Katsaus munasarjojen tukahduttamiseen

Sisältö

• Käyttää
• Menetelmät
• Munasarjojen tukahduttaminen toistumisen vähentämiseksi
• Tehokkuus metastaattisen rintasyövän hoidossa
• Tehokkuus hedelmällisyyden säilyttämisessä
• Riskit ja sivuvaikutukset
• Riskien ja hyötyjen punnitseminen
• Sana Verywelliltä

Munasarjojen estohoito on hoito, jota voidaan käyttää estrogeenireseptoripositiivisten premenopausaalisten rintasyöpien hoidossa. Sitä voidaan käyttää varhaisvaiheen rintasyövän kanssa yhdessä tamoksifeenin tai aromataasin estäjän kanssa uusiutumisriskin vähentämiseksi tai metastaattisessa rintasyövässä kasvaimen kasvun hidastamiseksi. Harvemmin munasarjojen estohoitoa voidaan käyttää kemoterapiaa saavien naisten hedelmällisyyden säilyttämiseksi.

Munasarjojen estohoito voi olla joko pysyvä (poistamalla munasarjat kirurgisesti) tai väliaikainen (lääkkeiden avulla). Yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät väliaikaiseen tai pysyvään vaihdevuosiin, mukaan lukien kuumia aaltoja, mielialan vaihteluja ja emättimen kuivumista. Pitkän aikavälin mahdolliset riskit osteoporoosista sydänsairauksiin on otettava huomioon.

Viimeaikaiset ohjeet painottavat enemmän munasarjojen estohoitoa naisille, joilla on merkittävä uusiutumisriski, koska hoitoon (yhdistettynä tamoksifeeniin tai aromataasin estäjään) liittyy sekä pienempi uusiutumisriski että parempi eloonjääminen.

Premenopausaalinen rintasyöpä

Munasarjojen estohoitoa käytetään vain premenopausaalisilla naisilla, joilla on rintasyöpä, joka on estrogeenireseptoripositiivinen. Rintasyöpä premenopausaalisilla naisilla voi olla haastavaa hoitaa, kun munasarjat tuottavat edelleen estrogeenia, ja estrogeeni puolestaan ​​toimii polttoaineena näille kasvaimille.

Ongelma ei ole pieni. Noin kolmasosa rintasyöpistä diagnosoidaan alle 50-vuotiailla naisilla. Näistä kasvaimista vuoden 2020 tutkimusten mukaan noin 80% on estrogeenireseptoripositiivisia.

Premenopausaalisen rintasyövän hoidon haasteet ulottuvat sekä potentiaalisiin hyötyihin että mahdollisiin riskeihin. Premenopausaalisilla naisilla on yleensä huonompi ennuste kuin vanhemmilla naisilla, mikä viittaa siihen, että varhaisvaiheessa olevien kasvainten kohdalla tulisi etsiä aggressiivisempaa hoitoa.

Kun nämä syövät uusiutuvat, he tekevät niin usein kaukaisilla paikoilla, mikä tarkoittaa, että kasvaimesta on tullut vaihe 4 tai metastaattinen rintasyöpä. Noin 90-94% metastaattisista rintasyöpistä on itse asiassa aikaisemman varhaisvaiheen rintasyövän kaukainen toistuminen.

Vaiheessa 4 näitä syöpiä ei voida enää parantaa, ja vaikka on olemassa joitain pitkäaikaisia ​​eloonjääneitä, metastaattisen rintasyövän mediaani eloonjäämisaste on vain noin kolme vuotta. Toistumisriski (ja siten kuoleman riski) alle 40-vuotiailla naisilla on vielä suurempi 1,5 kertaa yli 40-vuotiaiden naisten.

Yhtälön toisella puolella premenopausaalisilla naisilla ei ole vain suurempi riski minkä tahansa hoidon pitkäaikaisille sivuvaikutuksille (koska heillä on edessään suuri osa elämästään), mutta hormonaalisten hoitojen yleiset sivuvaikutukset eivät ole yhtä hyvin siedetty. Munasarjojen estohoidossa esiintyvät äkilliset vaihdevuosioireet poikkeavat oireiden asteittaisesta puhkeamisesta vaihdevuodet luonnollisesti saavilla naisilla.

Saatat olla premenopausaalinen, vaikka jaksot pysähtyisivät

Monien ihmisten, jopa hyvin nuorten, on hämmentävää kuulla olevansa premenopausaalisia kemoterapian jälkeen. Kemoterapia on itsessään eräänlainen munasarjojen estohoito, ja suurimmalle osalle naisista kuukautiset loppuvat hoidon aikana.

Munasarjojen toiminta on joustavampaa nuoremmilla naisilla, ja nuoremmilla naisilla on todennäköisempää kuukautisten jatkuminen jossain vaiheessa kemoterapian jälkeen.

