Sisältö
- Kuinka geneettinen mutaatio aiheuttaa ARVD / C: n?
- Jos minulla on geenimuutos, onko minulla ARVD / C?
- Kuinka ARVD / C periytyy?
Arytmogeeninen oikean kammion dysplasia / kardiomyopatia (ARVD / C) on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa kammioperäisiä rytmihäiriöitä, mikä voi lisätä nuorten ihmisten kuoleman mahdollisuutta. ARVD / C aiheuttaa oikean kammion sydänlihaksen korvaamisen rasva- ja kuitu pelottavalla kudoksella, joka voi heikentää sydäntä.
Tämä perhesairaus voi ilmetä, kun sairastuneella on mahdollisuus välittää tietty geenimutaatio lapsilleen. On myös todisteita siitä, että ARVD / C voi johtua sydänlihaksen infektiosta.
Kuinka geneettinen mutaatio aiheuttaa ARVD / C: n?
ARVD / C johtuu usein desmosomaalisten proteiinien mutaatioista. Desmosomi on mekaaninen silta, joka yhdistää yhden sydänsolun toiseen. Desmosomin pääkomponentit ovat:
- Plakofiliini-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolliini-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobiini (JUP)
ARVD / C-potilailla todetaan yleisesti olevan geneettisiä poikkeavuuksia geeneissä, jotka koodaavat näitä desmosomaalisia proteiineja. Kun näissä geeneissä on mutaatio, sydänsoluja yhdessä pitävät mekaaniset sidokset ovat viallisia. Ajan myötä sydämen solut voivat irtautua irti ja aloittaa arpien ja rasvojen korvaamisen. Tätä voidaan lisätä korkealla liikunnalla, mikä selittää miksi se näyttää olevan yleistä nuorten urheilijoiden keskuudessa.
ARVD / C: tä tutkitaan edelleen. On mahdollista, että on muita syitä, kuten virusinfektiot. Mekanismeja on tutkittu paljon, ja odotamme oppivamme lisää seuraavien viiden tai kymmenen vuoden aikana.
Jos minulla on geenimuutos, onko minulla ARVD / C?
Yleensä joku, joka perii geenimuutoksen tai mutaation ARVD / C: lle, on perinyt geneettisen taipumuksen ARVD / C: n kehittymiseen. Yksi geenimuutos ei yleensä riitä ARVD / C: n kehittymiseen. Useimmille yksilöille tarvitaan muita tekijöitä, kuten muita geenejä, urheilullinen elämäntapa, altistuminen tietyille viruksille jne., Jotta yksilö voi todella kehittää ARVD / C-oireita.
Kuinka ARVD / C periytyy?
Kehomme koostuu soluista ja kunkin solun ytimessä on DNA.DNA on merkkijono viestejä, joita kutsumme geeneiksi. Geenit ovat kuin lauseita siinä, että tietyt kirjaimet kootaan koodiksi, joka on ohjeet kehollemme kertomiseen, kuinka meidän tulee näyttää ja toimia. Jos lauseen kirjain tai kirjaimet puuttuvat tai lisätään väärään paikkaan, geneettisellä lauseella ei ole merkitystä ja se voi johtaa geneettisiin häiriöihin, kuten ARVD / C.
Nämä geenimuutokset voidaan siirtää sukupolvelta toiselle. Geenit on pakattu kromosomeihin, jotka on järjestetty 23 pariin. Yleensä sinulla on kaksi kopiota jokaisesta kromosomista ja sen jälkeen kaksi kopiota jokaisesta geenistä, yksi äidiltäsi ja toinen isältäsi. Noin 30-50% ARVD / C-potilaista on sairastanut suvussa.
ARVD / C: n geneettinen perusta on monimutkainen eikä sitä ymmärretä täysin. ARVD / C: ssä havaitaan useita erilaisia perintömalleja:
Autosomaalinen hallitseva perintö
Autosomaalisessa hallitsevassa perinnössä henkilöllä, jolla on geenimuutos, joka altistaa heidät ARVD / C: lle, on 50% mahdollisuus välittää sama alttius lapselleen. Tiedämme, että kaikki, jotka perivät ARVD / C: hen liittyvän geenimuutoksen, eivät kehitä ARVD / C: tä. Tätä kutsutaan "pienemmäksi tunkeutumiseksi". ARVD / C: n saaneiden perheen ihmisten keskuudessa taudin vakavuus ja ikä, jonka ARVD / C alkaa, vaihtelevat.
Autosomaalinen resessiivinen perintö
Autosomaalisen resessiivisen perinnön aikana yksilöllä on oltava kaksi kopiota ARVD: hen liittyvästä geenistä taudin saamiseksi. Henkilöllä on 25% mahdollisuus periä ARVD: stä vastuussa olevien geenimuutosten molemmat kopiot (yksi kustakin vanhemmasta). Jokainen vanhempi "suorittaa" geenimuutoksen, mutta hänellä ei ole ARVD: tä. Tämän tyyppinen kuvio näkyy Naxoksen taudissa, joka on ARVD-muunnos pääasiassa Kreikassa. Autosomaalinen dominantti näyttää olevan yleisin perintömalli.
Yhdisteen heterotsygoottisuus ja digeenimutaatiot
Jotkut perheet voivat kokea useamman kuin yhden geenimuutoksen, joka voidaan luokitella joko yhdisteen heterotsygoottisuudeksi tai digeenimutaatioiksi. Joissakin perheissä yksilöllä, jolla on ARVD / C-diagnoosi, voidaan havaita olevan 2 erilaista geenimuutosta samassa geenissä (ts. PKP2). Tätä kutsutaan yhdistelmäheterotsygoottisuudeksi. Joskus yksilöillä, joilla on ARVD / C, voi olla geenimuutoksia useammassa kuin yhdessä geenissä (ts. PKP2 ja DSG2). Tätä kutsutaan digeeniseksi perinnöksi. Näissä tilanteissa on vaikea antaa erityisiä riskitietoja perheenjäsenille, jos he perivät vain yhden näistä geenimuutoksista, koska samoja geenimuutoksia on havaittu yksin myös muilla ARVD / C-potilailla.
Onko ARVD / C: lle geneettinen testi?
Useat laboratoriot sekä Yhdysvalloissa että maailmanlaajuisesti tarjoavat kliinisiä geenitestejä monille ARVD / C / -geeneille. Näitä palveluja tarjoavat laboratoriot vaihtelevat hinnan, seulottujen geenien lukumäärän ja käytetyn tekniikan suhteen. Kliiniset geenitestaukset ovat käytettävissä seuraaville ARVD / C-geeneille. Näiden 6 geenin mutaatiot aiheuttavat ARVD / C: n 40-50%: lla seulotuista potilaista:
- Plakofiliini-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolliini-2 (DSC2)
- Plakoglobiini (JUP)
- Transmembraaniproteiini 43 (TMEM43)
Johns Hopkinsin ARVD-ohjelma samoin kuin elektrofysiologiset ammattiliitot suosittelevat voimakkaasti, että potilaat tapaavat geneettisen neuvonantajan ennen testejä keskustelemaan geenitestien eduista, riskeistä ja rajoituksista. ARVD / C: n geneettisten testien tulosten tulkinta voi olla melko monimutkaista.