Sisältö
Jos olet oppinut, että lapsellasi tai rakkaasi lapsella on Hurlerin oireyhtymä, olet todennäköisesti hämmentynyt ja peloissaan. Mitä tämä tarkoittaa?Määritelmä
Hurlerin oireyhtymä on eräänlainen varastointi-tauti kehossa, joka johtuu yhden entsyymin puutteesta. Epänormaali entsyymi, alfa-L-iduronidaasi (IDUA), johtuu geenimutaatiosta IDUA-geenissä, joka on kromosomissa 4 oleva tila. Tila vaihtelee vakavuudeltaan, mutta on progressiivinen tila, johon liittyy monia kehon järjestelmiä.
Mukopolysakkaridoosien (MPS) ymmärtäminen
Mukopolysakkaridoosit (MPS) ovat ryhmä geneettisiä häiriöitä, joissa kriittiset kehon entsyymit (kemikaalit) puuttuvat tai ovat läsnä riittämättömissä määrissä. MPS I -tauti johtuu tietyn alfa-L-iduronidaasin (IUDA) entsyymin puutteesta.
Alfa-L-iduronidaasientsyymi hajottaa sokerimolekyylien pitkät ketjut, jotta keho voi hävittää ne. Ilman entsyymiä suuret sokerimolekyylit kertyvät ja vahingoittavat asteittain kehon osia.
Molekyylien (glykosaminoglykaanien tai GAG: iden) kertyminen tapahtuu lysosomeissa (erityinen organelli soluissa, joissa on erilaisia entsyymejä). Lysosomeihin kertyvät tarkat GAG: t ovat erilaiset jokaisessa erityyppisessä MPS-taudissa.
Hurlerin oireyhtymä tai Hurlerin tauti on historiallinen termi MPS: n vakavimmalle versiolle. Hurler oli lääkärin sukunimi, joka kuvasi tilan ensin.
Vauvalla on muutama merkki häiriöstä syntymän yhteydessä, mutta muutaman kuukauden kuluessa (kun molekyylit alkavat kerääntyä soluihin) oireet alkavat. Luiden epämuodostumia voidaan havaita. Tämä vaikuttaa sydämeen ja hengityselimiin, samoin kuin muut sisäelimet, mukaan lukien aivot. Lapsi kasvaa, mutta pysyy ikäänsä saakka jälkeenpäin sekä fyysisessä että henkisessä kehityksessä.
Lapsella voi olla vaikeuksia ryömiä ja kävelemässä, ja nivelissä ilmenee ongelmia, jotka aiheuttavat hänen kätensä kaltaiset ruumiinosat kykenemättömiksi suoristua. Hurler-oireyhtymää sairastavat lapset yleensä kärsivät ongelmista, kuten sydämen vajaatoiminta tai keuhkokuume.
Diagnoosi
Hurler-oireyhtymän diagnoosi perustuu lapsen fyysisiin oireisiin. Yleensä vakavan MPS I: n oireet esiintyvät ensimmäisen elinvuoden aikana, kun taas heikennetyn MPS I: n oireet ilmenevät lapsuudessa. Testaus voi havaita entsyymin vähentyneen aktiivisuuden. Voi olla myös mahdollista tunnistaa tauti molekyyligeenitesteissä.
Testaus
MPS I: n synnytystesti on osa suositeltua yhtenäistä seulontapaneelia, joka suoritetaan vastasyntyneille 24 tunnin iässä. Riskialttiiden perheenjäsenten kantotestaus on läsnä, mutta vain, jos molemmat IUDA-geenimuunnelmat on tunnistettu perheessä.
Monet asiantuntijat ovat mukana MPS I -henkilön hoidossa. Geneettinen neuvonantaja voi puhua perheen ja sukulaisten kanssa oireyhtymän siirtymisen riskeistä.
Tyypit
MPS-tautia on 7 alatyyppiä ja MPS I on ensimmäinen alatyyppi (muut ovat MPS II (Hunterin oireyhtymä), MPS III (Sanfilippon oireyhtymä), MPS IV, MPS VI, MPS VII ja MPS IX).
Alueet
MPS I: n katsotaan esiintyvän spektrissä lievästä (heikennetystä) vaikeaan: Näiden välillä on merkittävä päällekkäisyys, eikä näiden välillä ole havaittu merkittäviä biokemiallisia eroja.
- MPS I: n lievä tai heikennetty muoto tunnetaan myös nimellä Scheie-oireyhtymä tai MPS I S: Tällä muodolla syntyneillä lapsilla on normaali älykkyys ja he voivat elää aikuisikään.
