Immunoterapiat ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Sisältö

• Kuinka immunoterapia toimii NSCLC: ssä
• Lääkevalinnat
• Sivuvaikutukset
• Vasta-aiheet
• Sana Verywelliltä

Immunoterapia muuttaa joitain kehon immuunijärjestelmän näkökohtia auttaakseen hallitsemaan useita sairauksia, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tietyillä syöpillä on erilliset molekyyliominaisuudet. Tunnistamalla ne geenitestillä, lääkärit voivat valita immunoterapialääkkeen, joka on suunniteltu potilaan hyökkäykseen erityinen tyypin NSCLC tarkemmin.

Joitakin esimerkkejä immunoterapialääkkeistä, joita käytetään ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, ovat Opdivo, Keytruda ja Tecentriq. Johtuen tavasta, jolla immunoterapiat nollaavat syöpää ajavien tekijöiden takia, tällaiset immunoterapiat johtavat usein vähemmän ja lievempiin sivuvaikutuksiin kuin kemoterapia.

Kuinka immunoterapia toimii NSCLC: ssä

NSCLC on yleisin keuhkosyöpä. Se voi kasvaa keuhkoissa ja saattaa metastasoitua (levitä) kehon muille alueille.

Immunoterapia NSCLC: ssä toimii muuttamalla immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden toimintaa. Hoitoa voidaan käyttää yhdessä kemoterapian, sädehoidon ja / tai leikkauksen kanssa.

Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat immuunijärjestelmän luonnollisia proteiineja, jotka estävät terveiden, normaalien solujen tuhoutumisen. Syöpäsolut voivat poiketa ihmisen terveistä soluista tavoilla, jotka käynnistävät immuunijärjestelmän T-solut tunnistamaan ja tuhoamaan ne ennen kuin ne voivat aiheuttaa ongelmia.

Mutta kun syöpäsolut sitoutuvat immuunijärjestelmän tarkistusproteiineihin ja inaktivoivat niitä, kehon immuunijärjestelmä voi jättää ne huomiotta, jolloin syöpä voi kasvaa ja levitä.

Immuunin tarkistuspisteen estäjät ovat immunoterapialääkkeiden luokka. Ne estävät tietyt immuunijärjestelmän tarkistuspisteet, jotta keho tunnistaa syöpäsolut epänormaaleiksi ja käynnistää hyökkäyksen niitä vastaan. On olemassa erilaisia ​​immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä, joista joitain käytetään NSCLC: n hoitoon.

Monoklonaaliset vasta-aineet

NSCLC: n hoitoon käytetyt immunoterapiat ovat monoklonaalisia vasta-aineita. Nämä tuotteet on luotu laboratoriossa ja ne on suunniteltu sitoutumaan tiettyihin kehon reseptoreihin.

NSCLC: n tapauksessa suurin osa monoklonaalisista vasta-aineista tuotetaan sitoutumaan T-solujen PD-1-reseptoreihin tai syöpäsolujen PD-L1-proteiineihin, vaikka jotkut ovat vuorovaikutuksessa muiden reseptorien kanssa.

PD-1 sitoutuu terveiden solujen pinnalla oleviin proteiineihin, mikä estää immuunisoluja hyökkäämästä terveisiin soluihin.Sitä pidetään tärkeimpänä immuunijärjestelmän tarkistuspisteenä, joka liittyy NSCLC: hen.

Kun keuhkosyöpä tuottaa PD-L1- tai PD-L2-proteiineja, nämä proteiinit voivat sitoutua T-solujen PD-1-reseptoriin ja estää immuunijärjestelmää taistelemasta syöpäsoluja vastaan. Tämä antaa syöpäsolujen selviytyä ja lisääntyä, mikä johtaa syövän etenemiseen.

Lääkkeet, jotka estävät PD-1: n, joita kutsutaan PD-1-vasta-aineet tai PD-1-tarkistuspisteen estäjät, muokkaa immuunijärjestelmää, jotta se reagoi syöpäsoluihin ja hyökkää niihin.

Monoklonaalinen vasta-aineterapia

Lääkevalinnat

Useat immunoterapiat on hyväksytty NSCLC: n hoitoon. Opdivo (nivolumabi), Keytruda (pembrolitsumabi), Tecentriq (atetsolitsumabi) ja Durvalumabi (Imfinzi) häiritsevät PD-1-toimintaa; Yervoy (ipilimumabi) on vuorovaikutuksessa CTLA-4-reseptorin, toisen immuuniproteiinin, kanssa.

