Sisältö
- Mikä on dopamiini?
- Farmakologia: Kuinka dopamiiniagonistit toimivat
- Dopamiiniagonistilääkkeiden luokat
- Hoidetut olosuhteet
- Erityiset lääkkeet
- Riskit ja sivuvaikutukset
Mikä on dopamiini?
Useimmat ihmiset tietävät dopamiinin olevan aivojen kemikaali, joka saa sinut tuntemaan olosi onnelliseksi. Vaikka välittäjäaine dopamiini on vuorovaikutuksessa aivojen dopamiinireseptorien kanssa nautintokokemuksen aikaansaamiseksi ja palkkapohjaisen oppimisen stimuloimiseksi, dopamiinia käytetään myös kehon liikkeiden koordinointiin. Se osallistuu edelleen munuaisten, sydämen ja sydämen toimintaan. verisuoniin, ja se liittyy hormonaalisiin muutoksiin raskauden aikana.
Kun dopamiinia ei ole saatavana kehon osalle, jolla on tärkeä dopamiinireseptoriin liittyvä toiminta, kuten aivot tai hermot, se aiheuttaa sairauksia, mukaan lukien Parkinsonin tauti (PD), levottomat jalat -oireyhtymä (RLS), hypertensio ja hyperprolaktinemia.
Farmakologia: Kuinka dopamiiniagonistit toimivat
Dopamiinireseptoreita on viisi tyyppiä, jotka kuuluvat kahteen luokkaan:
- D1-tyyppinen: D1 ja D5
- D2-tyyppinen: D2, D3 ja D4
Kun dopamiini sitoutuu D1: n kaltaiseen dopamiinireseptoriin, aktiivinen reseptori lisää viestintää hermosolujen välillä, kun taas aktiivinen D2: n kaltainen dopamiinireseptori vähentää sen sijaan hermosolujen viestintää.Soluilla, jotka käyttävät dopamiinireseptoreita signalointiin, voi olla yhdenlainen tai useampi reseptori.
Dopamiiniagonistit ovat lääkeryhmä, joka kykenee olemaan vuorovaikutuksessa näiden dopamiinireseptorien kanssa, vaikka neurotransmitteria dopamiinia ei olisikaan. Jotkut dopamiiniagonistit kohdentavat vain yhden reseptorin (ts. Fenoldopaamin), mutta useimmat ovat selektiivisiä dopamiiniagonisteja, kuten pramipeksoli, ja kohdistavat luokan vastaavasti toimiviin reseptoreihin. Ergoliinidopamiiniagonistit ovat toisaalta epäselektiivisiä (joita usein kutsutaan "likaisiksi lääkkeiksi" laajan toiminnansa vuoksi) ja voivat aiheuttaa tahattomia seurauksia kehojärjestelmiin, jotka eivät liity hoidettavaan tautiin.
Dopamiiniagonistilääkkeiden luokat
Dopamiiniagonistilääkkeitä on kahdessa lääkeluokassa - ergoliini ja ei-ergoliini.
Ergoliiniagonistit ovat peräisin torajyväsientä, ja niillä on enemmän ei-toivottuja vuorovaikutuksia kehossa olevien ei-kohdereseptorien kanssa kuin äskettäin kehitetty dopamiiniagonistien luokka, ei-ergoliiniagonistit.
Ei-ergoliiniagonistit kohdistavat tarkemmin oikeisiin dopamiinireseptoreihin, ja siksi niillä on yleensä vähemmän negatiivisia sivuvaikutuksia. Tämä tekee ei-ergoliiniagonisteista usein suositun hoitovaihtoehdon. Ei-ergoliiniagonistit ovat erityisen tärkeitä terveysriskien minimoimiseksi hoidettaessa ikääntyneiden tai jo olemassa olevien terveysriskien omaavia sairauksia.