- MPS I: n vakava muoto tunnetaan nimellä Hurlerin oireyhtymä tai MPS I H: Vaikeassa muodossa kärsivillä lapsilla voi olla henkinen hidastuminen, lyhyt kasvu, jäykät nivelet, puheen ja kuulon heikkeneminen, sydänsairaudet ja lyhentynyt elinikä. Nämä lapset näyttävät usein normaaleilta syntymän yhteydessä, ja epäspesifiset oireet kehittyvät ensimmäisen elinvuoden aikana. Esimerkiksi ensimmäisen elinvuoden aikana heillä voi olla hengitystieinfektioita tai napanuoraa, joita esiintyy useammin lapsilla, joilla ei ole oireyhtymää. Kasvojen piirteet tulevat ilmeisiksi ensimmäisen vuoden aikana, mitä seuraa laajamittaiset luuston ongelmat. Kolmen vuoden iässä kasvu yleensä hidastuu merkittävästi ja älylliset ja kuulo-ongelmat tulevat ilmeisiksi.
- Joillakin lapsilla voi olla normaali älykkyys ja lieviä tai vaikeita fyysisiä oireita; tätä ehtoa voidaan kutsua Hurler-Scheien oireyhtymä tai MPS I H-S.
Nämä oireet ovat hyvin samanlaisia kuin MPS II: n (Hunterin oireyhtymä) oireet, mutta Hurlerin oireyhtymän oireet pahenevat paljon nopeammin kuin tyypin A Hunterin oireyhtymä.
Oireet
Jokainen MPS-häiriö voi aiheuttaa erilaisia oireita, mutta monilla taudeilla on samanlaisia oireita, kuten:
- Sarveiskalvon samentuminen (silmäongelmat)
- Lyhyt kasvu (kääpiö tai alle tyypillisen korkeuden)
- Nivelten jäykkyys
- Puhe- ja kuulo-ongelmat
- Tyrät
- Sydänongelmat
Hurler-oireyhtymälle (ja Scheien ja Hurler-Scheien oireyhtymälle) ominaisia yleisiä oireita ovat:
- Epänormaali kasvojen ulkonäkö (kasvojen dysmorfismi), jota kuvataan "kurssi" -ominaisuuksina
- Pernan ja maksan suurentuminen
- Ylempien hengitysteiden tukos
- Luuston epämuodostumat
- Sydämen lihaksen laajentuminen ja jäykistyminen (kardiomyopatia)
Ilmaantuvuus
Vaikea MPS I esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä 100 000 syntymästä ja jaetaan kolmeen ryhmään tyypin, vakavuuden ja oireiden etenemisen mukaan. Vaimennettu MPS I on harvinaisempi, esiintyy alle yhdellä 500 000 syntymästä.
Perintö
Hurler-oireyhtymä periytyy autosomaalisen resessiivisen mallin mukaan, mikä tarkoittaa, että lapsen on perittävä kaksi kopiota MPS I -geenistä, yksi kustakin vanhemmasta, taudin kehittymiseksi. A
Koska tila on perinnöllinen, monet vanhemmat, joilla on Hurlerin oireyhtymää sairastava lapsi, ovat huolissaan siitä, että myös muut lapset voivat syntyä puuttuvan entsyymin kanssa. Koska tila on autosomaalinen resessiivinen, molempia vanhempia pidetään yleensä "kantajina". Tämä tarkoittaa, että heillä on yksi kopio geenistä, joka tuottaa entsyymiä normaalisti, ja yksi kopio, joka ei. Lapsen on perittävä vialliset geenit molemmilta vanhemmilta.
Riski, että kahdella kantajana olevalla vanhemmalla on lapsi, jolla on MPS I, on 25 prosenttia. On myös 25 prosentin mahdollisuus, että lapsi perii molempien geenien normaalit kopiot. Puolet ajasta (50 prosenttia) lapsi perii viallisen geenin vanhemmilta ja normaalin geenin toisilta.Näillä lapsilla ei ole oireita, mutta he ovat oireyhtymän kantajia kuten hänen vanhempansa.
Hoito
MPS I: lle ei ole vielä parannuskeinoa, joten hoito on keskittynyt oireiden lievittämiseen.
- Lääkitys: Alduratsyme (laronidaasi) korvaa MPS I: n puutteellisen entsyymin. Aldurazyme annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa koko elämän ajan ihmisille, joilla on MPS I.
- Kantasolujen siirto: Toinen MPS I: lle saatavilla oleva hoito on luuydinsiirto, joka laittaa elimistöön normaalit solut, jotka tuottavat puuttuvan entsyymin. Monilla Hurlerin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on kuitenkin sydänsairaus, eivätkä he pysty käymään läpi elinsiirron edellyttämää kemoterapiaa. Kantasolusiirto voi mahdollisuuksien mukaan parantaa selviytymistä, älyllistä heikkenemistä sekä sydämen ja hengitysteiden komplikaatioita, mutta on paljon vähemmän tehokas luuston oireiden hoidossa.