Katsaus Kearns-Sayren oireyhtymään (KSS)

Sisältö

• Oireet
• Syyt
• Diagnoosi
• Hoito
• Perintö

Kearns-Sayren oireyhtymä (KSS) on harvinainen geneettinen tila, joka johtuu ihmisen mitokondrioiden ongelmista, jotka ovat osia kehon kaikista soluista. Kearns-Sayre aiheuttaa silmä- ja näköongelmia, ja se voi johtaa muihin oireisiin, kuten sydämen rytmihäiriöihin. Yleensä nämä ongelmat alkavat lapsuudessa tai murrosiässä. KSS voidaan luokitella laajemmin muun tyyppisiin harvinaisiin mitokondrioiden häiriöihin. Näillä voi olla erillisiä mutta päällekkäisiä oireita KSS: n kanssa.

Oireyhtymä on nimetty Thomas Kearnsille ja George Sayrelle, jotka kuvasivat oireyhtymää ensimmäisen kerran vuonna 1958. Oireyhtymä on hyvin harvinaista, ja yhdessä tutkimuksessa todettiin, että luku oli 1,6 100 000 ihmistä kohti.

Oireet

KSS-potilaat ovat yleensä terveitä syntyessään. Oireet alkavat vähitellen. Silmäongelmat ovat yleensä ensimmäisiä.

KSS: n keskeinen piirre on krooninen etenevä ulkoinen oftalmoplegia (CPEO) .KSS on vain yksi sellaisista geneettisistä ongelmista, jotka voivat aiheuttaa CPEO: ta. Se aiheuttaa tiettyjen lihasten heikkoutta tai jopa halvaantumista, jotka liikuttavat joko itse silmää tai silmäluomia. Tämä pahenee vähitellen ajan myötä.

Näiden lihasten heikkous johtaa seuraaviin oireisiin:

• Roikkuvat silmäluomet (yleensä ensin)
• Silmien liikuttamisen vaikeus

Toinen KSS: n keskeinen piirre on toinen tila: pigmentaarinen retinopatia. Tämä johtuu silmän takaosan (verkkokalvon) hajoamisesta, joka toimii valon tunnistamiseksi. Tämä voi johtaa näöntarkkuuden heikkenemiseen, joka pahenee ajan myötä.

Ihmisillä, joilla on Kearns-Sayren oireyhtymä, voi olla myös muita oireita. Jotkut näistä voivat sisältää:

• Sydämen rytmihäiriöt (jotka voivat johtaa äkilliseen kuolemaan)
• Koordinaation ja tasapainon ongelmat
• Lihasheikkous käsivarsissa, jaloissa ja hartioissa
• Nielemisvaikeudet (lihasheikkoudesta)
• Kuulon heikkeneminen (voi johtaa kuurouteen)
• Henkisen toiminnan heikkeneminen
• Kipu tai pistely raajoissa (neuropatiasta)
• Diabetes mellitus
• Lyhyt kasvu (matalasta kasvuhormonista)
• Hormonaaliset ongelmat (kuten lisämunuaisen vajaatoiminta tai hypoparatyreoosi)

Kaikki KSS-potilaat eivät kuitenkaan saa kaikkia näitä oireita. Näiden ongelmien lukumäärä ja vakavuus vaihtelevat laajasti. Kearns-Sayren oireyhtymän oireet alkavat yleensä ennen 20 vuoden ikää.

Syyt

DNA on perinnöllinen geneettinen materiaali, jonka saat vanhemmiltasi. Kearns-Sayren oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista tietyssä DNA-tyypissä: mitokondrioiden DNA. Sitä vastoin suurin osa elimistössäsi olevasta DNA: sta varastoituu solujen ytimen sisään kromosomeihin.

Mitokondriot ovat solun pieniä organelleja, jotka suorittavat tiettyjä toimintoja. Nämä mitokondriot suorittavat useita tärkeitä rooleja, erityisesti energian aineenvaihdunnan avulla kehosi soluissa. Ne auttavat kehoasi muuttamaan ruoasta peräisin olevan energian muotoon, jota solusi voivat käyttää. Tutkijat teorioivat, että mitokondriot ovat peräisin alun perin itsenäisistä bakteerisoluista, joilla oli oma DNA. Tähän päivään mitokondriot sisältävät jonkin verran itsenäistä DNA: ta. Suurella osalla tästä DNA: sta näyttää olevan merkitystä niiden energia-aineenvaihdunta-roolin tukemisessa.