Toinen lääkeryhmä, joka vaikuttaa dopamiiniin kehossa, on epäsuorat dopamiiniantagonistit.Epäsuorat agonistit ovat lääkkeitä, jotka eivät sitoudu suoraan dopamiinireseptoreihin, mutta lisäävät todennäköisyyttä, että reseptori käyttää uudelleen dopamiinia (takaisinoton estäjät) tai kuinka paljon dopamiinia vapauttaa dopamiinia tuottavat solut (vapauttavat aineet). Epäsuoria antagonisteja käytetään yleensä psykokäyttäytymisen hallintaan, kuten ADHD, riippuvuus, masennus ja narkolepsia. Jotkut epäsuorat antagonistit ovat vasta-aiheisia monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI: t), eräänlaisella lääkityksellä, jota käytetään usein Parkinsonin taudin hoitoon.
Hoidetut olosuhteet
Parkinsonin tauti
Parkinsonin tauti johtuu matalasta dopamiinitasosta. Dopamiinin muodostuminen pysäytetään solukuolemalla tyvikanglioissa. Dopamiinin tuotanto aivoissa on herkkä loukkauksille, ja se voi vaurioitua aivohalvauksen (aivoverisuonisairaus), enkefaliitin (aivojen infektio) ja aivotärähdysten vuoksi. Parkinsonin taudin kaltaisia oireita voivat tuottaa jotkut antipsykoottiset lääkkeet (erityisesti klooripromatsiini ja haloperidoli) ja neurotoksiset synteettiset kemikaalit (kuten MPTP).
Parkinsonin taudin fyysisiä oireita ovat:
- Lihasjäykkyys
- Vapina lepää raajat
- Viivästyneet tai hidastuneet vapaaehtoiset liikkeet
- Vaikeus tasapainottamiseen ja putoamiseen
Psykologisiin oireisiin voi kuulua kognitiivinen heikkeneminen, joka joskus kehittyy progressiivisena dementiana ja masennuksena.
Parkinsonin taudin oireita hoidetaan usein levodopalla (L-DOPA), tyypin B monoamiinioksidaasilla (MAO-B) ja dopamiiniagonistilääkkeillä. Nämä reseptilääkkeet palauttavat aktiivisuuden dopamiinireseptoreihin aivojen alueilla, jotka ovat menettäneet toiminnalliset dopamiinia tuottavat solut.
Dopamiiniagonisteja voidaan käyttää ensilinjan hoitona Parkinsonin taudin oireille, jotka diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa ja nuoremmilla ihmisillä. Myöhemmin PD: n kroonisemmissa vaiheissa voidaan käyttää L-DOPA: n, dopamiiniagonistien ja muiden lääkkeiden yhdistelmiä.
Levottomien jalkojen syndrooma
Levottomien jalkojen oireyhtymä (RLS) johtuu matalasta dopamiini- ja rautapitoisuudesta corpus striatumissa, joka on osa tyvisanglionia, joka osallistuu oppimiseen ja motoriseen toimintaan.
RLS: n oireisiin kuuluu voimakas epämiellyttävä tunne, joka usein vaikuttaa jalkoihin, joihin liittyy halu liikkua, joka voi tyypillisesti ilmetä illalla makuuasennossa tai makuulla. Tätä tunnetta lievittää tyypillisesti liike, haavoittuneen alueen hieronta tai kävely. Muut ruumiinosat voivat tulla mukaan. Se voi tapahtua myös aikaisemmin päivällä, erityisesti rajoitetuissa olosuhteissa, kuten pitkä lentokoneen lento, kokous tai jopa elokuva tai show. Tämä voi häiritä sairastuneen henkilön kykyä nukkua ja siihen voi liittyä yleisen terveyden heikkeneminen.
Levottomat jalat -oireyhtymää voidaan hoitaa levodopalla, alfa-2-delta-ligandeilla, dopamiiniagonisteilla tai mineraalilisillä, kuten raudalla tai magnesiumilla. Opiaatteja, kuten pitkävaikutteisia aineita, kuten metadonia, määrätään joskus pieninä annoksina äärimmäisissä tai vaikeissa tapauksissa levottomien jalkojen oireyhtymässä.
Dopamiiniagonistit suuremmilla annoksilla voivat johtaa joihinkin sivuvaikutuksiin, jotka voivat tehdä alfa-2-delta-ligandeista edullisempia. Dopamiiniagonistien ja yleisemmin levodopan käyttö voi johtaa lisääntymiseen, tilanteessa, jossa lääkityksen jatkuva käyttö pahentaa oireita. Oireet voivat ilmetä aikaisemmin, vaikuttaa muihin kehon osiin ja olla voimakkaampia. Lääkkeiden määräämisen suosiminen toiseen perustuu yksilöllisiin tarpeisiin ja heidän levottomien jalkojen oireyhtymän voimakkuuteen.
