Sisältö
- Fyysinen tentti ja historia
- Verikokeet
- Luuytimen toive ja biopsia
- Sytokemia
- Kromosomi- ja geenitutkimukset
- Muut menettelyt
- Kuvantaminen
- Differentiaalinen diagnoosi
- Lavastus
Sitten suoritetaan lisätestejä pintamerkkien etsimiseksi soluista (virtaussytometria) sekä geneettisistä muutoksista (sytogeneettinen testaus.) Joillakin leukemioilla voidaan myös lannerangan reikä (selkäydin) tai imusolmukebiopsia tutkia.
Syöpä, jos se havaitaan, järjestetään sitten sellaisten tekijöiden perusteella kuin oireet, leukemian alatyyppi, epänormaalien solujen määrä veressä tai luuytimessä ja paljon muuta.
Kun puhutaan leukemiadiagnoosista, on tärkeää muistaa, että leukemia ei ole yksi tai edes neljä sairautta. Pikemminkin on olemassa monia erilaisia muunnelmia.
Kaksi leukemiaa, jotka näyttävät samanlaisilta mikroskoopin alla, voivat käyttäytyä hyvin eri tavalla, ja jotkut alla olevista testeistä voivat auttaa erottamaan joitain eroja.
Fyysinen tentti ja historia
Historia ja fyysinen ovat lähtökohta leukemian diagnosoinnissa ja mikä usein kehottaa lääkäreitä tilaamaan lisätutkimuksia, mutta niitä ei voida käyttää yksin diagnoosin tekemiseen.
Jos epäillään leukemiaa, lääkäri kysyy kaikista leukemian oireista ja mahdollisista taudin riskitekijöistä. Fyysinen tutkimus voi paljastaa merkkejä leukemian esiintymisestä, kuten imusolmukkeiden turvotus, vaalea iho tai mustelmat. Vaikka ne ovat merkittäviä, ne voivat ilmaista muita huolenaiheita. Lääkäri ottaa huomioon heidän läsnäolonsa.
Leukemia-lääkärin keskusteluopas
Hanki tulostettava oppaamme seuraavaa lääkärisi tapaamista varten, jotta voit kysyä oikeita kysymyksiä.
Verikokeet
Sekä täydellinen verenkuva että perifeerinen näyte, yksinkertaiset verikokeet voivat antaa tärkeitä vihjeitä leukemian diagnoosista ja tyypistä ja ohjata lisäarviointia.
Täydellinen verisolujen määrä ja perifeerisen veren tahra
Atäydellinen verenkuva (CBC) mittaa jokaisen luuytimen tuottaman tärkeimmän verisolutyypin lukumäärän: valkosolut, punasolut ja verihiutaleet. CBC voi myös tuottaa tuloksia, jotka välittävät tärkeää tietoa näistä soluista, kuten ovatko punasolut suuria vai pieniä.
Vaikka leukemiaa sairastavien valkosolujen määrä on usein lisääntynyt, akuutin leukemian yhteydessä on joskus a lasku kaikentyyppisissä verisoluissa, tila, jota kutsutaan pancytopeniaksi.
A perifeerinen tahra on erittäin tärkeä testi leukemian diagnoosia harkittaessa. Perifeerisessä tahrassa verinäyte levitetään mikroskoopin lasille ja lisätään väriä. Sen jälkeen tahra arvioidaan mikroskoopilla.
CBC voi määrittää, onko valkosolujen määrä matala tai korkea, mutta ei anna riittävästi tietoa lisääntyneiden tai laskevien valkosolujen tyypistä.
Se ei myöskään kerro lääkärille, onko perifeerisissä verisoluissa kypsymättömiä valkosoluja, joita kutsutaan "blasteiksi" ja joita tavallisesti esiintyy vain merkittävässä määrin luuytimessä.
Perifeerinen tahra voi vastata näihin kysymyksiin antamalla teknikoiden ja lääkäreiden tarkkailla soluja suoraan mikroskoopin alla.
Tyypillisiä löydöksiä (nämä voivat vaihdella) CBC: stä ja veren tahrasta neljälle leukemiatyypille ovat:
Tauti | CBC-tulokset | Veren tahrojen tulokset |
Akuutti myelooinen leukemia (AML) | Normaalia pienempi määrä punasoluja ja verihiutaleita | Monet kehittymättömät valkosolut ja joskus Auer-sauvat |
Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) | Normaalia pienempi määrä punasoluja ja verihiutaleita | Monet kehittymättömät valkosolut |
Krooninen myelooinen leukemia (CML) | • Punasolujen määrä voi olla korkea ja verihiutaleiden määrä korkea tai matala | • Voi näyttää joitain epäkypsiä valkosoluja |
Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) | • Punasolut ja verihiutaleet voivat laskea tai olla vähentyneet | • Vähän tai ei lainkaan kehittymättömiä valkosoluja |
Jotkut alla käsitellyistä testeistä, kuten sytokemia, voidaan tehdä myös ääreisverellä.
