Immunoterapia rintasyöpään

Sisältö

• Immunoterapian perusteet
• Immunoterapia rintasyöpään
• Tecentriq (atetsolitsumabi) kolmoisnegatiiviselle rintasyövälle
• Keytruda (pembrolitsumabi)
• Muun tyyppiset immunoterapiat rintasyövässä
• Muut metastaattisen rintasyövän hoidot

Rintasyövän immunoterapialääkkeet ovat viime aikoihin asti olleet suhteellisen tehottomia verrattuna joskus dramaattisiin vasteisiin näihin lääkkeisiin syöpien, kuten melanooman ja keuhkosyövän, yhteydessä. Tämä muuttui maaliskuussa 2019 Tecentriq-lääkkeen (atetsolitsumabi) nopeutetulla hyväksynnällä naisille ja miehille, joilla oli metastaattinen (vaihe 4) tai paikallisesti edennyt ja korjaamaton kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä. Hyväksyntä tulee yhdessä kumppanitestin kanssa, joka auttaa valitsemaan ihmiset, jotka saattavat hyötyä hoidosta.

Lääke Keytruda (pembrolitsumabi) voidaan käyttää myös joillekin ihmisille, joilla on metastaattinen rintasyöpä, jolla on tietty molekyylimuutos.

Immunoterapian perusteet

Immunoterapia on hoito, joka käyttää immuunijärjestelmää tai immuunijärjestelmän tuotteita taistelussa syöpää vastaan. Se perustuu tietoon, että kehomme osaavat jo taistella syöpää vastaan, ja tämän immuunivasteen uskotaan perustavan joillakin ihmisillä esiintyvän harvinaisen mutta hyvin dokumentoidun spontaanin syövän taantuman.

Huolimatta siitä, että kehossamme on immuunisoluja, jotka etsivät ja tuhoavat syöpäsoluja, erityisesti T-soluja, syövät ovat valitettavasti löytäneet keinoja kiertää immuunijärjestelmää. He voivat tehdä niin laittamalla olennaisesti maskin, jotta he voivat piiloutua, tai erittämällä kemikaaleja, jotka estävät immuunivastetta.

Immunoterapia ei ole ainoa hoitomenetelmä, vaan se sisältää pikemminkin laajan valikoiman potentiaalisia hoitomuotoja tarkastuspisteen estäjistä (mukaan lukien äskettäin rintasyövälle hyväksytyt lääkkeet) CAR T-soluterapiaan syöpärokotteisiin.

Immunoterapia rintasyöpään

Huolimatta eloonjäämisasteiden paranemisesta käyttämällä immunoterapialääkkeitä haastavissa hoidettavissa olevissa syöpissä, kuten metastaattisessa keuhkosyövässä ja melanoomassa, uskottiin näiden lääkkeiden olevan vähemmän tehokkaita rintasyövässä. Tämä on järkevää, kun otetaan huomioon tilanteet, joissa nämä lääkkeet vaikuttavat paremmin tai huonommin.

Tarkistuspisteen estäjät

Immunoterapialääkkeitä, joita tällä hetkellä voidaan käyttää (kliinisen tutkimuksen ulkopuolella) rintasyöpään, kutsutaan tarkistuspisteen estäjiksi. Immuunijärjestelmässä on useita tarkistuspisteitä, jotka varmistavat, että immuunijärjestelmä ei ole yliaktiivinen. Itse asiassa autoimmuunisairauksiksi kutsutut sairaudet liittyvät immuunijärjestelmään, joka hyökkää sitten normaaliin kudokseen kehossa.

Jos ajattelet immuunijärjestelmää autona, tarkistuspisteet ovat jarrupolkimet. Tässä analogiassa tarkistuspisteen estäjät ovat lääkkeitä, jotka poistavat jalan jarrupolkimelta, jotta immuunijärjestelmä voi nopeuttaa työtään vieraiden materiaalien ja solujen poistamiseksi.

Immuunin tarkistuspisteen esto ja syöpä

Tarkistuspisteen estäjät ovat yleensä tehokkaampia kasvaimissa, joilla on korkea PD-L1-nimisen proteiinin taso tai suuri mutaatiokuorma.Mutaatiokuorma viittaa kasvaimessa olevien mutaatioiden määrään.

