Sisältö
- Kuinka toiminnallinen parannuskeino voi toimia
- Todisteet toiminnallisen parannuksen tueksi
- Polku eteenpäin
Toiminnallisen parannusmahdollisuuden ympärillä on ollut paljon innostusta ja melkein yhtä paljon kiistoja. HIV: n kanssatutkija Françoise Barré-Sinoussi totesi vuonna 2013 uskovansa täysin, että tällainen parannuskeino löytyy "seuraavan 30 vuoden sisällä". Sitä vastoin Robert Gallo (myös hyvitetty HIV: n löytämisestä) pitää käsitystä virheellisenä ja uskoo, että osa teoriasta "ei todennäköisesti toimi".
Kuinka toiminnallinen parannuskeino voi toimia
Yksi suurimmista tutkijoiden kohtaamista haasteista on ollut kehon solut ja kudokset (kutsutaan piileviksi säiliöiksi), joissa HIV voi jatkua jopa täydellisen viruksen tukahduttamisen edessä. Näissä solusäiliöissä on piilossa HIV: n geneettinen koodi, jota immuunijärjestelmä ei pysty havaitsemaan.
Koska virus ei replikoidu aktiivisesti, mutta sitä siirretään pikemminkin passiivisesti isäntäsolun replikaationa, antiretroviraaliset lääkkeet eivät suuresti vaikuta siihen (koska antiretroviruslääkkeet toimivat keskeyttämällä viruksen elinkaaren vaihe, ei isännän).
Tämän ratkaisemiseksi tutkitaan useita malleja:
- Puhdista latentit säiliöt. Jotkut tutkijat ovat osoittaneet, että stimuloimalla säiliöitä HIV voidaan aktivoida uudelleen ja vapauttaa piilotetuista pyhäkköistään. Tällöin ART ja muut neutraloivat aineet voivat poistaa kokonaan puhdistetun viruksen, strategian, joka tunnetaan nimellä "kick-kill". Useat lääkkeet pystyvät puhdistamaan nämä elintärkeät säiliöt, mutta toistaiseksi vain osittain. Uudempien lääkeyhdistelmien toivotaan parantavan näitä tuloksia.
- Kannustetaan kehoa tuottamaan "tappaja" vasta-aineita. On olemassa immuuniproteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi, joita keho tuottaa vastauksena infektioon. Jotkut näistä kykenevät neutraloimaan HIV: n. Ongelmana on, että HIV mutatoituu niin nopeasti, että koskaan ei ole tarpeeksi suurta määrää "tappaja" vasta-aineita kaikkien kantojen neutraloimiseksi. Viime vuosina tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että tietyt harvinaiset yksilöt ovat erikoistuneet laajasti neutraloiviin vasta-aineisiin (BnAbs), jotka voivat tappaa laajan kirjon HIV-mutaatioita. Tutkijat etsivät tapoja stimuloida näitä luonnossa esiintyviä aineita, joiden strategia voi auttaa täyttämään "kick-kill" -lupauksen
Todisteet toiminnallisen parannuksen tueksi
Vaikka toiminnallisen parannuksen tutkimus on ollut käynnissä jo vuosia, kolme erityistapahtumaa tarjosi perustavanlaatuisen todistuksen käsitteestä.
Tärkein heistä on yksi potilas, jonka uskotaan olevan "parantunut" HIV: stä vuonna 2009. Timothy Brown (Berliinin potilas) oli Berliinissä asuva HIV-positiivinen amerikkalainen, jolle tehtiin kokeellinen luuydinsiirto akuutin leukemian hoitamiseksi. Lääkärit valitsivat kantasolujen luovuttajan kahdella kopiolla geneettisestä mutaatiosta, nimeltään CCR5-delta-32, jonka tiedetään vastustavan HIV: tä harvinaisissa ihmisryhmissä.
Pian elinsiirron jälkeen suoritetut rutiinikokeet paljastivat, että Brownin veren HIV-vasta-aineet olivat laskeneet tasolle, joka viittaa viruksen täydelliseen hävittämiseen. Myöhemmät biopsiat eivät vahvistaneet mitään todisteita HIV: stä missään Brownin kudoksessa, mikä tukee väitteitä siitä, että mies todellakin oli parantunut. Vaikka kuoleman riskiä pidetään liian suurena luuydinsiirtojen tutkimiseksi parantavana vaihtoehtona, tapaus antoi ainakin todisteet siitä, että parannus on itse asiassa mahdollista.
Samaan aikaan muut tutkijat ovat tutkineet kokeellisia aineita, joilla on kyky puhdistaa HIV piilevistä säiliöistään. Yksi varhaisimmista tutkimuksista, joka tehtiin Pohjois-Carolinan yliopistossa vuonna 2009, osoitti, että histonideasetylaasi (HDAC) -inhibiittoreiksi kutsuttujen lääkkeiden luokka voi aktivoida piilevän HIV: n uudelleen turvallisina ja siedettävinä pidetyillä lääketasoilla.
Vaikka myöhemmissä tutkimuksissa on ehdotettu, että yhden HDAC-aineen käyttö voi saada aikaan vain osittaisen uudelleenaktivoitumisen, on joitain todisteita siitä, että HDAC-yhdistelmähoito tai uudemmat syöpälääkeryhmät (kutsutaan ingenoliyhdisteiksi) saattavat täysin huuhdella piilevän HIV: n piilotetusta säiliöt.
Polku eteenpäin
Niin lupaavalta kuin kaikki tutkimukset saattavatkin tuntua, ne herättävät yhtä monta kysymystä kuin vastaukset. Chief heidän joukossaan:
- Riittääkö HIV: n puhdistaminen sen varastoista sen varmistamiseksi, ettei virus muodosta uudelleen säiliöitä samoihin (tai muihin) soluihin?
- Kuinka tärkeätä laajasti neutraloivat vasta-aineet voivat olla toiminnalliselle parannukselle, kun otetaan huomioon, että yhden tällaisen vasta-aineen stimulaatio on parhaimmillaan teoreettista?
- Kuinka varmoja voimme olla siitä, että viruksen uusiutumista ei tapahdu, kuten oli tapahtunut Mississippin vauvan tapauksessa ja muissa epäonnistuneissa yrityksissä?
Vaikka näyttää siltä, että olemme oikealla tiellä, on tärkeää tarkastella tutkimusta vartioidulla optimismilla. Vaikka tutkijat edelleen avaavat hiviä ympäröiviä salaisuuksia, mikään näistä edistysaskeleista ei edes epämääräisesti osoita, että HIV: n ehkäisyä ja hoitoa koskevat säännöt ovat muuttuneet.
Ottaen huomioon todisteet siitä, että varhainen havaitseminen ja puuttuminen ovat avain parantamiseen, on välttämätöntä olla valppaana tärkeämpi kuin koskaan.