Hyperprolaktinemia
Hyperprolaktinemia on ylimäärä prolaktiinituotantoa miehillä ja naisilla, mikä johtuu yleensä aivolisäkkeen toimintahäiriöstä (yleensä prolaktinoomaksi kutsutun kasvaimen vuoksi). Prolaktiini on hormoni, jota normaalisti tuotetaan raskauden aikana muiden sukupuolihormonien vähentämiseksi.
Naisilla liiallinen prolaktiinipitoisuus voi aiheuttaa epänormaalia kuukautiskiertoa, hedelmättömyyttä, alhaisen luumassan ja harvoin epätavallista purkautumista nänneistä (tila, jota kutsutaan galaktorreaksi).
Miehillä liiallinen prolaktiinipitoisuus voi aiheuttaa alhaisen libidon, impotenssin, hedelmättömyyden, erektiohäiriöt, alhaisen siittiöiden määrän, rintojen suurenemisen ja harvoin epätavallisen purkautumisen nänneistä. Suuren prolaktinooman läsnäolo voi aiheuttaa päänsärkyä, häiriöitä näkökentässä ja silmälihasten heikkenemistä (tunnetaan nimellä ulkoinen oftalmoplegia).
Prolaktiinin tuotanto laukaisee yleensä dopamiinin puuttumisen, joten pieniä annoksia dopamiiniagonisteja, kuten kabergoliinia ja bromokriptiinia, voidaan käyttää estämään prolaktiinituotanto. Hyperprolaktinemian hoidot, jotka eivät reagoi dopamiiniagonisteihin, voivat sisältää lääkkeiden yhdistelmiä ja transsfenoidista leikkausta.
Hypertensio
Hypertensio on korkea verenpaine. Munuaiset ovat erityisen tärkeitä veren määrän ja paineen säätelyssä. Dopamiinin roolin vuoksi munuaisten toiminnassa hätätilanteita, joihin liittyy erittäin korkea verenpaine, voidaan väliaikaisesti hoitaa fenoldopaamiksi kutsutun dopamiiniagonistiannoksilla. Toinen yleinen hoito on natriumnitroprussidi.
Erityiset lääkkeet
Ei-ergoliinidopamiiniagonistit
Nämä lääkkeet ovat käytössä, samoin kuin niiden sivuvaikutukset:
Pramipeksoli (Mirapex): Tämä pilleri otetaan suun kautta Parkinsonin taudin varhaisvaiheiden hoitoon, ja myöhäisissä vaiheissa se voidaan yhdistää L-DOPA: n kanssa. Pramipeksoli on edullinen hoidettaessa Parkinsonin tautia, jolla on lisääntyviä psykiatrisia vaikutuksia, varsinkin kun se liittyy masennukseen tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Sitä käytetään myös levottomien jalkojen oireyhtymän (RLS) hoitoon. Se metaboloituu munuaisissa, eikä sitä tule käyttää ihmisillä, joilla on huonosti toimivat munuaiset. Yleisiä haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, äkilliset unihyökkäykset, pahoinvointi ja raajojen turvotus. Pramipeksolia käyttävillä ihmisillä voi myös olla aistiharhoja, pakonomainen syöminen ja impulssikontrollihäiriö (joka voi ilmetä hallitsemattomalla uhkapelillä, verkkokaupoissa tai muulla tavalla).
Ropiniroli (Requip): Tämä pilleri otetaan suun kautta Parkinsonin taudin varhaisen ja myöhäisen vaiheen hoitoon, ja Parkinsonin taudin myöhäisissä vaiheissa voidaan yhdistää L-DOPA: han. Sitä käytetään myös levottomien jalkojen oireyhtymän (RLS) hoitoon. Annosta voidaan joutua muuttamaan ihmisille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat impulssikontrollihäiriö, vatsavaivat, ummetus, uneliaisuus, tahaton lihasten liike (tila, jota kutsutaan dyskinesiaksi), hallusinaatiot tai nopea verenpaineen lasku (tunnetaan nimellä ortostaattinen hypotensio).