Koska solujen, joilla on enemmän mutaatioita, pitäisi teoriassa näyttää epänormaalilta, kun immuunijärjestelmä vapautetaan hyökkäämään, sen tulisi tunnistaa solut, joissa on enemmän mutaatioita, kuin solut, jotka sisältävät vähemmän mutaatioita. Keuhkosyövässä tupakoivilla ihmisillä on yleensä kasvaimia, jotka sisältävät huomattavasti enemmän mutaatioita kuin keuhkosyöpäkasvaimet ihmisillä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet, ja tupakoivilla ihmisillä on taipumus vastata enemmän näihin lääkkeisiin kuin koskaan tupakoitsijoihin.

Yleensä rintasyöpäsoluilla on huomattavasti vähemmän mutaatioita kuin joillakin muilla syöpätyypeillä.

Kuten muiden syöpien kohdalla, immunoterapia on todennäköisempää tehokasta rintasyövöissä, joilla on suuri kasvainmutaatiokuorma (TMB) tai korkea PD-L1-taso.

Lisäksi pelkästään immunoterapialääkkeiden käyttö rintasyöpään (yksittäisten lääkehoitojen hoito) sen sijaan, että yhdistettäisiin lääkkeitä kemoterapiaan, on johtanut vähäiseen vaikutukseen rintasyöpiin johtuen pienestä määrästä tuumoreihin tunkeutuvia lymfosyyttejä (eräänlainen valkosolujen tyyppi) ) useimmissa rintasyövissä.

Tecentriq (atetsolitsumabi) kolmoisnegatiiviselle rintasyövälle

Tecentriq (atetsolitsumabi) on hyväksytty naisille ja miehille, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (rintasyövät, joissa estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja HER2-tila ovat negatiivisia). Lääke on hyväksytty myös virtsarakon syöpään ja vaiheen 3 ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, kun leikkaus ei ole mahdollista. Vaikka kokonaiseloonjäämisen hyödyn määrittäminen on vielä liian aikaista, tulokset ovat toistaiseksi rohkaisevia.

Tecentriq on PD-L1-vasta-aine, joka toimii estämällä PD-L1: n. PD-L1 (ohjelmoitu kuoleman ligandi 1) on proteiini, jota löytyy joidenkin syöpäsolujen pinnalta ja joka estää immuunijärjestelmää hyökkäämästä soluun. Tecentriq estää PD-L1: n ja poistaa olennaisesti maskin syöpäsolusta, jotta immuunijärjestelmä voi tunnistaa solun ja hyökätä sen jälkeen.

Testaus

Ennen kuin Tecentriqiä voidaan käyttää kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän omaaville, on tehtävä kumppanitesti (VENTANA PD-L1 -määritys) sen selvittämiseksi, kuka voi reagoida lääkkeeseen. Tecentriq on tehokkain ihmisillä, joilla on korkea PD-L1-ilmentyminen tai suuri määrä PD-L1-proteiinia rintasyöpäsolujen pinnalla. Testin katsotaan olevan positiivinen, kun PD-L1-värjätyt tuumoriin tunkeutuvat immuunisolut peittävät yhden tai useamman prosentin kasvaimen alueesta.

Tehokkuus

Harkittaessa mahdollisuutta käyttää Tecentriqia rintasyöpään, on hyödyllistä tarkastella sen tehokkuutta tähänastisissa tutkimuksissa.

Vuonna 2018 julkaistussa IMPassion 130 -kokeiluna tunnetussa tutkimuksessa New England Journal of Medicine, tutkijat vertailivat Tecentriqin ja Abraxanen (napata-paklitakseli), ihmisille, joita hoidettiin Abraxanella plus lumelääkkeellä. (Abraxane on eräänlainen kemoterapia metastaattiseen rintasyöpään). Tutkimukseen osallistui 902 ihmistä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon.

Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (aika, jolloin puolet ihmisistä oli joko kuollut tai elossa, mutta kasvaimet olivat kasvaneet tai levinneet ja puolet elivät ilman syövän pahenemista) oli 7,4 kuukautta immunoterapiaryhmässä vuonna toisin kuin 4,8 kuukautta ryhmässä, joka sai Abraxanea yksinään. Objektiiviset vasteprosentit havaittiin 53 prosentilla immunoterapiaryhmän ihmisistä verrattuna vain 33 prosenttiin ryhmästä ilman immunoterapiaa.