KSS: n tapauksessa osa mitokondrioiden DNA: sta on poistettu-kadonnut uusista mitokondrioista, mikä aiheuttaa ongelmia, koska normaalisti DNA-koodilla valmistettuja proteiineja ei voida valmistaa. Muun tyyppiset mitokondrioiden häiriöt johtuvat muista mitokondrioiden DNA: n erityisistä mutaatioista, ja nämä voivat aiheuttaa uusia oireyhtymiä. Useimmilla ihmisillä, joilla on mitokondrioiden häiriöitä, on joitain mitokondrioita, joihin tämä vaikuttaa, ja toiset ovat normaaleja.

Tutkijat eivät ole varmoja siitä, miksi KSS: ssä havaittu erityinen mitokondrioiden DNA: n poisto johtaa taudin erityisiin oireisiin. Ongelmat johtuvat todennäköisesti epäsuorasti solujen käytettävissä olevan energian vähenemisestä. Koska mitokondrioita on läsnä useimmissa ihmiskehon soluissa, on järkevää, että mitokondriotaudit voivat vaikuttaa moniin eri elinjärjestelmiin. Jotkut tutkijat teorioivat, että silmät ja silmien lihakset voivat olla erityisen alttiita mitokondrioiden ongelmille, koska ne ovat niin voimakkaasti riippuvaisia ​​heistä energian suhteen.

Diagnoosi

KSS: n diagnoosi perustuu fyysiseen kokeeseen, sairaushistoriaan ja laboratoriotesteihin. Erityisesti silmätutkimus on kriittisen tärkeä. Esimerkiksi pigmentaarisen retinopatian yhteydessä verkkokalvolla on raidallinen ja pilkullinen ulkonäkö silmätutkimuksessa. Tentti ja sairaushistoria riittävät usein lääkärille epäilemään KSS: ää, mutta diagnoosin vahvistamiseksi voidaan tarvita geneettisiä testejä.

CPEO: n ja pigmentaarisen retinopatian on oltava läsnä, jotta KSS: ää voidaan pitää mahdollisuutena. Lisäksi on oltava läsnä ainakin yksi muu oire (kuten sydämen johtumishäiriöt). On tärkeää, että lääkärit sulkevat pois muut CPEO: ta aiheuttavat ongelmat. Esimerkiksi CPEO voi esiintyä muunlaisten mitokondrioiden häiriöiden, tietyntyyppisten lihasdystrofioiden tai Gravesin taudin yhteydessä.

Tietyt lääketieteelliset testit voivat auttaa diagnosoinnissa ja kunnon arvioinnissa. Muut testit saattavat sulkea pois muut mahdolliset syyt. Jotkut näistä voivat sisältää:

• Geneettiset testit (otettu veri- tai kudosnäytteistä)
• Lihasbiopsia
• Elektroretinografia (ERG; silmän arvioimiseksi)
• Selkärangan hana (aivo-selkäydinnesteen arvioimiseksi)
• Verikokeet (erilaisten hormonitasojen arvioimiseksi)
• Sydäntestit, kuten EKG ja ehokardiogrammi
• Aivojen MRI (keskushermoston mahdollisen osallistumisen arvioimiseksi)
• Kilpirauhasen testit (Gravesin taudin poissulkemiseksi)

Diagnoosi viivästyy joskus, osittain siksi, että KSS on harvinainen häiriö, ja monilla yleislääkärillä on vain vähän kokemusta siitä.

Hoito

On tärkeää saada hoitoa erikoislääkäriltä, ​​jolla on taustaa mitokondrioiden häiriöiden hoidossa. Valitettavasti meillä ei tällä hetkellä ole hoitoja, jotka estäisivät Kearns-Sayren oireyhtymän etenemisen tai hoitaisivat taustalla olevaa ongelmaa. On kuitenkin joitain hoitoja, jotka voivat auttaa joissakin oireissa. Asianmukainen hoito räätälöidään yksilön erityisongelmiin. Jotkut hoidot voivat sisältää esimerkiksi:

• Sydämentahdistin sydämen rytmihäiriöihin
• Cochlear-implantti kuulo-ongelmiin
• Foolihappo (ihmisille, joilla on vähän 5-metyylitetrahydrofolaattia aivo-selkäydinnesteessä)
• Leikkaus (tiettyjen silmäongelmien tai silmäluomen roikkuvien ongelmien korjaamiseksi)
• Hormonikorvaus (kuten kasvuhormoni lyhyeksi kasvuksi tai insuliini diabetekseksi)

Vitamiinihoitoja käytetään joskus myös KSS-potilailla, vaikka meillä ei ole kattavia tutkimuksia niiden tehokkuudesta. Esimerkiksi vitamiinikoentsyymi Q10 voidaan antaa muiden vitamiinien, kuten B-vitamiinien ja C-vitamiinin, kanssa.