Rotigotiinilaastari (Neupro): Tätä tarttuvaa laastaria käytetään varhaisen ja myöhäisen Parkinsonin taudin ja levottomat jalat -oireyhtymän (RLS) hoitoon. Sitä levitetään iholle, mikä vähentää joitain mahdollisia sivuvaikutuksia, jolloin ruoansulatuskanavan ongelmista kärsivät ihmiset voivat hyötyä siitä. Samoin ihmiset, joilla on vaikeuksia noudattaa yhtenäistä päivittäistä hoito-ohjelmaa muistaa ottaa lääkkeensä, voivat käyttää rotigotiinilaastaria annoksen menettämisen välttämiseksi. Yleisiä haittavaikutuksia ovat tahaton lihasten liike (dyskinesia), pahoinvointi, uneliaisuus ja huimaus.
Apomorfiini: Tämä injektio voidaan antaa ihon alle, kun Parkinsonin tauti tulee yhtäkkiä vastustuskykyiseksi muille dopamiiniagonisteille. Haittavaikutuksia ovat hypotensio (matala verenpaine), päänsärky, huimaus, seisomaanvaikeudet, psykologiset ongelmat tai haittavaikutus pistoskohdassa.
Piribedil: Tämä pilleri otetaan suun kautta varhaisen Parkinsonin taudin hoitoon, ja myöhemmissä vaiheissa se voidaan yhdistää L-DOPA: n kanssa. Piribedil voi myös hyödyttää ikääntyvien ihmisten muistia, mutta sitä käytetään varoen, koska sillä voi olla myös kielteisiä psykologisia vaikutuksia, kuten impulssikontrollihäiriöt ja unihyökkäykset (äkillinen tajunnan menetys).
Fenoldopaami: Tämä lyhytvaikutteinen injektio kohdistuu valikoivasti D1-reseptoreihin. Nämä reseptorit edistävät munuaisten toimintaa. Verisuonet reagoivat fenoldopaamiin rentoutumalla (verisuonia laajentava), joten sitä käytetään alentamaan verenpainetta, kun verenpaine on erittäin korkea (kuten hypertensiivisessä hätätilanteessa). Fenoldopaamia on myös harkittu munuaissairauksiin ja munuaisten vajaatoimintaan liittyvän verenpainetaudin hoitoon.
Ergoline-dopamiiniagonistit
Bromokriptiini, dihydroergokryptiini ja kabergoliini ovat suun kautta otettavia pillereitä, joita voidaan käyttää yksin tai yhdessä Parkinsonin taudin hoitoon. Nämä lääkkeet ovat hyödyllisiä myös hyperprolaktinemian hoidossa. Nämä ovat niiden käyttötarkoitukset ja sivuvaikutukset:
Bromokriptiiniin liittyy annosriippuvainen sydänventtiilin fibroosin ja regurgitaation riski, kun jäykkä sydänventtiili pysyy auki ja sallii veren takaisinvirtauksen. Yli 30 milligramman (mg) bromokriptiinin ottamista päivässä ei suositella. Bromokriptiinin muita haittavaikutuksia ovat hypotensio, pahoinvointi, päänsärky, oksentelu, sekavuus ja aistiharhat.
Vielä suurempi annosriippuvainen venttiilien regurgitaation riski liittyy kabergoliiniin. Yli 3 mg: n kabergoliiniannoksia päivässä ei suositella. Cabergoliinin muita haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, huimaus, hypotensio ja raajojen turvotus.
Riskit ja sivuvaikutukset
Riskit
Ergoliinidopamiiniagonisteja käyttävien tulisi käydä säännöllisesti kaikukardiografiassa seuratakseen sivuvaikutuksia, jotka saattavat aiheuttaa stressiä sydämeen. Tarvittaessa hoito-ohjelmaa saatetaan joutua muuttamaan. Ergoliinidopamiiniagonisteja ei tule määrätä ihmisille, joilla on ollut verenpainetauti tai fibroosi, joka vaikuttaa keuhkoihin, sydämeen, sydänventtiileihin tai vatsaan. Ergoliinidopamiiniagonistit lisäävät myös maksasyövän riskiä ja voivat häiritä muiden lääkkeiden, erityisesti munuaisten tai maksan vajaatoiminnan, lääkkeiden metaboloitumista.
