensimmäinen kysymys on, onko se hoidettavissa.Ennen kuin voimme ymmärtää, mikä hoito voi toimia taudin hidastamiseksi, tarvitaan lyhyt kiertotie ADH-hormonin tai anti-diureettisen hormonin (tunnetaan myös nimellä vasopressiini) rooliin.
ADH: n rooli PKD: ssä
ADH auttoi elämää kehittymään valtameristä maahan eons sitten. Jos ei olisi ADH: ta, monet elävät organismit eivät kestäisi lämpimämmän maan pinnan ankaraa kuivumista aiheuttavaa vaikutusta paistavan auringon alla.
"Hypotalamukseksi" kutsutun aivojen osan tuottama ADH on hormoni, joka vaikuttaa munuaisiin ja saa sen pidättämään ja säästämään vettä. Se tekee virtsasta tumman ja keskittyvän, kun et ole saanut tarpeeksi vettä juotavaksi tai olet viettänyt päivän ulkona kuumassa auringossa. Siksi se voi vaikuttaa siihen, kuinka paljon vettä on eritettävä ja kuinka paljon on "kierrätettävä" tarpeidemme tyydyttämiseksi (riippuen muista tekijöistä, mukaan lukien veden saanti ja jopa ympäristön lämpötila).
Kuinka ADH sopii CKD: tä koskevaan keskusteluun? Tutkimukset ovat osoittaneet, että ADH on yksi suurimmista kystan kasvun edistäjistä (syy munuaisten vajaatoimintaan) PKD: ssä. Toisin sanoen, jos pystyt jotenkin alentamaan ADH-tasoja tai estämään sen toiminnan kystissä, saattaa olla mahdollista hidastaa kystan kasvua ja PKD: n väistämätöntä etenemistä.
Nykyiset hoitovaihtoehdot
ADH: n roolin ymmärtäminen auttaa ymmärtämään käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja ja miksi ne voivat toimia lisääntyneestä veden saannista huippuluokan lääkkeisiin.
- Lisääntynyt vedenotto: Niin yksinkertaisesti kuin tämä kuulostaa, juomavesi on tehokas tapa pitää ADH-taso alhaalla. ADH-tasot nousevat, kun kuivuminen alkaa. Tämä laukaisee jano-reaktion, joka saa sinut juomaan vettä, mikä johtaa alentuneisiin ADH-tasoihin. Tässä tapauksessa ajatuksena on pitää ADH jatkuvasti alhaisena estämällä ADH: n nousu. Oletetaan, että tämä voisi hidastaa PKD: n etenemistä. Kuinka tehokasta ja mielekästä tämä on tosiasiassa, on kuitenkin kyseenalaista.
- Komplikaatioiden hallinta: Muiden tällä hetkellä käytettävissä olevien erityishoitojen puuttuessa olemme rajoittuneet PKD: n komplikaatioiden hallintaan. Näitä ovat korkea verenpaine, munuaisinfektiot, munuaiskivet ja epänormaalit elektrolyytit. Korkeaa verenpainetta hoidetaan erityisillä lääkkeillä, joita kutsutaan ACE: n estäjiksi tai ARB: ksi. Lisääntynyt vedenotto voi myös auttaa vähentämään kahden muun tärkeän PKD: hen liittyvän komplikaation riskiä: munuaisinfektiot ja munuaiskivet.
Tulevat hoitovaihtoehdot
Ymmärtämyksemme ADH: n roolista PKD: n pahenemisessa on johtanut lupaavaan tutkimukseen, joka voisi tarjota konkreettisempia hoitovaihtoehtoja edellä kuvattujen "kaista-avun" interventioiden lisäksi. Nykyinen tutkimus on keskittynyt sellaisten lääkkeiden löytämiseen, jotka voisivat estää ADH: n toiminnan ja siten estää kystien kasvamisen (koska kystan koon kasvu on munuaisten vajaatoiminnan ydin PKD-potilailla).
Tässä on muutama esimerkki:
- Tolvaptaani: Tämä on lääke, joka on alun perin hyväksytty alhaisen natriumpitoisuuden hoitoon ja toimii estämällä alueen (jota kutsutaan V2-reseptoriksi), johon ADH kiinnittyy normaalisti munuaisessa (ajattele V2-reseptoria "avaimenreiäksi", johon ADH on kiinnitettävä, kun taas tolvaptaani on "väärennetty avain", joka läsnäollessa estää sen tapahtumisen).
- Hyvin julkinen TEMPO-tutkimus on osoittanut potentiaalisen kliinisen sovelluksen tolvaptaanille munuaistoiminnan heikkenemisen hidastumisessa PKD: ssä. Mekanismi näyttää hidastavan munuaisten tilavuuden kasvua, mikä johtaa vähemmän munuaisten toiminnan heikkenemiseen kolmen vuoden aikana. Tolvaptaani ei kuitenkaan ole vielä saanut FDA: n siunauksia Yhdysvalloissa PKD-hoitoon osittain sen vuoksi, että sen vaikutukset maksaan ovat huolissaan. Se on jo hyväksytty PKD: n hoitoon muualla maailmassa).
- Oktreotidi: Tämä on somatostatiiniksi kutsutun hormonin pitkävaikutteinen synteettinen versio. Vuonna 2005 tehty tutkimus kertoi ensin, että kuuden kuukauden somatostatiinihoito voi hidastaa kystan kasvua. Vaikka tiedämme, että munuaisten toiminnan heikkeneminen PKD: ssä seuraa kystan kasvua, tutkimus lopetettiin sanomalla, että kystan kasvun hidastaminen merkitsisi tässä tapauksessa kliinisesti merkityksellistä munuaisten suojaa.
- Sitten vuonna 2013 näimme ALADIN-tutkimuksen tulokset julkaistiin Lancetissa. Tämän tutkimuksen seurantajakso oli pidempi kuin aiemmissa tutkimuksissa, ja se osoitti merkitsevästi pienemmän munuaisvolyymin oktreotidihoitoa saaneilla potilailla yhden vuoden seurannassa, mutta ei kolmen vuoden kuluttua.
- Tähänastisten tietojen perusteella näyttää siltä, että oktreotidilla voi olla potentiaalinen rooli PKD: n hoidossa. Jostain syystä näyttää siltä, että oktreotidi hidastaa munuaistilavuuden kasvua yhden vuoden aikana, mutta vaikutukset ovat merkityksettömiä pitkällä aikavälillä. On selvää, että tarvitaan kattavampia tutkimuksia, joissa tarkastellaan pitkäaikaisia kovia tuloksia koskevia tietoja.
Vaikka molemmat aineet ovat toistaiseksi osoittautuneet lupaaviksi (muiden kilpailijoiden, kuten mTOR-estäjien ja muiden lääkkeiden lisäksi kliinisissä tutkimuksissa), kustannukset ovat suuri huolenaihe. Kaikilla muilla tasoilla, oktreotidi voi olla halvempi vaihtoehto kuin tolvaptaani sille, mikä olennaisesti voisi olla elinikäinen hoito. Vuonna 2017 30 päivän (15 mg) tolvaptaanipillereiden tarjonta on Yhdysvalloissa 11 000 - 12 000 dollaria, kun taas 90 ampeeria oktreotidia (100 mikrogrammaa injektiota) maksaa 300 - 400 dollaria.
- Jaa
- Voltti
- Sähköposti
- Teksti