Luuytimen toive ja biopsia
Useimpien leukemiatyyppien kohdalla verikokeet eivät riitä taudin lopulliseen diagnosointiin, ja luuytimen aspiraatio ja biopsia tehdään. (KLL: n kanssa diagnoosi voidaan joskus tehdä yllä olevien verikokeiden perusteella, mutta luuytimestä voi silti olla apua syövän edistyneisyyden määrittämisessä.) Luuydin on syöpäsolujen lähde leukemiassa ja kaikissa ääreisverestä löydetyt verisolut.
Luuytimen aspiraation avulla pitkä, ohut neula työnnetään lonkan (tai joskus rintaluun) luuytimeen sen jälkeen, kun iho on tukahdutettu paikallisesti lidokaiinilla. Kun luuytimen näyte on imetty, otetaan myös biopsianäyte.
Normaalissa luuytimessä 1–5 prosenttia soluista on räjähdyssoluja tai epäkypsiä valkosoluja, jotka kypsyvät veressä normaalisti esiintyviksi.
ALL-diagnoosi voidaan tehdä, jos vähintään 20% soluista on blasteja (lymfoblasteja). AML: n avulla diagnoosi voidaan tehdä, jos blasteja (myeloblasteja) on alle 20%, jos myös tietty kromosomimuutos havaitaan.
Luuytimessä olevien erilaisten solujen lukumäärän lisäksi lääkärit tarkastelevat myös solujen mallia. Esimerkiksi CLL: n kanssa taudin ennuste on parempi, jos syöpäsolut löytyvät ryhmistä (nodulaarinen tai interstitiaalinen kuvio) kuin jos ne löydetään hajallaan hajallaan luuytimen ympärillä.
Leukemia-solujen suhde terveisiin veren muodostaviin soluihin voi olla merkittävä diagnostisessa prosessissa.
Sytokemia
Sytokemia tarkastelee, kuinka luuytimen solut vievät tiettyjä tahroja, ja siitä voi olla apua erottaessa kaikki AML: stä. Testit voivat sisältää sekä virtaussytometrian että immunohistokemian.
Sisään virtaussytometria, luuydinsolut (tai perifeeriset verisolut) päällystetään vasta-aineilla etsimään tiettyjen proteiinien läsnäoloa solujen pinnalta. Vasta-aineet tarttuvat näihin proteiineihin, ja ne voidaan havaita niiden lähettämän valon avulla, kun laser otetaan käyttöön.
Immunohistokemia on samanlainen, mutta sen sijaan, että käytettäisiin laseria vasta-ainemerkittyjen proteiinien lähettämän valon etsimiseen, ne voidaan nähdä mikroskoopin alla värimuutoksen vuoksi.
Tätä prosessia ainutlaatuisten proteiinien etsimisestä solujen pinnalta kutsutaan nimellä immunofenotyyppien määrittäminen. Genetiikassa genotyyppi viittaa geenin ominaisuuksiin, kun taas fenotyyppi kuvaa fyysisiä ominaisuuksia (kuten siniset silmät). Eri leukemiatyypit eroavat toisistaan näissä fenotyypeissä.
Akuuttien leukemioiden (sekä ALL että AML) kohdalla näistä tutkimuksista voi olla apua taudin alatyypin määrittämisessä, ja ALL: lla voidaan määrittää, liittyykö leukemiaan T-soluja vai B-soluja.
Lisäksi nämä testit voivat olla erittäin hyödyllisiä CLL-diagnoosin vahvistamisessa (etsimällä proteiineja nimeltä ZAP-70 ja CD38).
Virtaussytometriaa voidaan käyttää myös leukemiasolujen DNA: n määrän määrittämiseen, mikä voi olla hyödyllistä hoidon suunnittelussa. KAIKKI solut, joissa on enemmän DNA: ta kuin keskimääräisessä solussa, reagoivat paremmin kemoterapiaan.
Kromosomi- ja geenitutkimukset
Leukemia-soluissa on usein muutoksia kromosomissa tai geeneissä, jotka löytyvät kunkin solun DNA: sta. Jokaisella solullamme on normaalisti 46 kromosomia, joista 23 kullakin vanhemmalta, ja jotka sisältävät monia geenejä. Jotkut tutkimukset tarkastelevat ensisijaisesti kromosomaalisia muutoksia, kun taas toiset etsivät muutoksia tietyissä geeneissä.
