Sisältö
Entyvio (vedolitsumabi) on uusi lääke, jonka tarkoituksena on auttaa ihmisiä, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), heikentävä sairaus, joka heikentää elämänlaatua sairastuneilla. Sen valmistaja (Takeda Pharmaceuticals), FDA, mutta jotkut gastroenterologit ovat kaikkialla huolissaan siitä, että Entyvio-valmistetta käyttävät ihmiset voivat avautua progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) infektiolle.PML on harvinainen keskushermoston infektio, jonka kokevat yleensä vain ne, joilla on vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmä (kuten AIDS-potilaat). Toistaiseksi Entyvio ei ole vielä aiheuttanut PML: ää yhdelläkään sitä käyttävällä ihmisellä, mutta PML: n raportoidaan olevan noin kahdella ihmisellä tuhannesta α4-integriiniantagonistilla natalizumabilla, sen kemiallisella serkulla. Vedolitsumabin, joka on suolistossa kotiutuvissa lymfosyyteissä ilmentyvän a4β7-integriinin selektiivinen antagonisti.
Mikä on IBD?
Suolesi on likainen paikka. Se on täynnä bakteereja, jotka auttavat sinua sulattamaan ruokasi. Muista, että bakteerit ovat bakteereja, jotka aiheuttaisivat mega-immuunireaktion, jos ne olisivat missä tahansa suolen ulkopuolella.
Tämän seurauksena suoliston immuunisolut ovat jatkuvassa vartiossa, ja fysiologinen tulehdus on status quo. Onneksi keho vaimentaa monimutkaisten mekanismien avulla suolistoon liittyvän imukudoksen täydellisen aktivoinnin. Kaikki tämä postulaatio on vain konsensushypoteesi, mutta koska IBD: stä tiedetään, sillä on järkeä.
Kuten nimestään käy ilmi, tulehduksellinen suolistosairaus on tila, jonka tunnusmerkki on tulehdus. Sillä on bimodaalinen jakauma, jonka huippuikä on 15-30, 60-80, ja lisääntynyt esiintyvyys Ashkenazi-juutalaisilla. IBD: n kliiniset oireet ovat ikäviä: vatsakipu, ripuli, verenvuoto, anemia ja laihtuminen. Se voi ilmetä myös anatomisissa paikoissa suolen ulkopuolella ja aiheuttaa niveltulehdusta, silmäongelmia (uveiitti ja iriitti), ihottumaa (nodosum erythema).
IBD käsittää haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti. Vaikka näiden kahden IBD-tyypin välillä on monin tavoin samanlaisia, on joitain keskeisiä eroja. Haavainen paksusuolitulehdus rajoittuu paksusuoleen ja osuu suolen yhteneviin tai vierekkäisiin osiin; ottaa huomioon, että Crohnin tauti voi vaikuttaa johonkin ruoansulatuskanavan osaan (suusta peräaukkoon) ja on patologisesti hajanainen ja pyrkii ohittamaan ruoansulatuskanavan alueet. Yleisimmin Crohnin tauti sekoittaa ileocecal-venttiilin vieressä olevat kiinteistöt. Crohnin tauti aiheuttaa myös transmuraalisia vaurioita, jotka vaikuttavat koko suolen paksuuteen, mikä johtaa ahtaumiin tai jopa fistuloihin (ei-toivotut kulkutiet suolen osien välillä).
IBD: n suhteen lääkärit pyrkivät hillitsemään akuutteja pahenemisvaiheita tai heikkenemisiä, ylläpitämään remissiota tällaisista pahenemisvaiheista ja hoitamaan fistuloita ja tukoksia (ahtaumien aiheuttamia) ja toteuttamaan muita oireenmukaista hoitoa. Suurin osa IBD-potilaista pääsee leikkaukseen jossain elämän vaiheessa.
Suurimman osan IBD: n lääkehoidosta on perinteisesti sisältynyt immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten glukokortikoidit, sulfasalatsiini ja 5-aminosalisyylihappo. Atsatiopriini ja syklosporiini ovat muita tulehdusta ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka ovat hyödyllisiä IBD: n hoidossa. Viimeksi biologisia aineita, kuten edellä mainittua natalizumabia ja Entyvioa (vedolitsumabi), on käytetty IBD: n hoitoon.
