Sisältö
- Parkinsonin tauti selitetty
- Kuinka se toimii?
- On Times ja Off Times
- Kliiniset safinamidikokeet
- Safinamidin negatiiviset sivuvaikutukset
- Bottom Line
Parkinsonin tauti selitetty
Parkinsonin tauti on liikehäiriö, joka etenee vähitellen ja alkaa tyypillisesti noin 60-vuotiaana. Oireita ovat vapina, jäykkyys, hidastunut liike ja huono tasapaino. Tämä tauti johtaa lopulta vaikeuksiin kävelyssä, puhumisessa ja muissa päivittäisen elämän rutiinitoiminnoissa. Yhdysvalloissa noin 50 000 ihmisellä diagnosoidaan Parkinsonin tauti vuosittain.
Vaikka Parkinsonin tautiin ei ole parannuskeinoa, on olemassa hoitoja, jotka auttavat oireiden hallinnassa, mukaan lukien seuraavat:
- levodopa
- dopamiiniagonistit (esim. apomorfiini, bromokriptiini, ropiniroli ja pramipeksoli)
- monoamiinioksidaasin estäjät tai MAO-B: n estäjät (esim. selegeline ja rasagaliini)
- katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät (esim. entakaponi ja tolkaponi)
- amantadiini
- antikolinergiset lääkkeet, kuten Artane ja Cogentin (yleensä nuoremmille ihmisille, joiden vapina on tärkein oire)
Mitkä ovat Parkinsonin taudin oireet?
Valitettavasti ei ole olemassa hoitoja, jotka hidastavat tai pysäyttävät Parkinsonin taudin etenemisen.
Levodopa on tehokkain ja näkyvin lääke, jota käytetään Parkinsonin taudin hoitoon; sen vaikutuksella on kuitenkin taipumus kulua ajan myötä ja se voi johtaa negatiivisiin sivuvaikutuksiin, mukaan lukien dyskinesia.
Lääkkeitä, mukaan lukien COMT-estäjät, dopamiiniagonistit ja ei-dopaminergiset hoidot, kuten antikolinergiset hoidot ja amantadiini, voidaan käyttää vaihtoehtona levodopalle levodopan lisäksi tai yhdessä toistensa kanssa.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti, kun lääkkeet epäonnistuvat, voidaan harkita syvää aivostimulaatiota (aivoleikkausta) oireiden lievittämiseksi.
Tyypillisesti lääkitys on varattu ihmisille, joiden oireista on tullut riittävän vakavia häiritsemään päivittäistä elämää. Levodopa on yleensä valittu lääke 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille, joiden elämäntapa on vakavasti vaarantunut. Alle 65-vuotiaita voidaan hoitaa dopamiiniagonistilla.
Lääkkeet aloitetaan pienimmällä tehokkaalla annoksella, ja hoito viivästyy tyypillisesti niin kauan kuin mahdollista. Tutkimus, joka tukee ohjaavaa periaatetta "aloita alhaalta ja mene hitaasti" levodopan annoksilla, on kuitenkin sekalaista. Kirjoittaja Peter Jennerin mukaan:
"L-dopan [levodopan] käyttöönotto niillä, joilla tauti on pidempi tai suurina annoksina, voi johtaa lyhentyneeseen hyvään aikaan ennen kuin motoriset komplikaatiot ilmaantuvat. Äskettäin pitämällä L-dopan annos alle 400 mg päivässä varhaisen PD: n osoitettiin vähentävän dyskinesian induktion riskiä. "
Jenner huomauttaa kuitenkin seuraavaa:
"L-dopan varhaisen käytön osoitettiin myös olevan tehokkain hoito motorisiin oireisiin eikä se vaikuta pitkäkestoiseen dyskinesian riskiin."
Tällaiset ristiriitaiset todisteet korostavat todellakin, kuinka vähän tiedämme Parkinsonin taudin patologiasta ja hoidosta.
Kuinka se toimii?
Parkinsonin tautia sairastavilla aivot eivät tuota riittävästi dopamiiniksi kutsuttuja välittäjäaineita. Dopamiinia tuottavat solut joko kuolevat tai heikentyvät. Dopamiini on välttämätön moottorin asianmukaiselle ohjaukselle ja liikkeelle.