Yli 40-vuotiailla naisilla kemoterapian aiheuttama munasarjojen tukahduttaminen on todennäköisemmin pysyvää, ja tämän puolestaan ​​uskotaan liittyvän vanhempien naisten parempaan eloonjäämiseen. Siitä huolimatta, vaikka naisella ei ole enää kuukautisia ja hän on lähellä luonnollisen vaihdevuodet, hän voi silti olla premenopausaalinen.

Ainoa tapa tietää varmasti oletko menopausaalinen ennen tai jälkeen (jos olet alle 60-vuotias) on verikoke - ei vain follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testi, vaan erittäin herkkä estradiolikoe.

Lisäksi, vaikka olet alun perin postmenopausaalinen verikokeeseen perustuvan kemoterapian jälkeen, tämä voi muuttua. Munasarjojen toiminnan uudelleenaktivointi on huolestuttavaa etenkin aromataasin estäjillä, jotka voivat stimuloida munasarjojen toimintaa, ja monet lääkärit suosittelevat verikokeiden seuraamista vaihdevuosien tilasta niille, jotka valitsevat tilapäisen munasarjojen eston.

Verikokeita FSH: lle ja estradiolille (erityisen herkkä testi) tarvitaan, jotta tiedät, oletko todella postmenopausaalinen, vaikka sinulla ei enää olisikaan kuukautisia kemoterapian jälkeen.

Käyttää

Munasarjojen estohoito ei ole uusi hoitovaihtoehto. Se oli itse asiassa ensimmäinen systeeminen (koko kehon laajuinen) hoito naisille, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä yli 100 vuotta sitten. Vanhemmat tutkimukset ovat jopa havainneet munasarjojen estohoidon olevan yhtä tehokasta kuin estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän kemoterapia premenopausaalisilla naisilla (mutta sitä ei pidä korvata tällä).

Estrogeenireseptoripositiivisessa rintasyövässä munasarjojen tuottama estrogeeni toimii polttoaineena syövän kasvun ruokkimisessa. Munasarjojen estohoito käyttää erilaisia ​​menetelmiä sulkemaan olennaisesti munasarjat, jotta ne eivät enää tuota estrogeenia. Syövän hoidossa on kolme ensisijaista käyttötarkoitusta.

Vähennä varhaisen vaiheen rintasyövän uusiutumisriskiä

Munasarjojen estohoitoa voidaan käyttää yhdessä joko tamoksifeenin tai aromataasin estäjien kanssa uusiutumisriskin pienentämiseksi premenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia rintasyöpiä.

Yhdistelmän mahdollinen hyöty vaihtelee henkilön iän, syövän vaiheen, kasvaimen asteen (syövän aggressiivisuus), imusolmukkeiden osallistumisen ja muun muassa siitä, että jotkut naiset voivat hyötyä huomattavasti, ja toisille riskit voivat olla suuremmat edut (keskustellaan jäljempänä).

Munasarjojen estohoito näyttää myös vähentävän toisen primaarisen rintasyövän kehittymisen riskiä toisessa rinnassa.

Metastaattisen rintasyövän kanssa

Munasarjojen estohoito on yksi osa hormonaalista hoitoa, jota voidaan käyttää premenopausaalisilla naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

Säilyttää hedelmällisyys

Harvemmin munasarjojen estohoitoa voidaan käyttää kemoterapian aikana, koska munasarjojen tukahduttaminen voi tarjota jonkin verran suojaa kemoterapian vahingollisilta vaikutuksilta.

Menetelmät

Munasarjojen estohoito voidaan tehdä kirurgisesti tai säteilyn poistamisen kautta, jotka ovat pysyviä vaihtoehtoja, tai lääkkeillä, jotka ovat yleensä väliaikaisia.

Kirurginen munasarjojen estohoito

Munasarjojen estohoidon kirurginen toimenpide on kahdenvälinen salpingoooforektomia (BSO). Tässä menettelyssä sekä munasarjat että munanjohdot poistetaan. Vaikka munanjohtimet eivät eritä estrogeenia, uskoo, että monet munasarjasyövät alkavat putkista, joten ne poistetaan usein yhdessä munasarjojen kanssa.

Kirurginen toimenpide voidaan tehdä kolmella eri tavalla.

• Laparoskooppinen BSO: Laparoskooppisella leikkauksella vatsan alueelle tehdään useimmiten kolme pientä viilloa ja putket ja munasarjat poistetaan erityisillä instrumenteilla. Tämä tehdään yleensä saman päivän leikkauksena. Laparoskooppinen leikkaus on vähemmän invasiivinen, mutta se ei joskus ole mahdollista (esimerkiksi jos henkilöllä on paljon arpikudosta (vatsan kiinnittymistä) aiemmasta vatsaleikkauksesta).
• Robotti BSO: Robottimenettely on samanlainen kuin laparoskooppinen BSO, mutta toimenpide tehdään robotiikan avulla.
• Laparotomia ja BSO: Laparotomialla tehdään viilto alavatsalle (bikinilinja) ja munasarjat poistetaan manuaalisesti.