Vuonna 2019 julkaistussa toisessa tutkimuksessa JAMA-onkologia, tutkijat tarkastelivat Tecentriqin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä Abraxanen kanssa 33 potilaalla, joilla oli vaiheen 4 tai paikallisesti uusiutuva kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä ja jotka olivat saaneet jopa kaksi riviä aikaisempaa kemoterapiaa. Näitä ihmisiä seurattiin mediaanina 24,4 kuukautta. Hoitovasteet havaittiin jopa ihmisillä, joita oli aiemmin hoidettu kemoterapialla, ja sivuvaikutuksista huolimatta useimmilla potilailla oli hallittavissa oleva turvallisuusprofiili.

Kuinka se annetaan

Tutkimuksissa ihmiset saivat Tecentriq 840 mg (tai lumelääkettä) laskimonsisäisenä infuusiona kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä ja 15. päivänä. Abraxane (100 mg / m2) annettiin laskimoon jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä, kahdeksantena ja 15. päivänä. Tätä jatkettiin, kunnes syöpä eteni tai sivuvaikutukset johtivat hoidon lopettamiseen.

Sivuvaikutukset

Tecentriqin ja Abraxanen yhdistelmähoidon yleisimpiä haittavaikutuksia (esiintyy 20 prosentilla tai enemmän ihmisistä) olivat:

• Hiustenlähtö
• Perifeerinen neuropatia
• Väsymys
• Pahoinvointi
• Ripuli
• Anemia
• Ummetus
• Yskä
• Päänsärky
• Neutropenia (neutrofiileiksi kutsuttujen valkosolujen tyypin alhainen taso)
• Oksentelu
• Vähentynyt ruokahalu

Haittavaikutukset / komplikaatiot

Kuten useimpien syöpähoitojen kohdalla, tähän lääkkeiden yhdistelmään liittyy joitain riskejä. Harvinaisempia, mutta vakavampia sivuvaikutuksia voivat olla:

• Pneumoniitti (keuhkotulehdus)
• Hepatiitti (maksatulehdus)
• Paksusuolitulehdus (paksusuolen tulehdus)
• Hormonaalisen järjestelmän häiriöt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisen vajaatoiminta
• Infektiot
• Allergiset reaktiot

Vasta-aiheet

Tecentriqin ja Abraxanen yhdistelmää ei tule käyttää raskauden aikana, koska se voi johtaa sikiövaurioihin. Premenopausaalisilla naisilla tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä (mutta ei hormonaalisia hoitomuotoja, kuten ehkäisypillereitä).

Kustannus

Valitettavasti, kuten monien uusien syöpään hyväksyttyjen lääkkeiden kohdalla viime vuosina, tällä hetkellä hyväksyttyjen immunoterapiahoitojen kustannukset ovat erittäin korkeat.

Keytruda (pembrolitsumabi)

Lääke Keytruda (pembrolitsumabi) on myös tarkistuspisteen estäjä, joka on hyväksytty metastaattisen tai toimintakyvyttömän syövän hoitoon, jolla on joko molekyylimuutos nimeltä MSI-H (korkea mikrosatelliitin epävakaus) tai dMMR (DNA: n epätasapainon korjausvajaus).

Kliinisissä tutkimuksissa on joitain todisteita siitä, että Keytrudalla voi olla myös rooli metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa (yhdessä HER2-kohdennetun hoidon, kuten Herceptin (trastutsumabi) kanssa, jolla on korkea PD-L1 ja korkea taso kasvainta tunkeutuvia lymfosyyttejä.

Muun tyyppiset immunoterapiat rintasyövässä

Vaikka tällä hetkellä ei ole muita rintasyöpään hyväksyttyjä immunoterapialääkkeitä, kliinisiä tutkimuksia arvioidaan useita menetelmiä.

Kliinisiä tutkimuksia ympäröiviä myyttejä on runsaasti, ja monet ihmiset ilmaisevat ahdistusta osallistumisesta. On tärkeää pitää mielessä, että jokainen tällä hetkellä hyväksymämme hoito tutkittiin kerran kliinisessä tutkimuksessa.

Immunoterapian ja kohdennettujen terapioiden yhdistelmät

Mahdollinen rintasyövän hoito sisältää immunoterapialääkkeiden (tarkistuspisteen estäjien) yhdistämisen kohdennettuihin hoitomuotoihin, kuten HER2-kohdehoitoihin, CDK 4/6 -inhibiittoreihin, kuten Ibrance (palbosiklibi), angiogeneesin estäjät, kuten Avastin (bevasitsumabi), poly (ADP-riboosi) polymeraasin estäjät (PARP), muut kemoterapialääkkeet ja sädehoito.