Erityisesti dopamiini välittää aivoissa signaaleja, jotka ovat mukana tasaisissa, tarkoituksellisissa liikkeissä, kuten syöminen, kirjoittaminen ja kirjoittaminen. Kuten selegeliini ja rasagaliini, safinamidi on eräänlainen MAO-B-estäjä, joka estää dopamiinin hajoamisen ja lisää siten sen tasoa aivoissa.
Huomattava on, että safinamidi moduloi myös glutamaatin vapautumista; tämän vaikutuksen spesifistä vaikutusta lääkkeen terapeuttiseen vaikutukseen ei kuitenkaan tunneta.
Toisin kuin muut MAO-B-estäjät, joita voidaan määrätä yksin potilaille, joilla on varhaisvaiheen Parkinsonin tauti, safinamidi on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä muun tyyppisten Parkinson-lääkkeiden kanssa myöhemmässä vaiheessa, etenkin levodopan ja dopamiiniagonistien kanssa. .
Kun ihmiset aloittavat Parkinsonin oireiden hoidon ensimmäisen kerran, lääkkeet toimivat yleensä melko hyvin ja oireita hallitaan koko päivän. Viiden ja kymmenen vuoden välillä perinteisten Parkinsonin lääkkeiden teho kuitenkin heikkenee monilla ihmisillä, ja oireiden hallintaa on vaikea lievittää.
Erityisesti keski- tai myöhäisessä vaiheessa Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä motoriset vaihtelut tai tahaton lihasten liike (dyskinesia ja jäätyminen) alkavat kasvaa.
Dyskinesia on voimakkainta levodopaa käyttävillä ihmisillä ja se on huumeiden haittavaikutus. Dyskinesian ilmentyminen ennustaa huonosti ennusteen suhteen, ja se tulisi mieluiten viivästyttää niin kauan kuin mahdollista. Lisäksi muista kuin motorisista oireista, kuten dementia, masennus ja hallusinaatiot, joihin dopaminergiset lääkkeet vaikuttavat vain vähän, jos ollenkaan, tulee ongelma.
Potilaita, jotka dekompensoituvat jonkin aikaa kestäneen riittävän hoidon jälkeen, on vaikea hoitaa liikkuvuutta ja elämänlaatua ylläpitävällä tavalla.
Toisin sanoen, kun levodopa lakkaa myös toimimasta, osittain siksi, että emme ymmärrä tämän dekompensaation patologiaa, on vaikea saada ihmiset takaisin vakaan perustason ja elämänlaatuun, joka on aiemmin koettu taudin aikana, kun levodopa ja muut dopaminergiset aineet teemme töitä.
Lisäksi, vaikka motoriset vaikeudet olisivatkin hallinnassa, ei-motoriset ongelmat, kuten mielialahäiriöt, unihäiriöt ja dementia, tulevat vaikeiksi myöhäisvaiheisessa Parkinsonin taudissa.
Valitettavasti emme voi ennustaa, millä myöhäisen vaiheen Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä kehittyy vaihteluita ja motorisia komplikaatioita.Kaiken kaikkiaan taudin keston, sairausvaiheen, levodopahoidon pituuden, levodopa-annosten, sukupuolen ja ruumiinpainon uskotaan olevan merkitystä lopullisessa dekompensaatiossa.
On Times ja Off Times
"ON-aika" viittaa jaksoihin, jolloin lääkkeet toimivat riittävästi ja Parkinsonin taudin oireet hallitaan.
"POIS-aika" tarkoittaa jaksoja, jolloin lääkkeet kuluvat loppuun ja Parkinsonin oireet, kuten vapina, jäykkyys ja kävelyvaikeudet, ilmenevät uudelleen.
Safinamidin lisääminen levodopaa käyttävien pitkälle edenneen Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten lääkehoitoihin lisää ON-aikaa ja lyhentää OFF-aikaa.
Kliiniset safinamidikokeet
Kahden satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset ovat paljastaneet safinamidin käytön mahdollisia etuja pitkälle edenneen Parkinsonin taudin omaavien ihmisten keskuudessa. Näillä osallistujilla oli diagnosoitu Parkinsonin tauti joko kolmen tai viiden vuoden ajan.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin 669 osallistujaa, joilla oli motorisia vaihteluita.Nämä osallistujat joko saivat safinamidia muiden parkinsonismilääkkeidensä tai lumelääkkeen (ei safinamidia) ja muiden parkinsonismilääkkeiden lisäksi.