Säteilypoisto

Säteilyn poistamista voidaan käyttää harvemmin kuin leikkausta tai lääkkeitä munasarjojen toiminnan tukahduttamiseksi. Etuna on, että toimenpide on vähemmän invasiivinen kuin leikkaus, mutta joillakin naisilla se voi johtaa munasarjojen vajaatoimintaan. Verikokeita tarvitaan sen varmistamiseksi, että se on edelleen tehokasta.

Lääketieteellinen munasarjojen estohoito

Munasarjojen tukahduttaminen voidaan saavuttaa myös häiritsemällä aivolisäkkeen / hypotalamuksen signaaleja, jotka kertovat munasarjojen erittävän estrogeenia. Hormonit (gonadotropiinia stimuloivat hormonit), jotka annetaan kerran kuukaudessa injektiona, johtavat gonadotropiinien erittymiseen aivolisäkkeessä vähemmän (säätely alaspäin).

Tämä aivolisäkkeen vähentynyt luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautuminen vähentää signaaleja munasarjoihin estrogeenin ja progesteronin tuottamiseksi. Ilman tätä stimulaatiota munasarjat jäävät olennaisesti lepotilaan.

Gonadotropiinihormonin (GnRH) agonisteiksi kutsuttuja lääkkeitä ovat:

• Zoladex (gosereliini)
• Trelstar, Decapeptyl Depot tai Ipssen (triptoreliini)
• Lupron (leuprolidi)

GnRH-agonisteja annetaan injektiona joko kuukausittain tai joka kolmas kuukausi, mutta kun niiden käyttö lopetetaan, munasarjojen suppressio on palautuva.

Eri GNRH-agonisteja, Firmagonia, arvioidaan myös kliinisissä tutkimuksissa. Koska tavanomaiset GnRH-agonistit eivät välttämättä ylläpitä supressiota joillakin ihmisillä (katso alla), varsinkin kun niitä käytetään yhdessä aromataasi-inhibiittorin kanssa, muita vaihtoehtoja arvioidaan.

Kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että yhdistettynä aromataasi-inhibiittorin letrotsolin kanssa Firmagon sai aikaan nopeamman vasteen, joka säilyi ensimmäisen syklin jälkeen. Sitä vastoin triptoreliini ei säilyttänyt riittävästi munasarjojen suppressioa 15,4%: lla injektiota käyttävistä ihmisistä.

Väliaikaiset vs. pysyvät vaihtoehdot

Päätös joko kirurgisesta / ablaatio (pysyvästä) tai väliaikaisemmasta lääketieteellisestä munasarjojen estohoidosta on hyvin henkilökohtainen, ja on otettava huomioon monia asioita.

Tuleva halu saada lapsi: Varmasti, jos aiot tulla raskaaksi tulevaisuudessa, väliaikainen vaihtoehto olisi parempi.

Palautettavuus: Hyvin nuorten naisten kohdalla onkologit suosittelevat usein aloittamista lääketieteellisestä munasarjojen estohoidosta, koska se on palautuva. Tällä tavalla, jos sivuvaikutukset ovat sietämättömiä, lääkitys voidaan yksinkertaisesti lopettaa. Jos hoito siedetään hyvin, kirurginen toimenpide voidaan tehdä myöhemmin.

Perinnöllinen rinta / bvarian syöpä: Niille, joilla on perinnöllinen rintasyöpä / munasarjasyöpä (kuten henkilöt, joilla on BRCA-mutaatioita tai muita mutaatioita, jotka lisäävät munasarjasyövän riskiä), pysyvä vaihtoehto voi olla parempi, varsinkin jos sinulla ei ole halua tulla raskaaksi tulevaisuudessa.

Tutkimusten mukaan naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita ja joilla on rintasyöpä, munasarjojen poistoon liittyi 70% pienempi kuolleisuus kaikista syistä ja 60% pienempi riski kuolla rintasyöpään (hyöty nähtiin ensisijaisesti ihmisillä, jotka sinulla on BRCA1-mutaatiot (paljon vähemmän kuin BRCA2-mutaatiot) ja jos ooforektomia tehdään kahden vuoden kuluessa rintasyövän diagnoosista).

Munasarjasyövän suvussa on myös otettava huomioon päätöstä tehtäessä, vaikka geenitestaus olisi negatiivinen, koska nykyinen geenitestaus ei pysty havaitsemaan kaikkia perinnöllisiä syöpiä. Keskustelu geneettisen neuvonantajan kanssa voi olla hyödyllistä riskin arvioimiseksi.