Koska biologiset lääkkeet johtavat todennäköisemmin remissioon (ja siten komplikaatioiden vähenemiseen), näitä lääkkeitä suositellaan nyt ensimmäinen linja (heti diagnoosin jälkeen sen sijaan, että odotettaisiin muiden hoitojen epäonnistumista tai lopettamista) ihmisille, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus.
Kuinka tulehduksellista suolistosairautta (IBD) hoidetaan
Kuinka Entyvio toimii
FDA: n mukaan:
"Entyvio on integriinireseptoriantagonisti. Integriinireseptorit ovat proteiineja, jotka ekspressoituvat tiettyjen solujen pinnalla. Integriinireseptorit toimivat siltana solu-soluvaikutuksille. Entyvio estää tietyn integriinireseptorin (ilmaistuna kiertävissä tulehdussoluissa) vuorovaikutuksen spesifisen proteiinia (ilmaistuna verisuonten sisäseinän soluissa) ja estää siten kiertävien tulehdussolujen kulkeutumisen näiden verisuonten yli ja maha-suolikanavan tulehdusalueille. "
Lisäksi FDA: n mukaan:
"Tulokset osoittivat, että suurempi prosenttiosuus Entyviolla hoidetuista osallistujista verrattuna lumelääkkeeseen saavutti ja ylläpitää kliinistä vastetta, saavuttaa ja ylläpitää kliinistä remissiota, saavuttaa kortikosteroidista vapaan kliinisen remission ja endoskopian aikana havaitulla tavalla paksusuolen ulkonäkö on parantunut." A
Toisin sanoen Entyvio toimii lieventämällä ruoansulatuskanavan tulehdusta ja on osoittautunut tehokkaaksi hoidettaessa leimahduksia ja ylläpitämällä steroidittomia remissioita. On huomattava, että Entyvion ja muiden biologisten aineiden meta-analyysi osoitti, että Entyvio pystyi yhtä tehokkaasti ylläpitämään remissiota haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla ihmisillä kuin muun tyyppiset biologiset aineet.
Aikaisemmin Entyviota (tai muuta biologista lääkettä) suositeltiin vain, jos henkilö ei kyennyt sietämään muita lääkkeitä tai lääkitys oli lakannut toimimasta. Vuoden 2020 suuntaviivojen mukaan aikuisten, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, tulisi aloittaa hoito näillä lääkkeillä heti. Saatavilla olevista erilaisista biologisista aineista suositellaan Entyviota tai Remicadea (infliksimabia) muihin vaihtoehtoihin verrattuna niille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet biologista lääkitystä.
Jos remissiota esiintyy Entyvio-hoidon aikana, sitä on jatkettava taudin ylläpitohoitona (ei lopeteta tai tauti voi uusiutua). Entyvio voidaan määrätä immunomodulaattorilääkityksen kanssa tai ilman sitä.
PML: n mahdolliset riskit
Toistaiseksi Entyvion aiheuttamat dokumentoidut haittavaikutukset rajoittuvat enimmäkseen päänsäryn, nivelkivun, pahoinvoinnin ja kuumeen vakavampiin reaktioihin olivat allergia ja maksatoksisuus (maksatoksisuus). Mutta lääkärit, valtion virkamiehet ja lääkevalmistaja etsivät paljon vakavampia haittavaikutuksia, joita ei ole vielä nostettu ruma pää: progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
PML on neurologinen sairaus, joka johtuu John Cunningham (JC) -viruksen aiheuttamasta infektiosta. Suurimmalla osalla meistä on vasta-aineita tätä virusta vastaan, ja terveiden ihmisten infektio on erittäin harvinaista. Mutta ihmisillä, joiden immuunijärjestelmää tasoittaa HIV, syöpä, sarkoidoosi ja muut sairaudet, PML voi tarttua.
