Kuinka multippelia myeloomaa hoidetaan

Sisältö

• Monen myelooman ensilinjan hoito
• Ylläpitohoito
• Hoitovasteen seuraaminen
• Taudin eteneminen
• Toinen ja seuraava hoitolinja
• Muut hoidot
• Hoidon yleiset haittavaikutukset

Multippelimyelooman hoito riippuu paitsi taudin ominaisuuksista myös siitä, kuka olet yksilönä ja missä olet elämässäsi. Multippelia myeloomaa hoitavat lääkärit eivät vielä käytä sanaa "parannuskeino", ja vaikka multippeli myelooma on hyvin hallinnassa, se palaa melkein aina jossain vaiheessa. Nykyään on kuitenkin enemmän vaihtoehtoja taudin pitämiseksi loitolla, ja ihmiset elävät yhä kauemmin multippelin myelooman kanssa.

Monen myelooman ensilinjan hoito

Useita erilaisia ​​hoitovaihtoehtoja on nyt saatavilla multippeliseen myeloomaan. Jos olet suhteellisen nuori ja muuten terve, voit valita aggressiivisemman hoito-ohjelman. Jos olet vanhempi tai sinulla on useita terveysolosuhteita, voit yrittää hallita tautia mahdollisimman hyvin hieman vähemmän aggressiivisella lähestymistavalla asettamalla samalla elämänlaatuasi etusijalle.

Vaikka tilastot voivat auttaa ihmistä tarttumaan tautiin ja tulevaisuuteen, kukaan henkilö ei ole tilasto. Lisäksi tällä hetkellä julkaistut tilastot eivät ehkä heijasta edistystä, koska niiden odotetaan paranevan huomattavasti vuosina 2021–5 vuodessa useiden tehokkaiden uusien lääkkeiden käyttöönotosta vuonna 2016.

Chemo Plus -kantasolusiirto

Nuoremmille tai terveellisemmille ihmisille, joilla on multippeli myeloomaa, tavanomainen hoito on tähän asti ollut suuriannoksinen kemoterapia plus autologinen kantasolusiirto (ASCT). Nykyään jotkut kuitenkin kyseenalaistavat ASCT: n optimaalisen ajoituksen, koska uudempia, vähemmän myrkyllisiä vaihtoehtoja on saatavilla.

Autologisessa siirrossa tai ASCT: ssä omat kantasolusi poistetaan luuytimestäsi tai perifeerisestä verestäsi ennen elinsiirtoa ja varastoidaan, kunnes niitä tarvitaan elinsiirtoon. Sitten saat suuriannoksisen kemoterapian tappamaan useita myeloomasoluja. Sen jälkeen varastoidut kantasolut palautetaan sinulle laskimoon.

ASCT on edelleen potentiaalinen työkalu työkalupakissa, ja se voi olla tärkeä vaihtoehto joillekin multippelia myeloomaa sairastaville henkilöille. Mutta on myös totta, että yhdistelmähoito (esimerkiksi lenalidomidi-bortetsomibi-deksametasonin kanssa) voi olla ennakkohoito riippumatta siitä, aiotko kantasolusiirron jossain vaiheessa tulevaisuudessa.

Niille, jotka aikovat siirtyä ASCT: hen, on olemassa useita kolmen lääkkeen ohjelmia, joita tällä hetkellä suositellaan etukäteen, ennen elinsiirtoa, mukaan lukien:

• Bortetsomibi-lenalidomidi-deksametasoni
• Bortetsomibi-doksorubisiini-deksametasoni
• Bortetsomibi-syklofosfamidi-deksametasoni

Yhdistetty lääkehoito

Riippumatta siitä, saatko jossain vaiheessa elinsiirron vai ei, kun multippelinen myeloomasi vaatii hoitoa, tätä ensimmäistä hoitolinjaa kutsutaan "induktiohoidoksi". Tämä viittaa remission induktioon. Ensilinjan hoitoon tai induktiohoitoon voidaan käyttää monia erilaisia ​​lääkkeitä.

Yhdistelmälääkehoidolla uskotaan olevan ainakin kaksi suurta hyötyä: se voi vaikuttaa useampiin syöpämyeloomasoluihin, ja se voi myös vähentää todennäköisyyttä, että myeloomasoluista tulee lääkeresistenttejä.

Toisin sanoen, jos syöpä muuttuu vastustuskykyiseksi jollekin aineelle, kaksi muuta ainetta voivat auttaa pitämään sen hallinnassa.

Triplettiterapian yleiset muodot

Suurimman osan ajasta induktioon suositellaan kolmen lääkkeen yhdistelmähoitoa, jota kutsutaan "triplettihoidoksi". Tällainen lähestymistapa on edullinen, koska hoito-ohjelman yksittäiset lääkkeet vaikuttavat eri tavoin, ja niiden yhdistäminen auttaa kohdentamaan taudin monin tavoin.

Tällä hetkellä Yhdysvalloissa eniten käytetty multippelin myelooman ensisijainen hoito on lenalidomidi-bortetsomibideksametasoni, lääkeyhdistelmä, joka tunnetaan myös nimellä "RVD".

Tämä on prototyyppilääkeyhdistelmä tai "selkäranka" tripletti-hoito, joka koostuu kolmesta lääkkeestä, jotka edustavat kolmea erilaista lääketieteen luokkaa, joista kumpikin tekee eri asian yhdessä. Nämä luokat ovat immunomodulaattorit, proteasomin estäjät ja steroidit. Lenalidomidi on immunomodulaattori, bortetsomibi on proteasomin estäjä ja deksametasoni on steroidi:

• Bortetsomibi-lenalidomidideksametasoni (RVD)

Joskus syklofosfamidia, kemoterapia-ainetta, käytetään lenalidomidin sijasta, varsinkin henkilöllä, jonka munuaiset eivät toimi kunnolla:

• Bortetsomibisyklofosfamidideksametasoni (VCD)

Multippeli myelooma voi vaikuttaa munuaistesi toimintaan, joten alkuperäinen hoito voi todella auttaa myös munuaisia. Tällaisissa tapauksissa henkilö voi aloittaa VCD: llä ja siirtyä RVD: hen.

Kolmoishoito siirrännäisen kanssa tai ilman seurattavaa

Äskettäisessä tutkimuksessa multippelia myeloomaa sairastavien aikuisten keskuudessa RVD-hoitoa (yksin) verrattiin RVD-hoitoon, jota seurasi autologinen elinsiirto tai ASCT. Ne, jotka saivat RVD: n ja sen jälkeen ASCT: n, eivät eläneet kauemmin kuin ne, jotka saivat RVD: n yksin. Siirtymisen saaneiden taudin eteneminen kesti kuitenkin kauemmin. Ei tiedetä, miksi ASCT: tä saaneilla ihmisillä on viivästyneen taudin etu (pidempi etenemisvapaa eloonjääminen) ilman etua elää pidempään (kokonaiselossaolo) verrattuna niihin, jotka saavat vain RVD: tä.

Pienemmät annokset kolmikot ja kaksinkertaiset

Toinen näkökohta multippelin myelooman ensilinjan hoidossa on, että kaikilla, jotka tarvitsevat hoitoa, ei voida tai heidän pitäisi olla täydellinen kolminkertainen hoito. Joskus henkilöllä on vaikeuksia sietää yhdistelmää, ja hänen on pyrittävä muihin vaihtoehtoihin, mukaan lukien pienennetyt kolmoiset tai kaksinkertaiset hoito-ohjelmat. Lenalidomidi ja deksametasoni ovat esimerkkejä dubletista. Lenalidomidi-bortetsomibideksametasoni "lite" tai "RVD lite" on esimerkki pienennetystä annosohjelmasta.

Ylläpitohoito

Kun sinä ja lääkärisi olette onnistuneet voittamaan taudin ensimmäistä kertaa, se on syy juhlimiseen, mutta hoito ei välttämättä onnistu.

Kliiniset tutkimukset tarjoavat todisteita siitä, että ihmisillä, jotka jatkavat ylläpitolääkkeen käyttöä multippelin myelooman pitämiseksi alhaalla, on pidempi aika ilman taudin etenemistä.

Vaikka ei ole varmaa, ylläpitohoito voi myös pidentää elinikää.

Tällä hetkellä eniten käytetty ja suositeltu ylläpitolääke on lenalidomidi. Joskus lenalidomidin sijasta käytetään erilaista ainetta, kuten bortetsomibia.

Kuten minkä tahansa hoidon kohdalla, ylläpitohoito ei ole ilman riskejä ja sivuvaikutuksia, joten sinun tulee keskustella vaihtoehdoistasi tälle hoidon osalle terveydenhuollon tarjoajan kanssa.

Hoitovasteen seuraaminen

Kun sinulla on multippelin myelooman oireita ja saat toimivan hoidon, alat yleensä tuntea olosi paremmaksi noin neljän tai kuuden viikon kuluessa.

Ennen jokaista hoitosykliä ja sen jälkeen sinut arvioidaan, jotta näet, miten tauti reagoi hoitoon, miten hoidat hoitoa ja etsitkö uusia tautiin liittyviä komplikaatioita.

Tyypillisesti lääkärit etsivät markkereita ovat samat, joita käytettiin diagnoosin aikana sairautesi arvioimiseksi. Näihin sisältyvät myeloomaproteiinin mittaukset veressäsi ja virtsassasi, erilaisten vasta-aineiden mittaukset veressäsi, mittaukset, jotka auttavat osoittamaan luuytimesi ja munuaisesi toimintaa, ja mittaukset, jotka antavat lääkärillesi tiedon luun aineenvaihdunnasta (seerumi kalsium). Lisäksi voidaan tarvita kuvantamistutkimuksia, kuten PET / CT, MRI tai koko kehon pieniannoksinen CT. Luuytimen toive ja biopsia voidaan tehdä, varsinkin tapauksissa, joissa lääkäri uskoo, että taudissasi voi olla käännekohta tai tauti saattaa olla läpi hoitoa, mutta tämä ei ole aina välttämätöntä.

Mikä on luuytimen biopsia?

Taudin eteneminen

Multippelistä myeloomasta ei ole vieläkään parannuskeinoa, ja se palaa melkein aina, jolloin sanotaan olevan "uusiutunut tai tulenkestävä" tauti. Onneksi on olemassa useita hoitolinjoja, joita voidaan käyttää, kun ensimmäinen hoitolinja epäonnistuu.

Terveydenhuollon tiimisi seuraa markkereita ja skannaa nähdäksesi, reagoiko multippeli myeloomasi hoitoon, onko se vakaa vai etenee.

Eri lääkärit saattavat käyttää erilaisia ​​raja-arvoja päättääkseen, milloin sairautesi on uusiutunut ja tarvitsee lisähoitoa.Kliinisissä tutkimuksissa on muodollisempi luokitusjärjestelmä, joka perustuu näiden markkereiden, skannausten ja testien nousuun (kansainvälinen myeloomatyöryhmä tai IMWG-kriteerit). Yleensä proteiinimarkkereiden 25 prosentin kasvua alimmasta pisteestäsi pidetään etenemisenä näiden IMWG-kriteerien avulla. Jos myeloomasi ei tuota hyviä proteiinimarkkereita lääkäreiden seurattavaksi, luotetaan muihin mittauksiin, kuten luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus, joka nousee yli 10 prosenttiin kaikista ydinsoluista.

Myeloomasi voi edetä muilla tavoin, kuten huomattava koon kasvu tai uusien täplien kehittyminen luussa. Kalsiumin nousu, hemoglobiinipitoisuuden lasku tai kreatiniinin nousu myelooman aiheuttaman kynnyksen jälkeen ovat myös etenemistä. Lopuksi, veren tarttuvuuden kehittymistä myeloomaproteiinin liiallisuudesta (hyperviskosiitti) pidetään myös uusiutuneena sairautena.

Toinen ja seuraava hoitolinja

Suurimman osan ajasta jatkat ylläpitohoitoa, kuten lenalidomidia, kunnes tarvitset muutosta hoidossa tai lisähoitoa. Jos tauti ei reagoi tiettyyn aineeseen tai hoito-ohjelmaan, tavoitteena on käyttää kahta uutta lääkettä tripletissä. Toisin sanoen on parempi käyttää sellaisten lääkkeiden yhdistelmää, joissa on vähintään kaksi uutta lääkettä, joille myeloomasolut eivät jo ole vastustuskykyisiä.