Haittavaikutukset ja riskit: Toisin kuin lääkkeet, leikkausriskit voivat sisältää anestesiakomplikaatioita, verenvuotoa, infektioita ja muita.

Tehokkuus: Tällä hetkellä ei ole vankkoja tutkimuksia, joissa verrattaisiin leikkauksen ja lääkityksen tehokkuutta munasarjojen estämiseen varhaisessa vaiheessa rintasyövässä, mutta nämä kaksi lähestymistapaa näyttivät olevan samanlaisia ​​ihmisillä, joilla oli metastaattinen rintasyöpä.

Erityisesti ylipainoisilla naisilla on kuitenkin jonkin verran huolta siitä, että munasarjojen lääketieteellinen tukahduttaminen voi olla riittämätöntä tai epäjohdonmukaista ja voi siten olla vähemmän tehokasta. Tämä on suurempi huolenaihe naisilla, joita hoidetaan myös aromataasin estäjällä (joka voi paradoksaalisesti stimuloida munasarjoja).

Yhdessä kliinisestä tutkimuksesta, joka osoittaa, että munasarjojen suppressio voi parantaa selviytymistä premenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä, pienellä prosentilla naisista oli suboptimaalinen vaimennus (verikokeiden perusteella), ja 16%: lle tehtiin myöhemmin joko leikkaus tai säteilypoisto Tästä syystä lääkäri voi seurata verihormonitasojasi erittäin herkällä hormoniverikokeella, jos valitset lääketieteellisen lähestymistavan.

Munasarjojen tukahduttaminen toistumisen vähentämiseksi

Tapausten uusiutumisriskin vähentäminen on kriittistä naisilla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, koska noin 94 prosentilla naisista, joilla on metastaattinen (vaihe 4) rintasyöpä, diagnosoitiin alun perin varhaisessa vaiheessa uusiutunut rintasyöpä. Toistumisriskiä tarkasteltaessa on tärkeää tarkastella pitkän aikavälin riskiä, ​​ei pelkästään toistumisen riskiä viiden ensimmäisen vuoden aikana.

Munasarjojen estohoidon on selvästi havaittu parantavan uusiutumattomuutta ja kokonaiselossaoloa alle 50-vuotiailla naisilla diagnoosin jälkeen.

Joten näyttää siltä, ​​että jotkut premenopausaaliset naiset, joilla on rintasyöpä, hyötyvät paljon todennäköisemmin munasarjojen estohoidosta kuin toiset. Tämä on tärkeää, kun punnitaan hoidon hyötyjä riskeihin ja sivuvaikutuksiin. Useat kliiniset tutkimukset (mukaan lukien SOFT- ja TEXT-tutkimukset) ovat auttaneet kaventamaan eniten hyötyviä.

Munasarjojen estohoito voi selvästi parantaa yleistä eloonjäämisastetta alle 50-vuotiailla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Hyödyt ovat kuitenkin joillekin naisille paljon suuremmat kuin toisille, ja riskit ja sivuvaikutukset voivat olla suuremmat kuin hyödyt niille, joilla on matalan riskin syöpä.

Tällä hetkellä munasarjojen tukahduttamista harkitaan useimmiten naisilla, joilla on merkittävä uusiutumisriski, kuten niillä, joilla on vaiheen II ja III rintasyöpä sekä joillakin vaiheen I syövillä, joihin liittyy suurempi uusiutumisriski (ihmiset kemoterapiaa suositellaan), kuten korkea tuumoritaso.

Tähänastisia tutkimuksia tarkasteltaessa on hyödyllistä verrata munasarjojen estohoitoa tamoksifeeniin (verrattuna pelkkään tamoksifeeniin) sekä sen käyttöä tamoksifeenin ja aromataasin estäjän kanssa.

Munasarjojen tukahduttaminen plus tamoksifeeni vs. yksin tamoksifeeni

Kun tarkastellaan premenopausaalisia naisia, joita hoidettiin pelkästään tamoksifeenilla verrattuna tamoksifeenin ja munasarjojen estohoidon yhdistelmään, vuoden 2015 tutkimuksessa havaittiin, että yhdistelmä ei hyödyttänyt naisia ​​kokonaisuutena.

Se sanoi, että naisilla, joille kemoterapiaa suositeltiin ja jotka pysyivät premenopausaalisina, yhdistelmästä saatiin merkittävä hyöty. Tämä havaittiin erityisesti nuorempien naisten (esimerkiksi alle 35-vuotiaiden) keskuudessa. Alaryhmällä ihmisiä, joilla oli kasvaimia, jotka olivat ihmisen epidermaalisen kasvutekijän 2 positiivisia, näytti olevan suurin hyöty yhdistelmähoidosta.