KSS-potilaat tarvitsevat säännöllisiä tarkastuksia asiantuntijan kanssa tilan komplikaatioiden tarkistamiseksi. He saattavat tarvita esimerkiksi säännöllisiä arviointeja, kuten seuraavat:

• EKG- ja Holter-seuranta (sydämen rytmin seuraamiseksi)
• Echokardiografi
• Kuulokokeet
• Endokriinisen toiminnan verikokeet

On erityisen tärkeää työskennellä lääkärisi kanssa seuratakseen KSS: n sydänongelmien merkkejä, koska ne voivat joskus johtaa äkilliseen kuolemaan.

Tutkijat pyrkivät myös kehittämään uusia mahdollisia hoitoja KSS: lle ja muille mitokondrioiden häiriöille. Esimerkiksi yksi lähestymistapa keskittyy yrittämään hajottaa vaikuttavaa mitokondrioiden DNA: ta selektiivisesti samalla, kun ihmisen normaalit mitokondriot säilyvät ennallaan.Teoreettisesti tämä saattaa vähentää tai poistaa KSS: n ja muiden mitokondrioiden häiriöiden oireita.

Mitokondriaalisen taudin hoito

Perintö

KSS on geneettinen sairaus, mikä tarkoittaa, että se johtuu geneettisestä mutaatiosta syntymästä lähtien. Suurimman osan ajasta henkilö, jolla on KSS, ei kuitenkaan saanut sitä vanhemmiltaan. Useimmat KSS-tapaukset ovat "satunnaisia". Tämä tarkoittaa, että sairaudella on uusi geneettinen mutaatio, jota he eivät ole saaneet kummaltakaan vanhemmalta.Lapselta puuttuu mitokondrioiden DNA: ta, vaikka heidän vanhempiensa mitokondriot olisivat olleet kunnossa.

Harvemmin KSS voidaan siirtää perheissä. Koska se johtuu mitokondrioista löydetyn geenin mutaatiosta, se seuraa erilaista perintömallia kuin muut ei-mitokondriotaudit. Lapset saavat kaikki mitokondriot ja mitokondrioiden DNA: n äidiltään.

Toisin kuin muut geenityypit, mitokondrioiden geenit siirtyvät vain äideiltä lapsille - ei koskaan isiltä lapsilleen. Joten äiti, jolla on KSS, saattaa välittää sen lapsilleen. Koska mitokondrioiden DNA tulee äidiltä, ​​sen lapset eivät kuitenkaan välttämättä kärsi lainkaan, heillä voi olla vain lieviä tai vakavia vaikutuksia. Sekä pojat että tytöt voivat periä sairauden.

Geneettisen neuvonantajan kanssa keskusteleminen voi auttaa sinua ymmärtämään erityiset riskisi. Naiset, joilla on KSS, voivat pystyä käyttämään in vitro -hedelmöitysmenetelmiä estääkseen taudin leviämisen potentiaalisille lapsilleen.Tämä saattaa käyttää vain luovuttajien tai luovuttajien mitokondrioiden munia.

Ymmärtäminen, miten geneettiset häiriöt periytyvät

Sana Verywelliltä

Voi olla tuhoisa oppia, että sinulla tai jollakin rakastamallasi henkilöllä on mitokondrioiden häiriö, kuten KSS. Tästä harvinaisesta tilasta on paljon opittavaa, ja se voi tuntua aluksi ylivoimaiselta. Mutta monia potilasryhmiä on saatavana auttamaan sinua yhteydenpidossa muihin, joilla on kokemusta tästä tai siihen liittyvästä tilasta. Nämä ryhmät voivat auttaa tarjoamaan käytännön ja emotionaalista ohjausta ja tukea. Onneksi lääketieteellisen ryhmän jatkuvalla avustuksella monet KSS-potilaat voivat elää pitkää ja tyydyttävää elämää.