Kaikki nämä lääkkeet annetaan laskimonsisäisinä (laskimoon laskimoon suuntautuvina) infuusioina noin kahden tai kolmen viikon välein.

Lääke	Vastaanottaja
Opdivo (nivolumabi)	PD-1
Keytruda (pembrolitsumabi)	PD-1
Tecentriq (atetsolitsumabi)	PD-L1
Imfinzi (durvalumabi)	PD-L1
Yervoy (ipilmumabi)	CTLA-4

Opdivo (nivolumabi)

Opdivo on hyväksytty useiden syöpien hoitoon, mukaan lukien metastaattinen NSCLC, joka on edennyt platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

NSCLC-potilailla, joilla on muutoksia EGFR- tai ALK-geeneissä, kasvaimen etenemisen tulisi olla jatkuva huolimatta hoidosta FDA: n hyväksymällä hoidolla, joka kohdistuu syöpään näillä geneettisillä muutoksilla ennen Opdivo-hoidon aloittamista.

Nivolumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1: n ja PD-L2: n kanssa, mikä vähentää syöpälääkkeistä immuunijärjestelmän estämistä.

Tämä lääke oli tehokas parantamaan potilaiden eloonjäämistä kliinisissä tutkimuksissa ennen sen hyväksymistä, ja se on myös osoittanut hyötyä todellisessa käytössä sen jälkeen, kun se oli hyväksytty NSCLC: lle vuonna 2018.

Annos NSCLC: lle: 240 milligrammaa (mg) kahden viikon välein tai 480 mg neljän viikon välein

Keytruda (pembrolitsumabi)

Keytruda on FDA: n hyväksymä edenneen NSCLC: n hoitoon. Sitä voidaan käyttää metastaattisessa ei-levyisessä NSCLC: ssä, kun EGFR-mutaatiota tai ALK-translokaatiota ei ole ja vähintään puolet kasvainsoluista on positiivisia PD-L1: lle.

Keytruda on myös hyväksytty hoitamaan pitkälle edennyttä NSCLC-keuhkoadenokarsinoomaa yhdessä kemoterapian kanssa riippumatta siitä, ovatko kasvainsolut PD-L1-positiivisia.

Ja se on hyväksytty ensilinjan hoitona yhdessä kemoterapian kanssa metastaattisen plakan NSCLC: n hoitoon.

Pembrolitsumabi edistää T-solujen toimintaa syöpäsoluja vastaan ​​estämällä kasvaimen T-solujen immuunivasteen eston. Tämä monoklonaalinen vasta-aine estää PD-L1: tä ja PD-L2: ta vuorovaikutuksessa PD-1-reseptorin kanssa sitoutumalla siihen kilpailevasti.

Hoito tällä lääkkeellä liittyy pidempään selviytymiseen ihmisillä, joilla on edennyt NSCLC.

Annos NSCLC: lle: 200 mg kolmen viikon välein

Tecentriq (atetsolitsumabi)

Tecentriq on FDA: n hyväksymä metastaattisen ei-lantion NSCLC: n hoitoon yhdessä bevasitsumabin, paklitakselin ja karboplatiinin kanssa ihmisille, joilla ei ole EGFR- tai ALK-geneettisiä muutoksia. Se on myös hyväksytty metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, jossa tauti etenee platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

Kun sitä käytetään ihmisille, joilla on EGFR- tai ALK-geneettisiä muutoksia, sitä käytetään vain, jos taudin eteneminen tapahtui huolimatta FDA: n hyväksymän NSCLC-hoidon käytöstä näiden geneettisten muutosten kanssa.

Atetsolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-L1: een ja estää sen vuorovaikutuksen PD-1-reseptorien ja immuunijärjestelmää aktivoivan proteiinin B7.1-reseptorien kanssa voidakseen voittaa kasvain välittää kehon syövänvastaisen immuunivasteen eston.

Tämän hoidon on osoitettu aiheuttavan kasvaimen kutistumista sekä parantavan eloonjäämistä ja potilaan tyytyväisyyttä, kun sitä käytetään NSCLC: n hoitoon.

Annos NSCLC: lle: 1200 mg laskimoon 60 minuutin aikana, jota seuraa bevasitsumabi, paklitakseli ja karboplatiini samana päivänä, kolmen viikon välein, korkeintaan 4-6 viikkoa

Imfinzi (durvalumabi)

Imfinzi on hyväksytty leikkaamattoman vaiheen III NSLC: n hoitoon, jos tauti ei ole edennyt kemoterapian ja sädehoidon jälkeen.

Durvalumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-L1: een ja estää PD-L1: n vuorovaikutuksen PD-1: n ja CD80: n (immuuniproteiini) kanssa.

Tutkimuksissa tämä lääkitys paransi etenemisvapaa eloonjäämistä ja mitattavissa olevia elämänlaadun näkökohtia ihmisille, joilla oli NSCLC.

Annos NSCLC: lle: 10 mg / kg kahden viikon välein

Yervoy (ipilimumabi)

Yervoy on hyväksytty pitkälle edenneen NSCLC: n hoitoon yhdessä nivolumabin kanssa.

Ipilimumabi on eräänlainen immunoterapia, joka toimii eri tavalla kuin muut immunoterapiat, joita käytetään NSCLC: n hoitoon. Se on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CTLA-4-reseptoriin, joka sijaitsee T-soluissa.Tavallisesti CTLA-4 hidastaa T-solujen aktivaatiota, ja ipilmumabi toimii sallimalla T-solujen aktivoinnin kasvainta vastaan .

Annos NSCLC: lle: 3 mg / kg ruumiinpainoa kolmen viikon välein, yhteensä neljä annosta

Sivuvaikutukset

NSCLC: ssä käytettävät immunoterapiat aiheuttavat yleensä haittavaikutuksia, vaikka vaikutukset ovat yleensä lievempiä kuin kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutukset.

Infuusion päivä

Immunoterapialääkkeet voivat aiheuttaa reaktioita joillakin ihmisillä infuusion aikana tai muutaman tunnin sisällä infuusiosta. Infuusioreaktio voi sisältää yhden tai useamman seuraavista:

• Vilunväristykset
• Kuume
• Huimaus
• Vaikeuksia hengittää

Vaikka sinulla ei ole ollut infuusioreaktiota aiemmin, voit silti kehittää sellaisen tulevilla infuusioilla.

Päiviä infuusion jälkeen

Immunoterapiat voivat myös aiheuttaa pitkittyneitä sivuvaikutuksia, jotka eivät välttämättä kehity vasta päiviä infuusion jälkeen.

Yleisiä haittavaikutuksia ovat:

• Väsymys
• Kutina tai ihottuma
• Ripuli tai ummetus
• Vähentynyt ruokahalu
• Pahoinvointi
• Kuume
• Yskä

Komplikaatiot ja huolet

Syövän pseudoprogressiota, tila, jossa hoidolla parantuva kasvain näyttää kasvavan kuvantamistutkimuksissa, voi myös esiintyä. Tämän uskotaan tapahtuvan terapeuttisen tulehduksen ilmaantumisen vuoksi.

Joskus immunoterapialla voi esiintyä hyperprogressiota. Tämä on tilanne, jossa kasvain todella pahenee, mahdollisesti hoidon haittavaikutuksena.

Vakavia, mutta harvinaisia ​​immunoterapian sivuvaikutuksia NSCLC: ssä ovat:

• Pneumoniitti (keuhkotulehdus)
• Hepatiitti (maksatulehdus)
• Aivolisäkkeen toimintahäiriö

Syöpäimmunoterapian haittavaikutukset

Vasta-aiheet

NSCLC: n National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) -ohjeiden mukaan on alueita, joilla ei ole vielä saavutettu yksimielisyyttä NSCLC-hoidosta immunoterapialla, mukaan lukien se, joka liittyy mahdollisiin vasta-aiheisiin.

On kuitenkin tilanteita, joissa immunoterapian on osoitettu olevan ongelmallista. Näitä hoitoja ei ehkä suositella, jos haittavaikutusten riski ylittää hoidon odotetut edut.

Yleensä immunoterapialääkkeitä ei suositella NSCLC: n hoitoon, jos tautia ei ole ensin hoidettu kokeilla tarvittavia ensilinjan hoitoja.

Lisäksi immunoterapia voi olla haitallista terveydellesi, jos olet jo immuunivastetta heikentynyt tai sinulla on terveysongelmia, kuten keuhkotulehdus, hepatiitti tai aivolisäkkeen toimintahäiriö.

Sana Verywelliltä

Jos sinulla on diagnosoitu NSCLC, sinä ja lääkärisi keskustelette hoitovaihtoehdoistanne. NSCLC: lle on olemassa erilaisia ​​hoitoja, ja immunoterapia voi olla osa hoito-ohjelmaa. Tällä hetkellä immunoterapiaa ei pidetä sopivana ainoana hoitona NSCLC: lle, ja sitä käytetään yhdessä muiden hoitostrategioiden kanssa.

Katsaus keuhkosyövän geneettiseen testaukseen