Kemoterapiaa saaneilla naisilla munasarjojen estohoidon lisääminen tamoksifeeniin johti 22% pienempään uusiutumisen, toisen rintasyövän tai kuoleman riskiin.

Alle 35-vuotiaiden naisten todennäköisyys jäädä rintasyövästä vapaaksi viiden vuoden kuluttua oli 67,7% vain tamoksifeenia käyttävillä naisilla, 78,9% tamoksifeenia ja munasarjojen estämistä saaneilla naisilla ja 83,4% naisilla, jotka saivat aromataasin estäjää plus munasarjoja tukahduttaminen. Tässä ryhmässä kolmasosa pelkästään tamoksifeenia saaneista ihmisistä koki uusiutumisen (55% kaukainen) viiden vuoden aikana verrattuna kuudesosaan yhdistelmäryhmästä (myöhäiset uusiutumiset viiden vuoden jälkeen on kuitenkin myös otettava huomioon). A

Vuoden 2020 tutkimus antoi lisätukea näille havainnoille, sillä munasarjojen estohoidon yhdistäminen tamoksifeeniin paransi merkittävästi sekä tautivapaata että kokonaiselossaoloaikaa verrattuna pelkästään tamoksifeeniin.

Munasarjojen esto: Tamoksifeeni vs. aromataasinestäjä

Premenopausaalisilla naisilla on käytettävä tamoksifeenia aromataasin estäjän sijaan, ellei munasarjojen estohoitoa käytetä. Tamoksifeeni toimii sitoutumalla estrogeenireseptoreihin rintasyöpäsoluissa, jotta estrogeeni ei voi sitoutua (ja stimuloida kasvua).

Aromataasin estäjät sen sijaan estävät lisämunuaisissa olevien androgeenien muuntumisen estrogeeniksi (entsyymillä, jota kutsutaan aromataasiksi). Ennen vaihdevuodet suurin estrogeenilähde kehossa on munasarjat, kun taas vaihdevuosien jälkeen se johtuu tästä androgeenien ääreismuunnoksesta.

Munasarjojen estohoito antaa vaihdevuosien aikaan premenopausaalisille naisille mahdollisuuden ottaa aromataasin estäjää. Postmenopausaalisilla naisilla näyttää siltä, ​​että aromataasin estäjät estävät 30% tehokkaammin rintasyövän uusiutumisen viiden vuoden kuluttua (myöhäinen uusiutuminen) verrattuna tamoksifeeniin ja vähentävät kuoleman riskiä 15% viiden vuoden kuluttua.

Tutkimukset viittaavat siihen, että aromataasin estäjä voi olla parempi kuin tamoksifeeni korkean riskin premenopausaalisilla naisilla. Lisäksi tamoksifeenin kanssa on useita lääkkeiden yhteisvaikutuksia, jotka voivat tehdä lääkityksen ottamisesta haastavaa joillekin naisille.

Nykyisiä aromataasin estäjiä ovat:

• Aromasiini (eksemastaani)
• Arimidex (anastrotsoli)
• Femara (letrotsoli)

Munasarjojen estohoidon yhdistämisen hyöty joko tamoksifeenin tai aromataasin estäjän kanssa riippuu tuumorin vaiheesta ja muutamasta muusta ominaisuudesta.

Aiemmin mainitussa vuoden 2015 tutkimuksessa munasarjojen estohoidon ja tamoksifeenin yhdistelmä paljasti uusiutumisen, toisen syövän tai kuoleman riskin 28%: lla, ja munasarjojen estämisen ja Aromasinin yhdistelmä vähensi 34%.

Valinta tamoksifeenin ja aromataasin estäjän välillä

Myöhäisen toistumisen riskin pienentäminen

On syytä huomata, että monet tutkimukset keskittyvät viiden vuoden eloonjäämisasteeseen rintasyövän kanssa. Estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän yhteydessä uusiutumista voi kuitenkin esiintyä milloin tahansa.