Kohdistaminen Desmoplasiaan

Fibroblastit ovat eräänlainen sidekudossolu, joka ympäröi kasvaimia. Tämän sidekudoksen liikakasvu kasvainten ympärillä, tila, jota kutsutaan desmoplasiaksi, estää immuunisoluja pääsemästä tuumoriin, ja sen uskotaan olevan yksi syy siihen, miksi rintasyövät reagoivat yleensä huonosti tarkistuspisteen estäjiin.

Lääke, jota tällä hetkellä käytetään luuydinsiirtoihin, Mozobil (plerixafor), kohdistaa desmoplasian ja voi antaa tarkistuspisteen estäjien toimia tehokkaammin. Tämä käsite, johon sisältyy kasvaimen ympäröivien kudosten tai kasvaimen mikroympäristön tarkastelu, on tällä hetkellä erittäin kiinnostava aihe parempien syöpähoitojen kehittämiselle.

Kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TILS)

Koska kasvaimilla on taipumus olla paljon herkempiä tarkistuspisteen estäjille, jos niillä on suurempi määrä kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä, tutkijat harkitsevat näiden solujen lisäämistä kohdentamaan kasvaimen mutaatiot.

Adoptiivinen solunsiirto (ACT)

Kliinisessä tutkimuksessa yksi rintasyöpää sairastava potilas koki metastasoituneen rintasyövän täydellisen remission uudella adoptiosolujensiirrolla sen jälkeen, kun hän ei reagoinut muihin hoitoihin, kuten kemoterapiaan tai hormonihoitoon.

Terapeuttiset rokotteet

Kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, jotta tutkitaan terapeuttisten rokotteiden mahdollista vaikutusta rintasyöpään.

Immunoterapia adjuvanttina tai neoadjuvanttina

Vaikka immunoterapiaa on pidetty useimmiten metastaattisen rintasyövän hoitona, tutkijoiden mielestä sillä voi olla merkitystä myös rintasyövän aikaisemmissa vaiheissa.

Tutkimuksissa tarkastellaan immunoterapian käyttöä ennen rintasyöpälääkitystä (neoadjuvantti immunoterapia) ihmisille, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä tai HER2-positiivinen rintasyöpä. On myös tutkimuksia, joissa tutkitaan immunoterapiaa leikkauksen jälkeen (adjuvantti immunoterapia) käyttäen tarkistuspisteen estäjiä duralumabia ja tremelimumabia ihmisille, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen vaiheen 2 tai 3 rintasyöpä.

Muut metastaattisen rintasyövän hoidot

Metastaattisen rintasyövän yleisten vaihtoehtojen lisäksi on tärkeää huomata, että lääkärit käyttävät yhä enemmän paikallisia rintasyövän metastaasihoitoja. Tähän sisältyy luun modifioivien lääkkeiden käyttö rintasyövän luumetastaaseihin ja joskus leikkaus tai stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT). SBRT on suuriannoksinen sädehoito, jota annetaan pienelle, paikalliselle kudosalueelle metastaasin hävittämiseksi.

Näitä hoitoja käytetään yrittämään poistaa leviämisalueet esimerkiksi keuhkoihin tai aivoihin, kun vain muutama metastaasi on läsnä.

Metastaattisen rintasyövän hoitovaihtoehdot

Sana Verywelliltä

Viime vuosina on tapahtunut edistystä, joka voi usein pidentää metastaattista rintasyöpää sairastavien ihmisten elämää. Tarkistuspisteen estäjinä tunnetuilla immunoterapialääkkeillä on joskus ollut dramaattisia vaikutuksia muutamiin muihin syöpätyyppeihin, mutta viime aikoihin asti näiden lääkkeiden rooli rintasyövän hoidossa on ollut rajallinen.

Onneksi parempi ymmärtäminen immuunijärjestelmästä ja näiden lääkkeiden toiminnasta herättää toivoa, että muuttuvat tekijät, kuten kasvaimen mikroympäristö, voivat puhdistaa polun rintakasvaimissa, jotta immunoterapialääkkeet voivat olla aktiivisia rintasyövässä. Myös muut immunoterapiatyypit tarjoavat toivoa, ja monet kliiniset tutkimukset ovat meneillään tai suunnitellaan tällä hetkellä.

Kuinka kauan voit elää metastaattisen rintasyövän kanssa?