Ihmiset, jotka uusiutuvat bortetsomibia sisältävien hoito-ohjelmien jälkeen, voivat reagoida uudempaan proteasomin estäjään, kuten karfiltsomibiin tai iksatsomibiin. Samoin ihmiset, jotka uusiutuvat lenalidomidia sisältäviin hoito-ohjelmiin, voivat reagoida hoitoon, joka sisältää uudemman aineen samassa lääkeryhmässä, pomalidomidissa.

Useat triplettihoidot on hyväksytty uusiutuneeseen / tulenkestävään multippelimyeloomaan. Esimerkiksi daratumumabivasta-ainetta käyttämällä on kolme triplettiä, joita kaikkia kutsutaan daratumumabipohjaiseksi triplettihoidoksi:

• Daratumumabi-lenalidomidi-deksametasoni
• Daratumumabi-pomalidomidi-deksametasoni
• Daratumumabi-bortetsomibideksametasoni

Daratumumabi on vasta-aine, joka kohdistuu CD38: een (merkki myeloomasolujen ja muiden immuunisolujen ulkopuolelle) ja voi olla erittäin tehokas. Pomalidomidi on seuraavan sukupolven versio lenalidomidista, ja se voi olla hyvä vaihtoehto, jos lääkäri epäilee olevasi lenalidomidille tulenkestävä.

Tutkimukset osoittavat, että kolminkertainen hoito on tehokkainta uusiutuneen multippelin myelooman hoidossa. Jotkut niistä hyväksytään vain tietyissä olosuhteissa, kuten silloin, kun olet jo käynyt läpi kaksi hoitolinjaa, jotka sisältävät tiettyjä aineita. Toisinaan jo aiemmin käytettyä lääkettä voidaan käyttää uudelleen, koska syöpä kehittyy ja on saattanut menettää vastustuskykynsä aiemmin käytetylle aineelle.

Lisäksi muita uusia aineita otetaan jatkuvasti käyttöön. Joitakin suhteellisen viimeaikaisia ​​lisäyksiä, joita voidaan käyttää multippelin myelooman hoidossa, ovat:

• Karfiltsomibi, iksatsomibi (sama luokka kuin bortetsomibi)
• Elotutsumabi (vasta-aine, joka aktivoi suoraan luonnolliset tappajasolut kohdistamalla proteiiniin, joka tunnetaan nimellä SLAMF7)
• Panobinostaatti (estää selektiivisesti histonideasetylaasientsyymiä)

Uusiutunutta ja tulenkestävää multippelia myeloomaa varten on myös käynnissä monia kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan uudempia yhdistelmiä, joten se voi olla vaihtoehto keskustella lääkärisi kanssa.

Kun jatkat taudin aikana, ei ehkä ole aivan uusia aineita käytettäväksi tripletissä, tai et ehkä pysty fyysisesti sietämään niin monta ainetta yhdessä. Se on ok, ja sinun ja lääkärisi tulisi puhua siitä, mitä voit sietää ja mitä et. Joskus annoksia voidaan säätää tinkimättä tehokkuudesta. Se on tasapaino taudin pitämisen ja loppuelämäsi välillä, ja olet ilmeisesti avainasemassa yhtälössä.

Geneettisten markkereiden käyttö syöpäsolujen kohdentamisessa on edennyt useissa syövissä, eikä multippeli myeloomo ole poikkeus. Tällä hetkellä multippelin myelooman kohdalla on geneettinen markkeri, joka tunnetaan nimellä translokaatio, joka näyttää ennustavan, vastaatko vasta-aineeseen nimeltä Venetoclax. Käynnissä on tutkimuksia, joihin osallistuu uusiutunutta / tulenkestävää multippelia myeloomaa sairastavia ihmisiä (11; 14) translokaatiossa - lähinnä geneettisen tiedon vaihtuminen kromosomien 11 ja 14 välillä. Tämä tutkimus aloitettiin joidenkin in vitro -tulosten perusteella, jotka osoittavat, että Venetoclax voi tappaa myeloomasoluja , joten se on edelleen tutkittavaa tällä hetkellä.