Itse asiassa toistumisen riski on edelleen olemassa tasainen vähintään 20 vuoden ajan (naisilla, jotka saavat hormonihoitoa viisi vuotta diagnoosin jälkeen). Tämä tarkoittaa, että kasvain uusiutuu yhtä todennäköisesti 14 vuotta diagnoosin jälkeen kuin neljä vuotta diagnoosin jälkeen. Varhaisen vaiheen estrogeenireseptoripositiiviset kasvaimet ovat todella lisää todennäköisesti toistuu jälkeen viisi vuotta kuin diagnoosin jälkeisten viiden ensimmäisen vuoden aikana

Kaiken kaikkiaan mahdollisuus, että estrogeenireseptoripositiivinen kasvain uusiutuu (etäinen toistuminen) viiden vuoden ja 20 vuoden välillä diagnoosin jälkeen, vaihtelee 10 prosentista yli 41 prosenttiin, ja näitä kasvaimia sairastavat ihmiset ovat edelleen vaarassa loppuelämänsä ajan. A

Vaikka kemoterapia on erittäin hyödyllistä uusiutumisriskin vähentämisessä viiden ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen, sillä on paljon vähemmän vaikutusta myöhäisiin uusiutumisiin. Sitä vastoin hormonaalinen hoito tamoksifeenillä tai aromataasin estäjällä voi auttaa vähentämään myöhäisiä uusiutumia. Tämä on osa syytä, miksi näiden lääkkeiden käytön kestoa pidennetään joskus yli viiden vuoden.

Vuoden 2018 tutkimuksen mukaan premenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia, HER2-negatiivisia rintasyöpiä ja joilla on suuri uusiutumisriski, voi olla 10-15% pienempi etäisyyden uusiutumisen riski kahdeksan vuoden aikana, jos he saavat munasarjojen estohoitoa .

Jotkut todisteet viittaavat siihen, että munasarjojen tukahduttamisen edut kestävät jopa 20 vuotta.

On olemassa laskin myöhäisen toistumisen riskille, joka voi auttaa ihmisiä tekemään päätöksiä hormonihoitovaihtoehdoista.

Naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen varhaisen vaiheen rintasyöpä, syöpä uusiutuu todennäköisemmin viiden vuoden kuluttua kuin diagnoosin jälkeisten viiden ensimmäisen vuoden aikana. Munasarjojen estohoito yhdistettynä hormonaaliseen hoitoon voi vähentää tätä myöhäisen uusiutumisen riskiä (vähintään 20 vuotta).

Rintasyövän myöhäinen toistuminen

Kuinka usein munasarjojen estohoitoa käytetään?

Tietäen, että munasarjojen estohoidolla on hyötyä joillekin premenopausaalisille naisille, joilla on rintasyöpä, saatat ihmetellä, kuinka usein tätä hoitoa käytetään. Vuonna 2019 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että munasarjojen estohoidon käyttö on lisääntynyt vuodesta 2014, ja noin 25% naisista sai munasarjojen estämistä hormonaalisen hoidon lisäksi.

Munasarjojen vajaatoimintaa saaneista yli 30% valitsi aromataasin estäjän yhdistelmänä tamoksifeenin sijaan. Tässä tutkimuksessa havaittiin myös munasarjojen tukahduttamiseen liittyvä eloonjäämisetu.

Ohjeet munasarjojen estohoitoon

American Society of Clinical Oncology on laatinut suuntaviivat premenopausaalisten rintasyöpää sairastavien naisten hoitoon.On tärkeää huomata, että nämä ohjeet ovat ehdotuksia, jotka perustuvat viimeisimpään tutkimukseen, mutta eivät ehdottomia sääntöjä. Syöpään liittyy monia vivahteita, joita yleiset ohjeet eivät ota huomioon.

Yleensä premenopausaalisilla naisilla, joilla on vaiheen II tai III rintasyöpä, joille suositellaan kemoterapiaa, tulisi antaa munasarjojen estohoito. Hoito tulee myös tarjota joillekin naisille, joilla on vaiheen I rintasyöpä ja joilla on suurempi uusiutumisriski (myös kemoterapiaa voidaan suositella tässä tapauksessa).

Sitä vastoin naisille, joilla on vaiheen I rintasyöpä, jolle ei suositella kemoterapiaa tai joilla on kasvaimia, jotka ovat solmunegatiivisia ja halkaisijaltaan 1 senttimetriä (cm) tai vähemmän, ei pitäisi saada munasarjojen estohoitoa.

Niille, joilla on suuri uusiutumisriski, esimerkiksi naisille, joilla on imusolmukepositiiviset tai suuremmat kasvaimet, aromataasi-inhibiittorin käyttöä voidaan harkita tamoksifeenin käytön yhteydessä, koska uusiutumisriski vähenee edelleen.

Ennen aromataasi-inhibiittorin aloittamista naisilla tulisi kuitenkin olla erittäin herkkä estradioliverikoe varmistaakseen, että he ovat postmenopausaalisia, ja tämä tulisi toistaa säännöllisesti, ellei munasarjojen pysyvää estämistä leikkauksen avulla ole valittu.

Tehokkuus metastaattisen rintasyövän hoidossa

Kun arvioidaan metastaattisen rintasyövän potentiaalisia hoitoja, on tärkeää tietää, että hoidon tavoitteet ovat erilaiset kuin varhaisvaiheen syöpien kohdalla. Varhaisessa vaiheessa olevan rintasyövän tavoite on viime kädessä parannuskeino (ensisijaisesti vähentämällä uusiutumisriskiä). Metastaattinen rintasyöpä on tällä hetkellä parantumaton. Tästä syystä hoidon tavoitteena on pidentää eloonjäämistä ja parantaa tai ylläpitää elämänlaatua.

