Sisältö
Elämme ihmeellisinä aikoina, jolloin paitsi ymmärrämme paremmin sairauksien mekanismeja myös kuinka kohdistaa nämä mekanismit vasta löydetyillä lääkkeillä. Esimerkiksi Jakafi (ruxolitinib) tuli ensimmäiseksi FDA: n hyväksymäksi lääkkeeksi polysytemia veran hoidossa, ja se toimii estämällä entsyymejä Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ja Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Muiden solumuutosten ohella nämä entsyymit kulkevat polttareilla ihmisillä, joilla on polysytemia vera.Mikä on polycythemia vera?
Polycythemia vera on harvinainen verisairaus. Se on salakavala tauti, joka esiintyy yleensä myöhemmin elämässä (60-vuotiaat) ja lopulta aiheuttaa tromboosin (ajattele aivohalvauksen) kolmanneksella kaikista kärsivistä ihmisistä. Kuten me kaikki tiedämme, aivohalvaus voi olla tappava, joten PV: n diagnoosi on melko vakava.
Tarina PV: n toiminnasta alkaa luuytimestä. Luuytimemme on vastuussa verisolujen tekemisestä. Eri tyyppisillä verisoluilla kehossamme on erilaiset roolit. Punasolut toimittavat happea kudoksiin ja elimiin, valkosolut auttavat torjumaan infektioita ja verihiutaleet pysäyttävät verenvuodon. PV-potilailla on mutaatio multipotentiaalisissa hematopoieettisissa soluissa, mikä johtaa punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden ylituotantoon. Toisin sanoen PV: ssä esisolut, jotka erilaistuvat punasoluiksi, valkosoluiksi ja verihiutaleiksi, heitetään ylinopeuteen.
Liian paljon mitään ei ole hyvää, ja PV: n tapauksessa liian monet verisolut voivat pilkkoa verisuoniimme aiheuttaen kaikenlaisia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien seuraavat:
- päänsärky
- heikkous
- kutina (kutina, joka esiintyy klassisesti kuumassa suihkussa tai kylvyssä)
- huimaus
- hikoilu
- tromboosi tai liiallinen veren hyytyminen (verihyytymät voivat tukkia valtimoita ja aiheuttaa aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja keuhkoembolian tai tukkia laskimot, kuten portaalin laskimo, joka ruokkii maksaa aiheuttaen maksavaurioita.)
- verenvuoto (liikaa verisoluja - joista monet ovat viallisia verihiutaleita - voi aiheuttaa verenvuotoa)
- splenomegalia (perna, joka suodattaa kuolleita punasoluja, turpoaa lisääntyneen verisolujen määrän vuoksi PV: ssä.)
- erythromelalgia (Numeroiden kipu ja lämpö johtuu liian monista verihiutaleista, jotka estävät verenkiertoa sormissa ja varpaissa, mikä voi johtaa numerokuolemaan ja amputaatioon.)
PV voi myös monimutkaistaa muita sairauksia, kuten sepelvaltimotautia ja pulmonaalihypertensiota, sekä lisääntyneen verisolujen määrän verenkierron takia että sileän lihaksen liikakasvun tai liikakasvun vuoksi, joka edelleen kaventaa verenkiertoa. (Sileät lihakset muodostavat verisuontemme seinät, ja lisääntynyt verisolujen määrä vapauttaa todennäköisesti enemmän kasvutekijöitä, jotka aiheuttavat sileän lihaksen sakeutumisen.)
Vähemmistöllä PV-potilaista kehittyy myelofibroosi (jossa luuydin kuluu tai "kuluu" ja täynnä anemiaan johtavia toimimattomia ja täyteaineita muistuttavia fibroblasteja) ja lopulta jopa akuutin leukemian. Muista, että PV: hen viitataan usein nimellä myeloproliferatiivinen kasvain tai syöpä, koska se johtaa muiden syöpien tapaan solujen määrän patologiseen lisääntymiseen. Valitettavasti joillakin PV-potilailla leukemia edustaa linjan loppua syövän jatkumossa.
Jakafi: Lääke, joka torjuu polycythemia Veraa
Ihmiset, joilla on PV: n runsas vaihe tai vaihe, jolle on tunnusomaista lisääntynyt verisolujen määrä, hoidetaan palliatiivisilla toimenpiteillä, jotka lievittävät oireita ja parantavat elämänlaatua. Tunnetuin näistä hoidoista on todennäköisesti flebotomia tai verenvuoto verisolujen määrän vähentämiseksi.
Asiantuntijat hoitavat myös PV: tä myelosuppressiivisilla (ajatellaan kemoterapeuttisilla) aineilla - hydroksiurealla, busulfaanilla, 32p: llä ja viime aikoina interferonilla, jotka estävät verisolujen liiallista tuotantoa. Myelosuppressiiviset hoidot lisäävät potilaan hyvinvointia ja niiden uskotaan auttavan PV-potilaita elämään pidempään. Valitettavasti joillakin näistä lääkkeistä, kuten klorambusiililla, on riski aiheuttaa leukemiaa.
Ihmisille, joilla on PV, joilla on vaikeuksia sietää tai jotka eivät reagoi hydroksiureaan, ensilinjan myelosuppressiiviseen aineeseen, FDA hyväksyi Jakafin joulukuussa 2014. Jakafi toimii estämällä JAK-1- ja JAK-2-entsyymiä, joka on mutatoitunut useimmissa ihmisissä. PV: n kanssa. Nämä entsyymit osallistuvat vereen ja immunologiseen toimintaan, jotka ovat epänormaaleja PV-potilailla.
21 prosentilla ihmisistä, jotka ovat suvaitsemattomia tai jotka eivät reagoi hydroksiureaan, tutkimukset osoittavat, että Jakafi pienentää pernan kokoa (vähentää splenomegaliaa) ja vähentää flebotomian tarvetta. Tutkimukset viittaavat siihen, että jopa parhailla käytettävissä olevilla vaihtoehtoisilla hoidoilla vain yksi prosentti tällaisista ihmisistä olisi muuten kokenut tällaisen hyödyn. Huomattakoon, että FDA oli aiemmin hyväksynyt Jakafin myelofibroosin hoitoon vuonna 2011. Jakafin yleisimpiä haittavaikutuksia (joita FDA käsittelee uteliaasti "sivuvaikutuksina") ovat anemia, alhainen verihiutaleiden määrä, huimaus, ummetus ja vyöruusu.
On huomattava, että kuten muiden myelosuppressiivisten hoitojen kohdalla, on epäselvää, auttaako Jakafi ihmisiä elämään pidempään.
Jos sinulla tai jollakin rakastamallasi henkilöllä on PV, joka ei reagoi hydroksiureaan, Jakafi edustaa lupaavaa uutta hoitoa. Meille muille Jakafi edustaa tärkeintä paradigmaa siitä, kuinka enemmän lääkkeitä kehitetään eteenpäin. Tutkijat pystyvät paremmin selvittämään, mitkä mekanismit ovat sairaita ja jotka kohdistuvat tähän patologiaan.