Keskimääräinen ON-aika osallistujille oli välillä 9,3 - 9,5 tuntia. Kuuden kuukauden testauksen jälkeen ON-ajat kasvoivat molemmissa potilasryhmissä; ON-ajat olivat kuitenkin noin 30 minuuttia pidempiä safinamidia saaneilla.
Kahden vuoden hoidon jälkeen keskimääräinen ON-aika pysyi suunnilleen samana safinamidia saaneilla, mutta laski lumelääkettä saaneilla. Siten keskimäärin kahden vuoden kuluttua osallistujat, jotka käyttivät safinamidia yhdessä levodopan ja muiden parkinsonismilääkkeiden kanssa, kokivat vielä noin tunnin tehokkaan hoidon Parkinsonin taudin oireissa.
Huomattava on, että safinamidi lyhensi sammutusaikaa noin 35 minuutilla. Muista, että POIS-ajat viittaavat jaksoihin, jolloin parkinsonin lääkkeet kuluvat loppuun, ja vapinan kaltaiset oireet jälleen pahentuvat.
Pidentäen ON-aikoja ja lyhentämällä OFF-aikoja, safinamidi paransi myös liikettä (moottoripisteet) sitä käyttävillä. Lisäksi suuremmalla annoksella safinamidi auttoi myös päivittäisessä elämässä ja elämänlaadussa.
Vastaavasti toisen tutkimuksen tulokset, joihin osallistui 549 osallistujaa, viittaavat ON-ajan pitenemiseen noin yhdellä tunnilla safinamidia saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin sekä OFF-ajan lyhenemiseen. Lisäksi havaittiin toiminnan ja elämänlaadun parantumista.
Safinamidin negatiiviset sivuvaikutukset
Negatiivisten sivuvaikutusten takia 3,7 prosenttia safinamidia saaneista osallistujista putosi kliinisistä tutkimuksista verrattuna 2,4 prosenttiin lumelääkettä saaneista.
Näissä kliinisissä tutkimuksissa havaittuja yleisiä haittavaikutuksia olivat seuraavat:
- nykivät tai pirstaloituneet liikkeet (ts. dyskinesia)
- putoaa
- pahoinvointi
- unettomuus
Näistä oireista dyskinesia oli noin kaksi kertaa yleisempi safinamidia käyttävillä ihmisillä verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet sitä (ts. Lumelääkettä saaneisiin).
Harvinaisempia mutta vakavampia haittavaikutuksia ovat seuraavat:
- paheneva korkea verenpaine
- visuaaliset hallusinaatiot ja psykoottinen käyttäytyminen
- nukahtaa päivän aikana
- serotoniinioireyhtymä (käytettäessä MAO-estäjien, masennuslääkkeiden ja opioidien kanssa)
- impulssikontrollin tai pakonomainen käyttäytyminen (ajattele OCD: tä)
- kuume ja sekavuus
- verkkokalvon ongelmat
Tässä on joitain lääkkeitä, joita sinun ei pitäisi ottaa, jos käytät myös safinamidia:
- tietyt masennuslääkkeet (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät, trisykliset ja tetrasykliset lääkkeet)
- syklobentsapriini
- dekstromorfaani (löytyy tietyistä yskälääkkeistä)
- opioidit
- Mäkikuisma
Vaikka munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ihmiset voivat ottaa safinamidia, vakavien maksaongelmien omaavien ei pitäisi ottaa lääkettä.
Bottom Line
Safinamidi on hyödyllisin niillä, joilla on keski- tai myöhäisvaiheen Parkinsonin tauti ja joilla on motorisia vaihteluja (ts. Dyskinesiaa) ja lääkkeiden tehokkuuden heikkenemistä (eli OFF-ajat). Safinamidi voi olla parempi lisähoito levodopan ensisijaiseen hoitoon kuin muut lisähoidot, mukaan lukien muut MAO-B-estäjät ja COMT-estäjät. Safinamidia voidaan käyttää myös yhdessä levodopan ja muiden parkinsonismilääkkeiden kanssa. Safinamidia ei käytetä yksin.
Safinamidin yleisin negatiivinen sivuvaikutus on dyskenesia tai tahattomien liikkeiden lisääntyminen. Ihmiset, joilla on vakavia maksaongelmia tai jotka käyttävät tiettyjä masennuslääkkeitä tai muita lääkkeitä, eivät saa käyttää safinamidia.