Premenopausaalisilla naisilla munasarjojen estohoidon tehokkuutta on punnittava mahdollisiin haittavaikutuksiin, jotka heikentävät elämänlaatua.

Vanhemmassa tutkimuksessa premenopausaalisista naisista, joilla on rintasyöpä, havaittiin, että munasarjojen estohoidon (LHRH-agonisti) yhdistäminen tamoksifeeniin paransi kokonaiselossaoloa. Kun otetaan huomioon aromataasin estäjän etu tamoksifeeniin verrattuna varhaisen vaiheen rintasyövässä, tämä voi olla hyödyllistä.

Tehokkuus hedelmällisyyden säilyttämisessä

Munasarjojen estohoito GnRH-agonistilla voi säilyttää hedelmällisyyden jossain määrin, mutta on ei korvaava tai vaihtoehto hedelmällisyyden säilyttämiseen alkion tai munien pakastamisen kautta.

Yhdessä tutkimuksessa munasarjojen estohoitoa saaneet naiset tulivat raskaaksi melkein kaksi kertaa todennäköisemmin, mutta niiden määrä pysyi pienenä (10,3%). Ei tiedetä tarkalleen, miten tämä toimii, mutta se voi liittyä munasarjassa olevien munien suojaamiseen, verenvirtauksen vähentämiseen munasarjoissa tai muihin mekanismeihin.

Kun sitä käytetään hedelmällisyyden säilyttämiseen (yritetään vähentää ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan mahdollisuutta), munasarjojen estohoito aloitetaan vähintään kaksi tai neljä viikkoa ennen kemoterapian aloittamista ja sitä jatketaan kemoterapian ajan. Naisia ​​tulisi aina kehottaa harkitsemaan alkion tai munan säilyttämistä samanaikaisesti.

Hedelmällisyyden säilyttäminen: Munien, siittiöiden ja alkioiden säilyttäminen

Riskit ja sivuvaikutukset

Kuten kaikilla lääkehoidoilla, munasarjojen tukahduttamisella voi olla sekä sivuvaikutuksia että riskejä. Haasteena on, että nuoret rintasyöpää sairastavat naiset (etenkin hyvin nuoret naiset) hyötyvät todennäköisimmin munasarjojen tukahduttamisesta, mutta myös todennäköisemmin he häiritsevät hoidon sivuvaikutuksia.

Yleiset haittavaikutukset

Munasarjojen estohoidon yleisimmät sivuvaikutukset ovat ne, jotka johtuvat vaihdevuosien väliaikaisesta tai pysyvästä induktiosta. Kirurgisen tai pakotetun vaihdevuosien aikana nämä oireet ovat yleensä dramaattisempia kuin luonnollisen vaihdevuosien asteittainen alkaminen. Oireita voivat olla:

• Kuumat aallot ja hikoilu
• Emättimen kuivuus
• Seksuaalisen kiinnostuksen / libidon lasku
• Mielialan muutokset, kuten ahdistus tai masennus
• Hedelmättömyys

Yhdistettynä tamoksifeeniin toistaiseksi tehtyjen tutkimusten perusteella havaittiin, että munasarjojen vajaatoiminnan lisääminen lisäsi voimakkaiden kuumien aaltojen esiintyvyyttä, mutta sillä ei ollut suurta vaikutusta mielialaan.

Haittavaikutukset voivat parantua ajan myötä. SOFT-tutkimuksessa naisia, jotka saivat munasarjojen estohoidon ja tamoksifeenin yhdistelmää, kuumahäiriöt häiritsivät paljon enemmän ensimmäisten hoitovuosien aikana, eikä eroa verrattuna pelkkää tamoksifeenia saaneisiin 60 kuukauden kohdalla.

Seksuaalisen kiinnostuksen menetys oli erittäin merkittävää kuuden kuukauden kuluttua, mutta ei 24 kuukauden tai sen jälkeen. Nukkumisvaikeudet olivat läsnä kuuden ensimmäisen kuukauden aikana, mutta ne hävisivät tuon ajan jälkeen. Emättimen kuivuus oli huonompi yhdistelmähoitoryhmässä ja jatkui koko tutkimuksen ajan. (Sitä vastoin pelkästään tamoksifeenia saaneella ryhmällä oli enemmän emättimen vuotamista ja kutinaa.)

Munasarjojen estohoidon sivuvaikutukset voivat parantua ajan myötä.