Sytogenetiikka
Sytogenetiikkaan kuuluu syöpäsolujen kromosomien tarkastelu mikroskoopilla ja poikkeavuuksien etsiminen.
Johtuen menetelmästä, jolla tämä tehdään (syöpäsolut tarvitsevat aikaa kasvatettavaksi laboratoriossa noudon jälkeen), näiden tutkimusten tuloksia ei useinkaan ole saatavana kahden tai kolmen viikon ajan luuytimen biopsian tekemisen jälkeen.
Kromosomaalisia muutoksia, joita leukemiasoluissa voidaan nähdä, ovat:
- Poistot: Osa kromosomista puuttuu.
- Translokaatiot: Kahden kromosomin palat vaihdetaan. Tämä voi olla täydellinen vaihto, jossa DNA-kappaleet vaihdetaan yksinkertaisesti kahden tai osittaisen kromosomin välillä. Esimerkiksi DNA voidaan vaihtaa kromosomien 9 ja 22 välillä. Kromosomien translokaatiot ovat hyvin yleisiä leukemiassa, joita esiintyy jopa 50 prosentissa näistä syöpistä.
- Kääntö: Osa kromosomista pysyy läsnä, mutta käännetään ympäri (ikään kuin palapelin pala poistettaisiin ja korvattaisiin, mutta taaksepäin).
- Lisäys tai kopiointi: Löydetään ylimääräisiä kopioita kromosomista tai sen osasta.
- Trisomia: Yhdestä kromosomista on kolme kopiota, ei kahta.
Leukemiatyypin määrittelemisen lisäksi sytogenetiikka voi auttaa hoidon suunnittelussa. Esimerkiksi ALL: ssä leukemiasolut, joissa on yli 50 kromosomia, reagoivat paremmin hoitoon.
Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH)
Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) on menettely, joka käyttää erityisiä väriaineita etsimään muutoksia kromosomeissa, joita ei voida havaita mikroskoopilla, tai muutoksia tietyissä geeneissä.
Kroonisen myelooisen leukemian (CML) kanssa tämä testi voi etsiä kappaletta BCR / ABL1-fuusiogeenin (Philadelphia-kromosomi).
Noin 95%: lla CML-potilaista on tämä lyhennetty kromosomi 22, mutta muilla 5%: lla on edelleen epänormaali BCR / ABL1-fuusiogeeni jatkotestauksessa. Philadelphian kromosomi on myös tärkeä havainto ALL: n kanssa.
CLL: n kanssa sytogenetiikka on vähemmän hyödyllistä, ja FISH ja PCR ovat tärkeämpiä geneettisten muutosten löytämisessä.Näissä tutkimuksissa voidaan nähdä monia geneettisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien kromosomin 13 pitkän haaran deleetiot (puolessa tautia sairastavista), ylimääräinen kromosomin 12 kopio (trisomia 12), deleetiot 17. ja 11. kromosomi ja spesifiset mutaatiot geeneissä, kuten NOTCH1, SF3B1 ja muut.
Polymeraasiketjureaktio (PCR)
Kuten FISH, polymeraasiketjureaktio (PCR) voi löytää muutoksia kromosomeissa ja geeneissä, joita ei voida nähdä sytogenetiikan kautta. PCR on myös hyödyllinen löydettäessä muutoksia, jotka ovat läsnä vain muutamassa, mutta ei kaikissa syöpäsoluissa.
PCR on erittäin herkkä BCR / ABL-geenin löytämisessä, vaikka muita CML-merkkejä ei löydy kromosomitestissä.
Muut menettelyt
Veren ja luuytimen valkosolujen arvioinnin lisäksi joskus tehdään muita toimenpiteitä.
Lannerangan reikä (selkäydin)
Joillakin leukemiatyypeillä voidaan tehdä selkärangan hana (lannerangan reikä) etsimään leukemia-solujen läsnäoloa, jotka ovat levinneet aivoja ja selkäydintä ympäröivään nesteeseen. Se voidaan tehdä myös kaikille, joilla on ALL AML-potilailla, joilla on neurologisia oireita, jotka viittaavat tähän leviämiseen.
Lannerangassa henkilö makaa kylkipöydällä polvet ylöspäin ja pää alaspäin. Alueen puhdistamisen ja tunnottomuuden jälkeen lääkäri lisää pitkän ohuen neulan alaselän, nikamien väliin ja selkäytimen ympäröivään tilaan. Neste vedetään sitten pois ja lähetetään patologille analysoitavaksi.