Dopamiinin roolista kognitiossa ja aivojen palkitsemisjärjestelmässä suuret dopamiiniagonistiannokset voivat johtaa impulssikontrollihäiriöihin. Pulssikontrollihäiriöt voivat aiheuttaa purkauksia, epäsosiaalisia toimia ja riippuvuutta aiheuttavaa käyttäytymistä.
Yleensä dopamiiniagonisteihin liittyviä haittavaikutuksia ovat:
- Sydämen tai keuhkojen fibroosi
- Sydänventtiilin regurgitaatio
- Sydämen vajaatoiminta
- Ummetus
- Hikoilu
- Pahoinvointi
- Huimaus
- Väsymys
- Takykardia (nopea syke)
- Päänsärky
- Perifeerinen turvotus (raajojen turvotus)
- Päivän uneliaisuus
- Unihyökkäykset (äkillinen tajunnan menetys)
- Unihäiriöt hengitys
- Peruuttaminen
- Aistiharhat
- Uneliaisuus
- Pulssikontrollihäiriöt
- Psykoosi
Keskustele haittavaikutuksista huolestuttavan lääkärin kanssa. On suositeltavaa, että näitä lääkkeitä ei lopeteta yhtäkkiä keskustelematta ensin lääkärin kanssa.
Lisäys
Kuten edellä todettiin, joillakin dopamiiniagonisteja käyttävillä ihmisillä voi alkaa olla pahentuneita oireita lääkityksen aikana. Tätä ilmiötä kutsutaan lisäykseksi. Tarkkaa mekanismia, joka aiheuttaa augmentaatiota, ei ole täysin ymmärretty, mutta se tapahtuu yleisesti vasteena dopamiiniagonisteille ja vastaaville lääkkeille, kuten L-DOPA. Kun dopamiiniagonisteja käytetään pitkään tai suurempina annoksina, lisääntymisen riski kasvaa.Monien hoitojen käyttö yhdessä vaihtelevan käytön kanssa sen sijaan, että se riippuisi vain yhdestä ensisijaisesta hoidosta, on usein varotoimenpide, jotta vältetään lisääntyminen. minkä tahansa tyyppisen dopaminergisen lääkkeen tehokkuus tai menetys.
Tutkimukset dopamiiniagonistien tekemästä lisäyksestä levottomat jalat -oireyhtymän hoidossa ovat löytäneet joitain riskejä jokaisella hoitovaihtoehdolla. Ihmisillä, jotka käyttivät välittömästi vapautuvaa ropinirolia 66 viikon aikana, lisäystä tapahtui 4%: lla tutkimuksen osanottajista. Ihmisillä, jotka käyttivät välittömästi vapautuvaa pramipeksolia 26 viikon aikana, lisääntyminen tapahtui 9,2%: lla osallistujista. Toinen pitkäaikainen pramipeksolitutkimus havaitsi lisääntymisen 42 prosentilla käyttäjistä. Rotigotiinilaastareita käyttävillä ihmisillä 13% käyttäjistä koki lisäyksen viiden vuoden aikana.
Pitkäkestoisen hoidon lisäämisen välttämiseksi suositellaan pienempiä dopamiiniagonistiannoksia asianmukaisten mineraalilisäaineiden lisäksi, erityisesti raudan korvaamista, kun seerumin ferritiinitaso on alle 70. Jos näin tapahtuu, lääkitys on ehkä lopetettava. , mutta se voidaan ottaa uudelleen käyttöön myöhemmin.
Sana Verywelliltä
Dopamiiniagonisteilla on tärkeä rooli Parkinsonin taudin ja levottomien jalkojen oireyhtymän yleisten neurologisten sairauksien hoidossa. Annetulla helpotuksella voi olla merkittäviä vaikutuksia elämänlaatuun. Jos ilmenee haittavaikutuksia, ota yhteyttä lääkäriisi. On mahdollista, että hoito-ohjelmaa voidaan muuttaa.