Muut hoidot

Hoitojen lisäksi, jotka pitävät multippelista myeloomaa poissa, muut tukihoidot ovat erittäin tärkeitä. Nämä ovat lääkkeitä myelooman oireiden tai myelooman hoidon sivuvaikutusten hallitsemiseksi. Näitä voivat olla:

• Bisfosfonaatit tai denosumabi luun terveydelle
• Luukivun hoito (lääkkeet, säteily tai leikkaus)
• Veren kalsiumin hoito, joka nousee liian korkeaksi
• Erytropoietiini tehostaa punasoluja
• Erityinen hoito ja nesteytys, jotta munuaiset toimivat hyvin
• Rokotteet ja infektioiden tarkka seuranta ja hoito
• Veren ohentimet verihyytymien estämiseksi

Hoidon yleiset haittavaikutukset

Jokaisella lääkkeellä on oma sivuvaikutusprofiilinsa, ja lääkäri ottaa ne huomioon suositellessaan tiettyä hoito-ohjelmaa. On myös tärkeää, että sinut varoitetaan näistä mahdollisuuksista, jotta voit tunnistaa ne nopeasti ja ilmoittaa niistä lääkärillesi. Kaikkien mahdollisten sivuvaikutusten luettelointi on tässä laajuudessa, mutta seuraa yksinkertaistettu yleiskatsaus joihinkin yleisesti kuvattuihin huolenaiheisiin.

Lähes kaikki multippelimeloomalääkkeet ovat "myelosuppressiivisia", mikä tarkoittaa, että ne voivat johtaa alhaisiin verisoluihin. Tämä on hyvä siinä mielessä, että syöpäsolusi ovat verisolujen perheessä ja on hyvä tappaa syöpäsoluja, mutta haluat terveiden verisolujen (punaisten, valkoisten ja verihiutaleita tuottavien solujen), hyvissä määrin hapen kuljettamisen ja taistele infektioita vastaan ​​ja pidä tasapaino verenvuodon / helpon mustelman ja veritulppien välillä. Useimpiin hoito-ohjelmiin liittyy myös jonkin verran maha-suolikanavan häiriöitä (pahoinvointia / oksentelua) ja väsymystä mahdollisuutena, vaikka jokainen yksilö on erilainen siinä määrin, kuinka kokee nämä asiat.

Multippelin myelooman hoidosta johtuvat sydän- ja verisuonikomplikaatiot, joihin voi sisältyä esimerkiksi sydänsairauksien pahenemista ja veritulppia, ovat myös suhteellisen yleisiä. On tärkeää, että lääkäri sovittaa hoidon riskiprofiiliin, esimerkiksi jos sinulla on jo sydänsairaus.

Bortetsomibi, proteasomin estäjä monissa kolmikoissa, näyttää olevan ainutlaatuisen hyödyllinen munuaisille. Sitä vastoin sivuvaikutus sisältää perifeerisen neuropatian (käsien ja jalkojen tuntemuksen väheneminen ja tunnottomuus ja kihelmöinti).

Kuinka hoitaa perifeerisen neuropatian oireita

Lenalidomidi on teratogeeninen (se voi häiritä syntymättömien lasten kehitystä), ja siinä on myös mustan laatikon varoitukset hematologisesta toksisuudesta (alhainen verenkuva), laskimo- / valtimotromboembolioista (vakavat mahdolliset haittavaikutukset, mukaan lukien verihyytymät kehossa, ja maksavaurioista).

Daratumumabi, vasta-aine, joka kohdistuu CD38: een (merkki myeloomasolujen ja muiden immuunisolujen ulkopuolella), voi johtaa vakaviin infuusioreaktioihin. Nämä reaktiot ovat yleisempiä ensimmäisen annoksen yhteydessä ja harvemmin sen jälkeen, mutta voivat olla vakavia. Esilääkityksellä on olemassa protokollia näiden riskien minimoimiseksi.