Imusolmukkeiden biopsia
Imusolmukebiopsiat, joissa osa imusolmukkeista tai kaikki niistä poistetaan, tehdään harvoin leukemian kanssa. lymfooma.
Kuvantaminen
Kuvantamistestejä ei yleensä käytetä leukemian diagnoosimenetelmänä, koska veriin liittyvät syövät, kuten leukemia, eivät usein muodosta kasvaimia. Se voi kuitenkin olla hyödyllistä joidenkin leukemioiden, kuten CLL: n, lavastamisessa.
Röntgensäteet
Röntgensäteitä, kuten rintakehän röntgenkuvaa tai luuröntgenkuvaa, ei käytetä leukemian diagnosointiin, mutta ne voivat antaa ensimmäisiä merkkejä siitä, että jokin on vialla. Röntgenkuva voi osoittaa imusolmukkeiden laajenemista tai luiden ohenemista (osteopenia).
Laskettu tomografia (CT-skannaus)
TT-skannaus käyttää sarjaa röntgensäteitä luomaan kolmiulotteisen kuvan kehon sisäpuolelta. CT voi olla hyödyllistä tarkastellessa rintakehän tai muiden kehon alueiden solmuja sekä huomioiden pernan tai maksan laajentuminen.
Magneettikuvaus (MRI)
Magneettikuvaus käyttää magneetteja kuvan luomiseen kehon sisäpuolelle, eikä siihen liity säteilyä. Se voi olla hyödyllistä leukemioissa, joihin liittyy aivoja tai selkäydintä.
Positronipäästötomografia (PET / CT tai PET / MRI)
PET-skannauksessa radioaktiivinen glukoosi ruiskutetaan elimistöön, jossa aineenvaihduntaan aktiivisemmat solut (kuten syöpäsolut) vievät sen. PET: stä on hyötyä kiinteissä kasvaimissa kuin leukemiassa, mutta se voi olla hyödyllinen joissakin kroonisissa leukemioissa, varsinkin kun lymfoomaksi muuttumisesta on huolta.
Differentiaalinen diagnoosi
On joitain sairauksia, jotka ainakin alkutestauksessa saattavat muistuttaa leukemiaa. Jotkut näistä ovat:
- Tietyt virusinfektiot: Esimerkiksi Epstein-Barrin virus (tarttuvan mononukleoosin aiheuttaja), sytomegalovirus ja HIV voivat aiheuttaa lisääntyneen määrän epätyypillisiä lymfosyyttejä verikokeissa.
- Myelodysplastiset oireyhtymät: Nämä ovat luuytimen sairauksia, joilla on taipumus kehittyä AML: ksi ja joita kutsutaan joskus preleukemiaksi.
- Myeloproliferatiiviset häiriöt: Tilat, kuten polysytemia vera, välttämätön trombosytoosi, primaarinen myelofibroosi ja muut, voivat muistuttaa leukemiaa ennen edellä esitettyjen perusteellisten testausmenetelmien suorittamista.
- Aplastinen anemia: Tila, jossa luuydin lopettaa kaiken tyyppisten verisolujen muodostumisen.
Lavastus
Kun leukemia on vahvistettu, se on lavastettava. Staging tarkoittaa järjestelmää, jota lääkärit käyttävät syövän luokittelemiseen. Syövän vaiheen määrittäminen voi yleensä auttaa lääkäreitä valitsemaan sopivimman hoidon ja arvioimaan taudin ennusteen.
Vaihe vaihtelee erityyppisten leukemioiden välillä. Koska monet leukemiat eivät muodosta kiinteitä massoja, lavastus (lukuun ottamatta CLL: ää) on hyvin erilainen kuin kiinteiden kasvainten, kuten rintasyöpä tai keuhkosyöpä,.
Vaihetta määritettäessä voidaan ottaa huomioon useita tutkimuksia, kuten verestä tai luuytimestä löydettyjen kypsymättömien valkosolujen määrä, tuumorimarkkerit, kromosomitutkimukset ja paljon muuta.
Kun katsot lavastusta, on jälleen tärkeää huomata, että leukemia on laaja valikoima sairauksia. Kaksi ihmistä, joilla on samanlainen leukemia ja sama vaihe, voivat saada hyvin erilaiset vasteet hoitoon sekä erilaiset ennusteet.
Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan voidaan käyttää useita erilaisia lavastusjärjestelmiä. Yleisin on Rai-järjestelmä. Tässä järjestelmässä leukemioille annetaan vaihe 0: n ja 4: n välillä useiden havaintojen perusteella:
- Suuri määrä lymfosyyttejä
- Suurentuneet imusolmukkeet
- Suurentunut maksa ja / tai perna
- Anemia
- Alhainen verihiutaleiden määrä
Näiden vaiheiden perusteella syövät jaetaan sitten matalan, keskitason ja korkean riskin luokkiin.
Sitä vastoin Euroopassa käytetty Binet-järjestelmä erottaa nämä leukemiat vain kolmeen vaiheeseen:
- Vaihe A: Alle 3 imusolmuketta
- Vaihe B: Yli 3 vaikuttavaa imusolmuketta
- Vaihe C: Mikä tahansa määrä imusolmukkeita, mutta yhdistettynä joko anemiaan tai alhaiseen verihiutaleiden tasoon.
Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)
Akuuttiin lymfosyyttiseen leukemiaan, lavastus on erilainen, koska tauti ei muodosta kasvainmassaa, joka ulottuu vähitellen alkuperäisestä kasvaimesta.
ALL todennäköisesti leviää muihin elimiin jo ennen kuin se havaitaan, joten perinteisten lavastusmenetelmien sijasta lääkärit ottavat usein huomioon ALL: n alatyypin ja henkilön iän.
Tähän sisältyy yleensä sytogeneettiset testit, virtaussytometria ja muut laboratoriotestit.
Vaiheiden käyttämisen sijasta (aiemmin käytetyt ovat pitkälti vanhentuneita), ALL määritellään useammin taudin "vaiheilla". Näitä ovat:
- Käsittelemätön KAIKKI
- KAIKKI remissiossa
- Pienin jäljellä oleva tauti
- Tulenkestävät KAIKKI
- Relapsed (toistuva) ALL
Akuutti myelooinen leukemia (AML)
Samoin kuin ALL, akuuttia myelooista leukemiaa ei yleensä havaita ennen kuin se on levinnyt muihin elimiin, joten perinteistä syöpävaihetta ei voida soveltaa. Vaihe määräytyy ominaisuuksien, kuten leukemian alatyypin, henkilön iän ja muun perusteella.
Vanhempi lavastusjärjestelmä, ranskalaisamerikkalainen brittiläinen (FAB) luokitus, luokitti AML kahdeksaan alatyyppiin M0 - M7 solujen ulkonäön perusteella mikroskoopilla.
Maailman terveysjärjestö (WHO) kehitti erilaisen järjestelmän AML-taudin etsimiseksi toivoen ennustaa tarkemmin taudin ennuste.
Tässä järjestelmässä nämä leukemiat erotetaan ominaisuuksilla, kuten kromosomaalisilla poikkeavuuksilla soluissa (jotkut kromosomimuutokset liittyvät keskimääräistä parempaan ennusteeseen, kun taas toisiin liittyy heikompia tuloksia) riippumatta siitä, onko syöpä syntynyt edellisen kemoterapian tai säteily (sekundaariset syövät), Downin oireyhtymään liittyvät ja paljon muuta.
Krooninen myelooinen leukemia (CML)
Kroonisen myelooisen leukemian kohdalla lisääntynyt määrä myelooiseen sukuun kuuluvia kypsiä soluja (kuten neutrofiilejä) on yleistä. Vaihe määritetään kypsymättömien myeloidisolujen määrän perusteella eri kypsymisvaiheissa:
- Krooninen vaihe: Tässä varhaisimmassa vaiheessa veressä tai luuytimessä on alle 10 prosenttia räjähdyksiä ja oireet ovat joko lieviä tai puuttuvat kokonaan. KML: n kroonisessa vaiheessa olevat ihmiset reagoivat yleensä hyvin hoitoon.
- Kiihdytetty vaihe: Seuraavassa vaiheessa 10-20 prosenttia veren tai luuytimen soluista on räjäytyksiä. Oireet lisääntyvät, erityisesti kuume ja laihtuminen. Testaus voi paljastaa uusia kromosomimuutoksia Philadelphian kromosomin lisäksi. KML: n nopeutetussa vaiheessa olevat ihmiset eivät välttämättä reagoi hoitoon.
- Räjähdysvaihe (aggressiivinen vaihe): KML: n räjähdysvaiheessa yli 20 prosenttia veren tai luuytimen soluista on räjähdyksiä, ja räjähdyssolut voivat levitä myös kehon alueille luuytimen ulkopuolella. Tämän vaiheen aikana oireita ovat väsymys, kuume ja laajentunut perna (räjähdyskriisi).