Verrattuna ryhmään, joka käytti munasarjasuppression ja tamoksifeenin yhdistelmää, ryhmällä, joka sai munasarjojen vajaatoiminnan ja aromataasin estäjän (Arimidex), esiintyi enemmän seksuaalisia ongelmia, luu- / lihaskipua ja heidän luun tiheytensä laski enemmän.

Eräässä toisessa tutkimuksessa merkittäviä sivuvaikutuksia (aste 3 asteikolla 1–4) esiintyi 31,3%: lla ryhmästä, joka käytti munasarjojen esto-yhdistelmähoitoa ja tamoksifeenia, ja 23,7%: lla vain tamoksifeenia saaneista. Näitä eivät olleet välähdykset, hikoilu, heikentynyt libido, emättimen kuivuus, unettomuus, masennus, tuki- ja liikuntaelimistön oireet, korkea verenpaine ja glukoosi-intoleranssi (diabetes).

Tutkimukset ovat sekavia, kun on kyse munasarjojen tukahduttamisen vaikutuksesta elämänlaatuun: toiset eivät näytä eroa ja toiset vähentävät.

Vakavat sivuvaikutukset

Lääketieteellisessä munasarjojen estohoidossa vakavat vaikutukset liittyvät ensisijaisesti vaihdevuosien induktioon. Kirurginen vaihdevuodet aiheuttavat myös leikkauksen yleiset riskit, kuten verenvuoto, infektiot ja anestesia-komplikaatiot.

Ooforektomian riskit ja sivuvaikutukset

Tiedetään, että vaihdevuodet liittyvät osteoporoosiin, ja naisilla, jotka käyttivät yhdistettyä munasarjojen estohoitoa plus tamoksifeenia, esiintyvyys oli 5,8% verrattuna pelkkään tamoksifeeniryhmään kuuluviin 3,5%: iin.

Aromataasin estäjät, toisin kuin tamoksifeeni, voivat johtaa myös osteoporoosiin, ja jotkut lääkärit suosittelevat osteoporoosilääkkeen käyttöä hoidon kanssa. (Koska aromataasin estäjät ovat suhteellisen uusia tamoksifeeniin verrattuna, pitkäaikaisvaikutuksista tiedetään vähemmän.)

Postmenopausaalisille naisille bisfosfonaatteja suositellaan nyt joillekin varhaisen vaiheen rintasyöpää sairastaville naisille, ei siksi, että ne vähentävät luukadoa, vaan siksi, että niihin liittyy pienempi uusiutumisriski. Nämä lääkkeet, kuten Zometa, vaikuttavat muuttamalla luun mikroympäristöä siten, että luumetastaaseja esiintyy vähemmän todennäköisesti (luihin leviävät syöpäsolut eivät todennäköisesti "tartu".

Tutkijat ovat ehdottaneet, että premenopausaaliset naiset, joita hoidetaan munasarjojen estohoidolla ja aromataasin estäjällä, voivat myös olla hyviä ehdokkaita tähän hoitoon.

Muiden vakavien sivuvaikutusten riskiä ei tunneta, mutta varhaiseen vaihdevuodet on historiallisesti liitetty lisääntyneeseen sydänsairauksien ja dementian riskiin.

Riskien ja hyötyjen punnitseminen

Ennen munasarjojen estohoidon aloittamista on tärkeää kouluttaa itsesi perusteellisesti mahdollisista eduista ja riskeistä. Vaikka on olemassa joitain ohjeita, nämä ovat vain ehdotuksia (tosin tuettuja tutkimuksia). Jokainen nainen ja kukin rintasyöpä on erilainen, ja kaksi ihmistä, joilla on samanlainen rintasyövän tyyppi ja vaihe, voivat hyötyä tai mieluummin hyvin erilaisista lähestymistavoista.

Niille, jotka ovat huolissaan kuumista aaloista, voi olla jonkin verran lohdutusta huomata, että kuumiin aaltoihin liittyy parempi rintasyövän selviytyminen.

Sana Verywelliltä

On tärkeää ymmärtää syyt, miksi munasarjojen estohoitoa voidaan suositella rintasyövällesi, sekä uusiutumisriski. Naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia kasvaimia (enemmistö), tämä tarkoittaa tietoisuutta siitä, että myöhäisiä uusiutumisia (10, 20 vuotta diagnoosin jälkeen) ei vain tapahdu, mutta ne ovat yleisempiä kuin varhaiset toistumiset (viiden ensimmäisen vuoden aikana).

Riskin tietäminen ja sen vertaaminen hoidon mahdolliseen hyötyyn eivät tee kuumia aaltoja, mutta saattavat vain tehdä niistä hieman siedettävämpiä ja vähemmän ärsyttäviä.

Ei-lääketieteelliset tapoja vähentää rintasyövän uusiutumisriskiä