PML-potilailla JC-virus demyelinoi oligodendrosyyttejä tai hermosoluja pääasiassa aivopuoliskoilla, mutta myös aivorungossa tai pikkuaivoissa. Toisin sanoen tämä virus irrottaa myeliinin valkoisen aineemme, jota tarvitaan hermon johtumiseen. Oireita ovat dementia, näköongelmat, halvaus (hemipareesi), puhehäiriöt (afasia) ja aistien heikentyminen.
Kolmen kuukauden kuluessa PML tappaa 30-50% tartunnan saaneista. Ennuste niille, joille PML kehittyy multippeliskleroosin natalizumabihoidon takia, on hieman parempi; yli 20% kuolee. Mutta jopa niille, jotka päätyvät elämään PML: n kanssa, vammaisuus on syvä. Tutkimus osoittaa, että 711 natalitsumabilla multippeliskleroosista hoidettua henkilöä kehitti PML: n ja kolme Crohnin hoidettua ihmistä sairauden.
On tärkeää tietää, että emme ole vielä havainneet PML: ää ihmisillä, jotka käyttävät Entyviota. FDA ja Entyvion valmistaja tarkkailevat tarkasti Entyvion antamisen jälkeisiä PML-tapauksia ja tekevät parhaillaan markkinoille tulon jälkeisiä tutkimuksia ja helpottavat haittavaikutusten edistynyttä ja nopeutettua raportointia.
Varoitukset ja vasta-aiheet
Ihmiset, joilla on allergia Entyviolle tai vastaaville lääkkeille, eivät saa saada hoitoa. Entyvio-hoitoa ei tule aloittaa, jos selviytyy aktiivisesta, vakavasta infektiosta, ennen kuin infektio on hallinnassa. Sitä tulisi myös välttää ihmisten, joilla on maksaongelmia.
Hoidon aikana ihmisiä on seurattava tarkasti, jos heille kehittyy infektio, ja maksan toimintakokeita on seurattava.
Huumeiden vuorovaikutus
On joitain lääkkeitä, joita ei pidä yhdistää Entyvion kanssa, sekä joitain, joita tulisi käyttää varoen. Entyviota ei tule käyttää muiden anti-TNF-lääkkeiden kanssa, kuten Humira (adalimumabi), Remicade (infliksimabi), Simponi (golimumabi), Embrel (etanersepti), Cimzia (sertolitsumabi), Gilenya (Natalizumabi) ja muut. Näiden lääkkeiden yhdistäminen Entyvion kanssa voi lisätä PML: n ja muiden infektioiden riskiä.
Rokotteet
Rokotukset tulee päivittää ohjeiden mukaisesti ennen Entyvion aloittamista.
Eläviä heikennettyjä rokotteita tulisi yleensä välttää Entyvio-hoidon aikana, vaikka valmistaja väittää, että niitä voidaan käyttää, jos hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. Esimerkkejä elävistä rokotteista MMR: ssä (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko), vesirokko ja keltakuume. Inaktivoituja rokotteita voidaan käyttää, vaikka vaste immunisaatioon voi olla epäoptimaalinen. Esimerkkejä ovat hepatiitti A, flunssa (vain laukausmuoto) ja jäykkäkouristus.
Sana Verywelliltä
Jos sinulla tai rakkaallasi on IBD, erityisesti IBD, joka ei reagoi steroideihin ja muihin immunomodulaattoreihin, Entyvio näyttää lupaavalta hoidolta. Ennen Entyvio-hoidon aloittamista on kuitenkin välttämätöntä paljastaa kaikki nykyiset infektiot tai infektiot, jotka "eivät mene pois" ja saattavat viitata heikentyneeseen immuunijärjestelmään.
Entyvion ottaminen voi joskus parantaa merkittävästi ihmisen elämänlaatua indusoimalla taudin remission. Siitä huolimatta on tärkeää tutustua mahdollisiin sivuvaikutuksiin ja komplikaatioihin, jotta voit olla paras puolestapuhujasi hoidossasi. Jos sinulle kehittyy neurologisia ongelmia (tai todella merkittäviä ongelmia) Entyvio-hoidon aikana, on välttämätöntä, että otat välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaasi.