Kohdennetut terapiat keuhkosyöpään

Sisältö

• EGFR-mutaatiot
• ALK-järjestelyt
• ROS1 Uudelleenjärjestelyt
• MET-vahvistukset
• BRAF-mutaatiot
• NTRK-geenifuusio
• RET-fuusio
• Sivuvaikutukset ja lääkeresistenssi
• Sana Verywelliltä

Nykyään ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa on henkilökohtaisempi lähestymistapa kuin koskaan ennen. Ymmärtämällä paremmin geneettiset poikkeavuudet (mutaatiot), jotka käynnistävät keuhkosyöpäsolujen kasvun ja ohjaavat sitten syöpäsolujen jatkuvaa leviämistä, tutkijat ovat pystyneet kehittämään kohdennettuja hoitomuotoja, jotka vaikuttavat tiettyihin geneettisiin mutaatioihin estämään keuhkosyövän kasvua, kutistumasta kasvaimia tai hallita syöpäoireita.

Kohdennettua terapiaa sisältäviä keuhkosyöpälääkkeitä on ollut saatavana vuodesta 2011 lähtien, ja niitä käytetään pitkälle edenneeseen keuhkosyöpään. Jokaiselle tunnetulle mutaatiolle, jolle kohdennettuja hoitoja on, määrätään tietty lääke tai hoitoyhdistelmä nollaan. täsmälliset kysymykset, jotka liittyvät diagnoosiin - tarkkuuslääketieteenä tunnettu hoitostrategia.

Nämä mutaatiot ovat yleisimpiä keuhkojen adenokarsinoomassa, joita esiintyy arviolta 70%: lla ihmisistä, joilla on tällainen syöpä.

EGFR-mutaatiot

EGFR-positiivinen keuhkosyöpä viittaa keuhkosyöpiin, joissa joidenkin syöpäsolujen epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR) on vaurioitunut. Kun EGFR ei toimi niin kuin pitäisi, se aiheuttaa nopean solukasvun, joka auttaa syöpää leviämään.

EGFR-mutaatioille ja muille geneettisille mutaatioille määrätyt kohdennetut hoitolääkkeet sisältävät tyrosiinikinaasin estäjiä. Nämä estävät mutatoituneissa soluissa olevan proteiinin laukaisemasta tyrosiinikinaasia, entsyymiä soluissa, joka aktivoi solujen jakautumisen. Pysäyttämällä solujen jakautumisen nämä lääkkeet estävät syöpäsolujen lisääntymisen ja leviämisen.

EGFR-mutaatioiden hoitoon hyväksyttyjä lääkkeitä ovat:

• Tagrisso (osimertinibi)
• Tarceva (erlotinibi)
• Iressa (gefitinibi)

Tagrissoa suositellaan ensin hoidoksi, koska se voi olla tehokas pysäyttämään aivoihin levinneen keuhkosyövän (metastaasit).

EGFR-lääkkeillä on korkeammat vasteprosentit ja pidempi etenemisvapaa eloonjäämisaste verrattuna perinteiseen kemoterapiaan.

EGFR-hoitoon kohdennetut hoidot

• 75% vastausprosentti

• Etenemisvapaa eloonjäämisaste yhdeksästä 13 kuukauteen

Perinteinen kemoterapia

• 20-30% vastausprosentti

• Etenemisvapaa elinaika noin kolmesta viiteen kuukauteen

  
  

Keuhkojen adenokarsinooma: Syöpä, joka liittyy useimmiten geneettisiin mutaatioihin

ALK-järjestelyt

ALK-uudelleenjärjestelyt viittaavat kahden geenin fuusioon, joka tunnetaan nimellä anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) ja EML4 (piikkinauhanen mikrotubuluksiin liittyvä proteiinimainen 4). Tämä fuusio tuottaa syöpäsoluissa epänormaaleja ALK-proteiineja, jotka saavat solut kasvamaan ja leviämään.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt viisi lääkettä kohdentamaan ALK: n uudelleenjärjestelyjä:

• Alecensa (alektinibi)
• Alunbrig (brigatinibi)
• Lorbrena (lorlatinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)
• Zykadia (seritinibi)

ALK-estäjiä käytetään yleensä kemon sijasta ihmisillä, joiden mutaatio on positiivinen. Joillakin potilailla ALK-estäjät otetaan käyttöön vasta, kun kemo on lakannut toimimasta.

ROS1 Uudelleenjärjestelyt

ROS1-uudelleenjärjestely on fuusio ROS1: n ja toisen geenin välillä, mikä, kuten ALK-uudelleenjärjestely, johtaa epänormaaliin proteiiniin, joka saa syöpäsolut lisääntymään.

Tällä hetkellä kahdella oraalisella lääkkeellä on FDA: n hyväksyntä potilaille, joilla on metastaattinen NSCLC ja joilla on ROS1-positiivinen keuhkosyöpä:

• Rozlytrek (entrektinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)

Muita lääkkeitä käydään kliinisissä tutkimuksissa, ja on toivoa, että lähitulevaisuudessa on saatavilla muita lääkkeitä.

MET-vahvistukset

Joidenkin NSCLC: n syöpäsolut sisältävät MET-geenin (mesenkymaalisen epiteelisiirtymän) mutaation, joka saa ne tuottamaan epänormaaleja proteiineja, jotka johtavat kasvainten leviämiseen.

FDA on hyväksynyt yhden lääkkeen, joka toimii MET-proteiinin hyökkäyksen estämiseksi ja syövän leviämisen estämiseksi: Tabrecta (kapmatinibi).

Erityisesti tämä lääke on hyväksytty aikuisille NSCLC-potilaille, joilla on metastaattisia kasvaimia MET-geenimuutosten kanssa.

Missä keuhkosyöpä leviää ja mistä tiedän onko sillä?

BRAF-mutaatiot

Nykyisillä tai entisillä tupakoitsijoilla tavalliset BRAF-mutaatiot ovat hankittuja mutaatioita, jotka vaikuttavat B-Raf-proteiineihin. Mutaatio johtaa jatkuvaan syövän leviämiseen:

• Solujen lisääntymisen edistäminen
• Solujen selviytymisen edistäminen
• Auttaa solujen kypsymistä
• Auttaa solujen liikkumista
• Luonnollisen solukuoleman tai itsetuhon estäminen

BRAF-mutaatioissa on muunnelmia, mutta ei-V600-vaihtelu on yleisimpiä NSCLC: ssä, joka vaikuttaa noin 50-80% BRAF-mutaatioista keuhkojen adenokarsinoomassa.

Yksi FDA: n hyväksymä kohdennettu hoito pysäyttää tämän jatkuvan prosessin: BRAF-kinaasi-inhibiittorin Tafinlarin (dabrafenibin) ja MEK-kinaasin estäjän Mekinistin (trametinibin) yhdistelmähoito.

NTRK-geenifuusio

NTRK-geenifuusio tapahtuu, kun kromosomin osa, joka sisältää NTRK-geenin, hajoaa ja sulautuu toisen kromosomin geenin kanssa. Tämä tuottaa TRK-fuusioproteiineiksi kutsuttuja proteiineja, jotka aiheuttavat epänormaalia solukasvua ja syöpää.

Tämä harvinaisempi mutaatio löytyy useimmiten tupakoimattomilta tai kevyiltä tupakoitsijoilta.

Kaksi lääkettä on hyväksytty näiden proteiinien poistamiseksi käytöstä:

• Rozlytrek (entrektinibi)
• Vitrakvi (larotrektinibi)

Näitä lääkkeitä suositellaan, kun syöpä ei ole toiminnassa eikä vaihtoehtoista hoitoa ole saatavilla.

Miten Larotrektinibi hoitaa syöpää?

RET-fuusio

Pieni prosenttiosuus NSCLC-potilaista testaa positiivisesti mutaation, joka tunnetaan nimellä RET-fuusio, jossa syöpäsolujen RET-geeni muuttuu ja muodostaa RET-proteiineja, jotka aiheuttavat solujen lisääntymistä.

Retevmo (selperkatinibi) on hyväksytty kohdistamaan nämä solut. Tämä RET-estäjä hyökkää RET-proteiiniin pysäyttääkseen kasvainten kasvun.

Hakeudu geneettiseen testaukseen

Tutkijat arvioivat, että 51% keuhkosyöpäpotilaista on positiivinen yhdelle tutkijoiden tunnistamalle kuljettajamutaatiolle.

Tämän perusteella onkologit suosittelevat, että kaikille keuhkosyöpäpotilaille tehdään geneettinen testaus (molekyyliprofilointi) tunnistamaan biomarkkerit, jotka voivat vahvistaa, onko syöpälläsi hoidettavissa oleva kuljettajan mutaatio.

Sivuvaikutukset ja lääkeresistenssi

Kohdennettuja lääkkeitä kehutaan usein, koska haittavaikutukset ovat huomattavasti lievempiä kuin kemoterapialääkkeet. On kuitenkin olemassa sivuvaikutusten riski. Yksi yleisimmistä ongelmista on ihottuma, joka voi vaihdella lievästä vaikeaan.

Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat:

• Pahoinvointi ja oksentelu
• Ripuli
• Ummetus
• Väsymys

Kohdennettu hoito on mahdollistanut monien edenneen keuhkosyövän hoidossa sairautensa, kuten minkä tahansa kroonisen sairauden, kuten diabetes. Keuhkosyövän hallinta on kuitenkin todennäköisesti väliaikaista. Vastus kohdennettuihin hoitoihin on hyvin yleistä. Lääkäri määrää uuden hoidon, kun sinulle ilmaantuu vastustuskyvyn merkkejä, mutta myös tämä hoito voi tulla tehottomaksi.

Joskus uuden hoidon löytäminen tarkoittaa lääkkeiden määräämistä lääkkeisiin, jotka eivät ole etikettejä. Esimerkiksi Lorbrenaa ei ole hyväksytty ROS1-uudelleenjärjestelyyn, mutta jos hyväksytyille lääkkeille esiintyy vastustuskykyä, lääkäri voi suositella sitä. Tarkista vakuutuksestasi, tarjotaanko suojaa etikettien ulkopuolelle.

Katsaus keuhkosyövän geneettiseen testaukseen

Sana Verywelliltä

Tapauksestasi riippuen kohdennettuja hoitoja voidaan käyttää yksin tai yhdessä perinteisen kemoterapian kanssa.

Kysy lääkäriltäsi geneettisestä testauksesta ja yllä olevista lääkevaihtoehdoista ja etsi kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyvät tyypin geneettisen mutaation hoitoihin. Käynnissä on jatkuvasti tutkimuksia, jotka tarjoavat toivoa uusille tavoille hallita syöpää.